Estudio de seguridad clínica del anillo vaginal de progesterona en mujeres sometidas a procedimientos de tecnología de reproducción asistida (SARA)

Experimental: Anillo vaginal de progesterona (PVR)

El tratamiento comenzó el día siguiente a la extracción de ovocitos y podría continuar hasta la semana 12 de embarazo (10 semanas posteriores a la recuperación de ovocitos), según la evaluación de embarazo de las participantes. Se insertó un nuevo PVR cada 7 días con hasta 10 PVR utilizados.

Droga: Anillo vaginal de progesterona

Un PVR flexible y no degradable que contiene progesterona en una formulación micronizada y se dispersa uniformemente por todo el anillo.

Tasa acumulada de abortos espontáneos ocurridos en o antes de las 12 semanas posteriores a la recuperación de ovocitos

Se presentó la frecuencia de participantes con abortos espontáneos en o antes de las 12 semanas posteriores a la recuperación de ovocitos y que se sometieron a transferencia de embriones frescos.

El aborto espontáneo se definió como dos pruebas positivas de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) que ocurren con al menos dos días de diferencia en o después de las 2 semanas posteriores a la extracción del ovocito, pero seguidas de la observación de cualquier saco gestacional intrauterino vacío (óvulo marchito), intrauterino gestación sin latido cardíaco fetal, o ausencia de fetos viables, documentada por ecografía transvaginal (TVUS).

Tasa acumulada de abortos espontáneos que ocurren a las 6 semanas posteriores a la recuperación de ovocitos

Se presentó la frecuencia de participantes con abortos espontáneos a las 6 semanas posteriores a la recuperación de ovocitos.

Tasa acumulada de abortos espontáneos que ocurren a las 10 semanas posteriores a la recuperación de ovocitos

Se presentó la frecuencia de participantes con abortos espontáneos a las 10 semanas posteriores a la recuperación de ovocitos.

Tasa acumulada de aborto bioquímico dentro de las 6 semanas posteriores a la recuperación de ovocitos

Se presentó la frecuencia de participantes con abortos bioquímicos dentro de las 6 semanas posteriores a la recuperación de ovocitos.

El aborto bioquímico se definió como una prueba de β-hCG positiva a las 2 semanas y 2 semanas + 3-4 días después de la recuperación del ovocito, pero seguida de que no se observara saco gestacional en una TVUS posterior, o seguida de una prueba de β-hCG negativa.

Tasa acumulada de aborto bioquímico dentro de las 10 semanas posteriores a la recuperación de ovocitos

Se presentó la frecuencia de participantes con abortos bioquímicos dentro de las 10 semanas posteriores a la recuperación de ovocitos.

Tasa de β-hCG positiva a las 2 semanas y 2 semanas + 3-4 días después de la recuperación de ovocitos

Se presentó la frecuencia de participantes con tasa de β-hCG positiva a las 2 semanas y 2 semanas +3-4 días. La β-hCG positiva se definió como una prueba de β-hCG en suero positiva a las 2 semanas y 2 semanas + 3-4 días después de la recuperación de ovocitos.

Tasa de embarazo clínico a las 6 semanas

Se presentó la frecuencia de participantes con embarazo clínico a las 6 semanas. El embarazo clínico se definió como TVUS que muestra al menos 1 saco gestacional intrauterino con latidos cardíacos fetales a las 6 semanas posteriores a la recuperación de ovocitos.

Tasa de embarazo clínico a las 10 semanas

Se presentó la frecuencia de participantes con embarazo clínico a las 10 semanas.

Tasa de embarazos ectópicos y heterotópicos después de la extracción de ovocitos

Se presentó la frecuencia de participantes con embarazos ectópicos y heterotópicos.

Tasa de hallazgos anormales en pruebas de laboratorio clínico (química clínica, hematología y análisis de orina)

Participantes con al menos un hallazgo anormal en las pruebas de laboratorio clínico (es decir, valores clínicamente significativos [CS] anómalos: evaluados por el investigador). La química clínica incluyó: glucosa, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, potasio, sodio, cloruro, calcio, tasa de filtración glomerular estimada y gamma-glutamil transferasa; hematología incluida: basófilos, eosinófilos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, monocitos, neutrófilos, plaquetas, eritrocitos y leucocitos; El análisis de orina incluyó: gravedad específica, cetonas, pH, proteínas, sangre y glucosa.

Tasa de hallazgos anormales en signos vitales

Participantes con al menos un hallazgo anormal (es decir, valores anormales de CS: evaluados por el investigador) en los signos vitales. Los signos vitales incluyen: Peso (kg): disminución de >=7 % desde el valor inicial (BL) o aumento de >=7 % desde el BL; Presión arterial sistólica (PAS): =20 mmHg desde BL o >=180 mmHg y aumento de >= 20 mmHg desde BL; Presión arterial diastólica (PAD): = 15 mmHg desde BL o >=105 mmHg y aumento de >=15 mmHg desde BL; Frecuencia cardíaca: = 15 lpm desde BL o >=120 lpm y aumento de >=15 desde BL; Temperatura >= 38,3 grados centígrados.

Frecuencia, intensidad/grado, gravedad y relación de los eventos adversos (AA)

Se presentó la frecuencia de participantes con EA totales, EA por categorías de intensidad (leve, moderada, grave), gravedad y relación. Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante que participa en un ensayo clínico. La intensidad de un EA se clasificó utilizando la siguiente escala de 3 puntos: leve = conciencia de signos o síntomas, pero sin interrupción de la actividad habitual; moderado=evento suficiente para afectar la actividad habitual (perturbador); o grave= incapacidad para trabajar o realizar las actividades habituales (inaceptable). La gravedad se refiere a la muerte, hospitalización/prolongación de la hospitalización existente, una experiencia que amenaza la vida, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o anomalía congénita. La posibilidad de que el IMP haya causado el EA se clasificaría como: posibilidad razonable, posibilidad no razonable. Toda la causalidad razonablemente posible del IMP se denominó reacciones adversas a medicamentos (RAM). El investigador evaluó la relación de los EA con el IMP.

Frecuencia e intensidad/grado de sangrado vaginal/manchado

La frecuencia de participantes con sangrado/manchado vaginal se presentó en total y por categorías de intensidad/grado (leve, moderado y grave). La participante registró el sangrado vaginal en un registro de sangrado. La gravedad de la hemorragia se determinó utilizando una tabla de evaluación de pérdida de sangre pictórica.

Frecuencia e intensidad/grado de hemorragia vaginal

La frecuencia de las participantes con hemorragia vaginal se presentó en total y por categorías de intensidad/grado (leve, moderada y grave). La hemorragia vaginal se definió como a) pérdida de sangre superior a 500 ml según la opinión del investigador o b) hemoglobina posterior al tratamiento inferior a 10 g/dl o c) pérdida de sangre que requiere transfusión.

Frecuencia e intensidad/grado del dolor vaginal

La frecuencia de participantes con dolor vaginal se presentó en total y por categorías de intensidad/grado.

La intensidad del dolor vaginal se evaluó como puntuación de síntomas de dolor y dispareunia (dolor con la actividad sexual) como: Grado 1 (leve) - Dolor que causa inferencia mínima o nula con las actividades sociales y funcionales habituales; Grado 2 (moderado): dolor que causa más que una inferencia mínima con las actividades sociales y funcionales habituales o la necesidad de medicación no narcótica; Grado 3 (grave): dolor que causa incapacidad para realizar actividades sociales y funcionales habituales o la necesidad de medicación narcótica; Grado 4 (potencialmente amenazante para la vida): dolor incapacitante que causa incapacidad para realizar funciones básicas de cuidado personal O hospitalización (que no sea una visita a la sala de emergencias) indicada.

Dispareunia (dolor con la actividad sexual): Grado 1 (leve) - Dolor que causa inferencia mínima o nula con la función sexual; Grado 2 (moderado): dolor que causa más que una inferencia mínima con la función sexual.

Frecuencia e intensidad/grado de infección vaginal

La frecuencia de participantes con infección vaginal se presentó en total y por categorías de intensidad/grado (leve, moderada y grave).

Frecuencia e intensidad/grado de irritación vaginal

La frecuencia de participantes con irritación vaginal se presentó en total y por categorías de intensidad/grado. La intensidad de la irritación vaginal evaluada como puntuación de los síntomas de picazón vaginal, sequedad vaginal y flujo vaginal. Picazón vaginal: Grado 1 (leve) -picazón que no causa inferencia leve o moderada con las actividades sociales y funcionales habituales; Grado 2 (moderado): picazón que causa incapacidad para realizar actividades sociales y funcionales habituales; puede requerir una intervención como un antihistamínico o un baño. Sequedad vaginal: grado 1 (leve): sequedad que causa una inferencia mínima o nula con las actividades sexuales, sociales y funcionales habituales; Grado 2 (moderado): sequedad que provoca más que una inferencia mínima con las actividades sexuales, sociales y funcionales habituales. Secreción vaginal según el informe de la participante: Grado 1 (leve)-leve-moderado aumento en la cantidad por encima de la BL de la participante-no se requiere protección sanitaria; Grado 2 (moderado): aumento profuso de la secreción que requiere el uso de compresas u otra intervención higiénica.

Frecuencia, intensidad/grado, gravedad y relación de los EA asociados con abrasiones y lesiones vaginales y cervicales

Se presentó la frecuencia de participantes con EA asociados con abrasiones y lesiones vaginales y cervicales, por intensidad, gravedad y relación. La intensidad se evaluó como puntuación de los síntomas: Lesiones vaginales/cervicales: Grado 0 (Normal) - Variantes normales que incluyen marcas en la piel, lunares, cicatrices, etc.; Grado 1 (leve) - Ampollas, ulceraciones o pústulas, no se indica tratamiento; Grado 2 (moderado): ampollas, ulceraciones o pústulas con tratamiento indicado; Grado 3 (grave): alteración epitelial grave que requiere hospitalización; Abrasiones vaginales/cervicales: Grado 0 (Normal) - Ninguna; Grado 1 (leve): alteraciones superficiales y alteraciones que se extienden a través de la mucosa con un impacto mínimo en la vida; Grado 2 (moderado)- Grandes roturas que se extienden a través de la mucosa o grandes roturas superficiales, hospitalización no indicada; Grado 3 (grave)- Grandes roturas que se extienden a través de la mucosa o grandes roturas superficiales, indicación de hospitalización. El investigador evaluó la relación con IMP.

Frecuencia, intensidad/grado, gravedad y relación de los EA asociados con adherencias vaginales

Se presentó la frecuencia de participantes con EA asociados con adherencia vaginal (total), por categorías de intensidad, gravedad y relación.

La intensidad se evaluó como puntuación de síntomas de adherencia vaginal como: Grado 0 (Normal) - Ninguno; Grado 1 (leve) - asintomático, posible extracción manual del anillo; Grado 2 (moderado) - Sintomático (p. ej., irritación informada por el participante), posible extracción manual del anillo; Grado 3 (grave): se requiere intervención quirúrgica (p. ej., adhesiolisis) para resolver; Grado 4 (potencialmente amenazante para la vida): se indica una intervención urgente. Los AA asociados con la adherencia vaginal de grado 4 de intensidad se consideraron graves. El investigador evaluó la relación con IMP.

Frecuencia y motivo de la interrupción del PVR

La frecuencia de los participantes que interrumpieron prematuramente la PVR (es decir, no cumplieron con las 10 semanas de tratamiento con PVR) se presentó por motivo.