Studio sulla sicurezza clinica dell'anello vaginale di progesterone nelle donne sottoposte a procedure di tecnologia di riproduzione assistita (SARA)

Sperimentale: Anello vaginale al progesterone (PVR)

Il trattamento è iniziato il giorno successivo al prelievo degli ovociti e potrebbe essere continuato fino alla settimana 12 di gravidanza (10 settimane dopo il prelievo degli ovociti), a seconda della valutazione della gravidanza delle partecipanti. È stato inserito un nuovo PVR ogni 7 giorni con un massimo di 10 PVR utilizzati.

Droga: Anello vaginale al progesterone

Un PVR flessibile e non degradabile contenente progesterone in formulazione micronizzata e disperso uniformemente nell'anello.

Tasso cumulativo di aborti spontanei verificatisi entro o prima delle 12 settimane successive al recupero degli ovociti

È stata presentata la frequenza dei partecipanti con aborti spontanei durante o prima delle 12 settimane di recupero post-ovocita e sottoposti a trasferimento di embrioni freschi.

L'aborto spontaneo è stato definito come due test positivi della beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) verificatisi ad almeno due giorni di distanza durante o dopo 2 settimane dal prelievo dell'ovocita, ma seguiti dall'osservazione di qualsiasi sacco gestazionale intrauterino vuoto (ovulo rovinato), gestazione senza battito cardiaco fetale, o assenza di feti vitali, come documentato dall'ecografia transvaginale (TVUS).

Tasso cumulativo di aborti spontanei che si verificano a 6 settimane dal recupero degli ovociti

È stata presentata la frequenza dei partecipanti con aborti spontanei a 6 settimane dal recupero post-ovocita.

Tasso cumulativo di aborti spontanei che si verificano a 10 settimane dal recupero degli ovociti

È stata presentata la frequenza dei partecipanti con aborti spontanei a 10 settimane dal recupero post-ovocita.

Tasso cumulativo di aborto biochimico entro 6 settimane dal recupero post-ovocitario

È stata presentata la frequenza dei partecipanti con aborti biochimici entro 6 settimane dal recupero post-ovocita.

L'aborto biochimico è stato definito come un test β-hCG positivo a 2 settimane e 2 settimane + 3-4 giorni dopo il recupero degli ovociti, ma seguito da nessun sacco gestazionale osservato su un TVUS successivo, o seguito da un test β-hCG negativo.

Tasso cumulativo di aborto biochimico entro 10 settimane dal recupero post-ovocitario

È stata presentata la frequenza dei partecipanti con aborti biochimici entro 10 settimane dal recupero post-ovocita.

Tasso positivo di β-hCG a 2 settimane e 2 settimane +3-4 giorni dopo il recupero degli ovociti

È stata presentata la frequenza dei partecipanti con tasso di β-hCG positivo a 2 settimane e 2 settimane +3-4 giorni. La β-hCG positiva è stata definita come un test β-hCG sierico positivo a 2 settimane e 2 settimane +3-4 giorni dopo il recupero degli ovociti.

Tasso di gravidanza clinica a 6 settimane

È stata presentata la frequenza delle partecipanti con gravidanza clinica a 6 settimane. La gravidanza clinica è stata definita come TVUS che mostrava almeno 1 sacco gestazionale intrauterino con battito cardiaco fetale a 6 settimane dal prelievo degli ovociti.

Tasso di gravidanza clinica a 10 settimane

È stata presentata la frequenza dei partecipanti con gravidanza clinica a 10 settimane.

Tasso di gravidanze ectopiche ed eterotopiche dopo il recupero degli ovociti

È stata presentata la frequenza dei partecipanti con gravidanze ectopiche ed eterotopiche.

Tasso di risultati anomali nei test clinici di laboratorio (chimica clinica, ematologia e analisi delle urine)

Partecipanti con almeno un risultato anomalo nei test clinici di laboratorio (es. sono stati segnalati valori anormali clinicamente significativi [CS]: come valutato dallo sperimentatore). La chimica clinica includeva: glucosio, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, azoto ureico nel sangue, creatinina, potassio, sodio, cloruro, calcio, velocità di filtrazione glomerulare stimata e gamma-glutamiltransferasi; l'ematologia includeva: basofili, eosinofili, ematocrito, emoglobina, linfociti, monociti, neutrofili, piastrine, eritrociti e leucociti; l'analisi delle urine includeva: peso specifico, chetoni, pH, proteine, sangue e glucosio.

Tasso di reperti anomali nei segni vitali

I partecipanti con almeno un risultato anomalo (es. valori anormali di CS: come valutato dallo sperimentatore) nei segni vitali sono stati riportati. I segni vitali includono: Peso (kg): diminuzione di >=7% rispetto al basale (BL) o aumento di >=7% rispetto a BL; Pressione arteriosa sistolica (SBP): =20 mmHg da BL o >=180 mmHg e aumento di >= 20 mmHg da BL; Pressione sanguigna diastolica (DBP): = 15 mmHg da BL o >=105 mmHg e aumento di >=15 mmHg da BL; Frequenza cardiaca: = 15 bpm da BL o >=120 bpm e aumento di >=15 da BL; Temperatura >= 38,3 gradi Celsius.

Frequenza, intensità/grado, gravità e correlazione degli eventi avversi (AE)

È stata presentata la frequenza dei partecipanti con eventi avversi totali, eventi avversi per categorie di intensità (lieve, moderata, grave), gravità e correlazione. Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che partecipa a una sperimentazione clinica. L'intensità di un evento avverso è stata classificata utilizzando la seguente scala a 3 punti: lieve=consapevolezza di segni o sintomi, ma nessuna interruzione dell'attività abituale; moderato=evento sufficiente ad influenzare l'attività abituale (disturbante); o grave= incapacità di lavorare o svolgere attività abituali (inaccettabile). La gravità si riferisce a decesso, ricovero/prolungamento del ricovero esistente, un'esperienza pericolosa per la vita, disabilità/incapacità persistente o significativa o anomalia congenita. La possibilità che l'IMP abbia causato l'EA sarebbe classificata come: possibilità ragionevole, nessuna possibilità ragionevole. Tutte le ragionevoli possibili cause dell'IMP sono state indicate come reazioni avverse al farmaco (ADR). La correlazione degli eventi avversi all'IMP è stata valutata dal ricercatore.

Frequenza e intensità/grado di sanguinamento vaginale/spotting

La frequenza delle partecipanti con sanguinamento/spotting vaginale è stata presentata in totale e per categorie di intensità/grado (lieve, moderata e grave). Il sanguinamento vaginale è stato registrato in un registro sanguinamento dal partecipante. La gravità dell'emorragia è stata determinata utilizzando un grafico Pictorial Blood Loss Assessment.

Frequenza e intensità/grado dell'emorragia vaginale

La frequenza dei partecipanti con emorragia vaginale è stata presentata in totale e per categorie di intensità/grado (lieve, moderata e grave). L'emorragia vaginale è stata definita come a) perdita di sangue superiore a 500 ml in base all'opinione dello sperimentatore o b) emoglobina post-trattamento inferiore a 10 gm/dL o c) perdita di sangue che richiedeva trasfusione.

Frequenza e intensità/grado del dolore vaginale

La frequenza delle partecipanti con dolore vaginale è stata presentata in totale e per categorie di intensità/grado.

L'intensità del dolore vaginale è stata valutata come punteggio dei sintomi del dolore e della dispareunia (dolore durante l'attività sessuale) come: Grado 1 (lieve) - Dolore che causa nessuna o minima inferenza con le normali attività sociali e funzionali; Grado 2 (moderato) - Dolore che causa un'inferenza maggiore del minimo con le normali attività sociali e funzionali o la necessità di farmaci non narcotici; Grado 3 (grave) - Dolore che causa l'incapacità di svolgere le normali attività sociali e funzionali o la necessità di farmaci narcotici; Grado 4 (potenzialmente pericoloso per la vita) - Dolore invalidante che causa l'incapacità di svolgere le funzioni di auto-cura di base OPPURE è indicato il ricovero in ospedale (diverso dalla visita al pronto soccorso).

Dispareunia (dolore durante l'attività sessuale): Grado 1 (lieve) - Dolore che causa nessuna o minima interferenza con la funzione sessuale; Grado 2 (moderato) - Dolore che causa un'interferenza maggiore del minimo con la funzione sessuale.

Frequenza e intensità/grado dell'infezione vaginale

La frequenza delle partecipanti con infezione vaginale è stata presentata in totale e per categorie di intensità/grado (lieve, moderata e grave).

Frequenza e intensità/grado di irritazione vaginale

La frequenza dei partecipanti con irritazione vaginale è stata presentata in totale e per categorie di intensità/grado. L'intensità dell'irritazione vaginale valutata come punteggio dei sintomi di prurito vaginale, secchezza vaginale e perdite vaginali. Prurito vaginale: prurito di grado 1 (lieve) che causa nessuna, lieve o moderata inferenza con le normali attività sociali e funzionali; Grado 2 (moderato): prurito che causa l'incapacità di svolgere le normali attività sociali e funzionali; può richiedere un intervento come l'antistaminico o il bagno. Secchezza vaginale: secchezza di grado 1 (lieve) che causa alcuna o minima inferenza con le normali attività sessuali, sociali e funzionali; Secchezza di grado 2 (moderato) che causa un'interferenza maggiore del minimo con le normali attività sessuali, sociali e funzionali. Perdite vaginali in base al rapporto del partecipante: Grado 1 (lieve)-aumento lieve-moderato della quantità rispetto al BL del partecipante-nessuna protezione sanitaria richiesta; Grado 2 (moderato): aumento abbondante delle secrezioni che richiedono l'uso di assorbenti o altri interventi igienici.

Frequenza, intensità/grado, gravità e correlazione degli eventi avversi associati ad abrasioni e lesioni vaginali e cervicali

È stata presentata la frequenza dei partecipanti con eventi avversi associati ad abrasioni e lesioni vaginali e cervicali, per intensità, gravità e parentela. L'intensità è stata valutata come punteggio dei sintomi: Lesioni vaginali/cervicali: Grado 0 (Normale)- Varianti normali incluse etichette cutanee, nei, cicatrici, ecc.; Grado 1 (lieve) - Vesciche, ulcerazioni o pustole, nessun trattamento indicato; Grado 2 (moderato): vesciche, ulcerazioni o pustole con trattamento indicato; Grado 3 (grave) - Grave interruzione epiteliale che richiede il ricovero in ospedale; Abrasioni vaginali/cervicali: Grado 0 (Normale) - Nessuna; Grado 1 (lieve) - Interruzioni superficiali e interruzioni che si estendono attraverso la mucosa con un impatto minimo sulla vita; Grado 2 (moderato) - Grandi rotture che si estendono attraverso la mucosa o grandi rotture superficiali, ricovero non indicato; Grado 3 (grave) - Grandi rotture che si estendono attraverso la mucosa o grandi rotture superficiali, indicato il ricovero in ospedale. La correlazione con l'IMP è stata valutata dall'investigatore.

Frequenza, intensità/grado, gravità e correlazione degli eventi avversi associati alle aderenze vaginali

È stata presentata la frequenza delle partecipanti con eventi avversi associati all'adesione vaginale (totale), per categorie di intensità, gravità e correlazione.

L'intensità è stata valutata come punteggio dei sintomi dell'adesione vaginale come: Grado 0 (Normale) - Nessuno; Grado 1 (lieve) - asintomatica, possibile rimozione manuale dell'anello; Grado 2 (moderato) - Sintomatico (ad es.: irritazione segnalata dal partecipante), possibile rimozione manuale dell'anello; Grado 3 (grave) - Intervento chirurgico (es: adesiolisi) necessario per risolvere; Grado 4 (potenzialmente pericoloso per la vita) - indicato intervento urgente. Gli eventi avversi associati all'adesione vaginale di intensità di grado 4 sono stati considerati gravi. La correlazione con l'IMP è stata valutata dall'investigatore.

Frequenza e motivo dell'interruzione del PVR

La frequenza dei partecipanti che hanno interrotto prematuramente la PVR (cioè non hanno soddisfatto 10 settimane di trattamento PVR) è stata presentata per motivo.