Estudo de Segurança Clínica do Anel Vaginal de Progesterona em Mulheres Submetidas a Procedimentos de Tecnologia de Reprodução Assistida (SARA)

Experimental: Anel vaginal de progesterona (PVR)

O tratamento começou no dia seguinte à recuperação do oócito e pode ser continuado até a semana 12 da gravidez (10 semanas pós-recuperação do oócito), dependendo da avaliação da gravidez das participantes. Um novo PVR foi inserido a cada 7 dias com até 10 PVRs usados.

Medicamento: Anel vaginal de progesterona

Um PVR flexível e não degradável contendo progesterona em formulação micronizada e disperso uniformemente por todo o anel.

Taxa Cumulativa de Abortos Espontâneos Ocorrendo em ou Antes de 12 Semanas Pós-Recuperação de Oócitos

Frequência de participantes com abortos espontâneos em ou antes de 12 semanas pós-recuperação de oócitos e submetidos a transferência de embriões frescos foi apresentada.

Aborto espontâneo foi definido como dois testes positivos de beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) ocorrendo com pelo menos dois dias de intervalo em ou após 2 semanas pós-recuperação do oócito, mas seguido pela observação de qualquer saco gestacional intrauterino vazio (óvulo cego), intrauterino gestação sem batimento cardíaco fetal ou ausência de fetos viáveis, conforme documentado por ultrassonografia transvaginal (USTV).

Taxa Cumulativa de Abortos Espontâneos Ocorrendo 6 Semanas Pós-Recuperação de Oócitos

Frequência de participantes com abortos espontâneos em 6 semanas pós-recuperação de oócitos foi apresentada.

Taxa Cumulativa de Abortos Espontâneos Ocorrendo em 10 Semanas Pós-Recuperação de Oócitos

Frequência de participantes com abortos espontâneos em 10 semanas pós-recuperação de oócitos foi apresentada.

Taxa Cumulativa de Aborto Bioquímico Dentro de 6 Semanas Pós-Recuperação de Oócitos

A frequência de participantes com abortos bioquímicos dentro de 6 semanas após a recuperação do oócito foi apresentada.

Aborto bioquímico foi definido como um teste de β-hCG positivo em 2 semanas e 2 semanas +3-4 dias após a recuperação do oócito, mas seguido por nenhum saco gestacional observado em um USTV posterior, ou seguido por um teste de β-hCG negativo.

Taxa Cumulativa de Aborto Bioquímico Dentro de 10 Semanas Pós-Recuperação de Oócitos

A frequência de participantes com abortos bioquímicos dentro de 10 semanas após a recuperação do oócito foi apresentada.

Taxa de β-hCG positiva em 2 semanas e 2 semanas +3-4 dias após a recuperação do oócito

Foi apresentada a frequência de participantes com taxa de β-hCG positiva em 2 semanas e 2 semanas +3-4 dias. O β-hCG positivo foi definido como um teste sérico de β-hCG positivo em 2 semanas e 2 semanas +3-4 dias após a recuperação do oócito.

Taxa de gravidez clínica em 6 semanas

Frequência de participantes com gravidez clínica em 6 semanas foi apresentada. Gravidez clínica foi definida como USTV mostrando pelo menos 1 saco gestacional intrauterino com batimentos cardíacos fetais 6 semanas após a retirada do oócito.

Taxa de gravidez clínica em 10 semanas

Frequência de participantes com gravidez clínica em 10 semanas foi apresentada.

Taxa de Gravidezes Ectópicas e Heterotópicas Após a Recuperação de Oócitos

Frequência de participantes com gravidezes ectópicas e heterotópicas foi apresentada.

Taxa de Achados Anormais em Testes de Laboratório Clínico (Química Clínica, Hematologia e Urinálise)

Participantes com pelo menos um achado anormal em testes laboratoriais clínicos (i.e. valores clínicos anormais significativos [CS]: conforme avaliado pelo investigador). A química clínica incluiu: glicose, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, nitrogênio ureico no sangue, creatinina, potássio, sódio, cloreto, cálcio, taxa de filtração glomerular estimada e gama-glutamil transferase; a hematologia incluiu: basófilos, eosinófilos, hematócrito, hemoglobina, linfócitos, monócitos, neutrófilos, plaquetas, eritrócitos e leucócitos; urinálise incluiu: gravidade específica, cetonas, pH, proteína, sangue e glicose.

Taxa de achados anormais em sinais vitais

Participantes com pelo menos um achado anormal (i.e. valores anormais de CS: conforme avaliado pelo investigador) em sinais vitais foram relatados. Os sinais vitais incluem: Peso (kg): diminuição de >=7% da linha de base (BL) ou aumento de >=7% de BL; Pressão Arterial Sistólica (PAS): =20 mmHg de BL ou >=180 mmHg e aumento de >= 20 mmHg de BL; Pressão Arterial Diastólica (PAD): = 15 mmHg de BL ou >=105 mmHg e aumento de >=15 mmHg de BL; Frequência Cardíaca: = 15 bpm de BL ou >=120 bpm e aumento de >=15 de BL; Temperatura >= 38,3 graus Celsius.

Frequência, intensidade/grau, gravidade e relação de eventos adversos (EAs)

Foi apresentada a frequência de participantes com EAs totais, EAs por categorias de intensidade (leve, moderada, grave), gravidade e parentesco. Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que participa de um estudo clínico. A intensidade de um EA foi classificada usando a seguinte escala de 3 pontos: leve=consciência dos sinais ou sintomas, mas sem interrupção da atividade habitual; moderado=evento suficiente para afetar a atividade habitual (perturbador); ou grave= incapacidade de trabalhar ou realizar atividades habituais (inaceitável). Gravidade refere-se a morte, hospitalização/prolongamento de hospitalização existente, uma experiência com risco de vida, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou anomalia congênita. A possibilidade de o IMP ter causado o EA seria classificada como: possibilidade razoável, sem possibilidade razoável. Todas as possíveis causas razoáveis ​​para o IMP foram referidas como reações adversas a medicamentos (RAMs). A relação entre EAs e IMP foi avaliada pelo investigador.

Frequência e Intensidade/Grau de Sangramento Vaginal/Spotting

A frequência de participantes com sangramento vaginal/spotting foi apresentada no total e por categorias de intensidade/grau (leve, moderado e grave). Sangramento vaginal foi registrado em um registro de sangramento pelo participante. A gravidade do sangramento foi determinada usando um gráfico de avaliação pictórica de perda de sangue.

Frequência e Intensidade/Grau de Hemorragia Vaginal

A frequência de participantes com hemorragia vaginal foi apresentada no total e por categorias de intensidade/grau (leve, moderado e grave). Hemorragia vaginal foi definida como a) perda de sangue superior a 500 mL com base na opinião do investigador ou b) hemoglobina pós-tratamento inferior a 10 gm/dL ou c) perda de sangue que requer transfusão.

Frequência e Intensidade/Grau de Dor Vaginal

A frequência de participantes com dor vaginal foi apresentada no total e por categorias de intensidade/grau.

A intensidade da dor vaginal foi avaliada como escore de sintomas de dor e dispareunia (dor com atividade sexual) como: Grau 1 (leve) - Dor causando nenhuma ou mínima interferência com atividades sociais e funcionais usuais; Grau 2 (moderado) - Dor causando interferência maior do que mínima com atividades sociais e funcionais usuais ou necessidade de medicação não narcótica; Grau 3 (grave) - Dor causando incapacidade de realizar atividades sociais e funcionais usuais ou necessidade de medicação narcótica; Grau 4 (potencialmente com risco de vida) - Indicada dor incapacitante que causa incapacidade de realizar funções básicas de autocuidado OU hospitalização (exceto visita ao pronto-socorro).

Dispareunia (dor com atividade sexual): Grau 1 (leve) - Dor sem interferência ou interferência mínima com a função sexual; Grau 2 (moderado) - Dor causando inferência maior do que mínima com a função sexual.

Frequência e Intensidade/Grau de Infecção Vaginal

A frequência de participantes com infecção vaginal foi apresentada no total e por categorias de intensidade/grau (leve, moderada e grave).

Frequência e intensidade/grau de irritação vaginal

A frequência de participantes com irritação vaginal foi apresentada no total e por categorias de intensidade/grau. A intensidade da irritação vaginal foi avaliada como escore de sintomas de prurido vaginal, secura vaginal e corrimento vaginal. Coceira vaginal: Grau 1 (leve)-coceira causando nenhuma interferência, leve ou moderada com atividades sociais e funcionais usuais; Grau 2 (moderado) - coceira causando incapacidade de realizar atividades sociais e funcionais habituais; pode exigir intervenção como anti-histamínico ou banho. Secura vaginal: Grau 1 (leve) - secura causando nenhuma ou mínima interferência nas atividades sexuais, sociais e funcionais usuais; Grau 2 (moderado) - secura causando inferência maior do que mínima com atividades sexuais, sociais e funcionais usuais. Corrimento vaginal relatado pelo participante: Grau 1 (leve)-leve-moderado aumento na quantidade acima do participante BL-nenhuma proteção sanitária necessária; Grau 2 (moderado) - aumento abundante na descarga, exigindo o uso de absorventes ou outra intervenção higiênica.

Frequência, intensidade/grau, gravidade e relação de EAs associados a abrasões e lesões vaginais e cervicais

Foi apresentada a frequência de participantes com EAs associados a abrasões e lesões vaginais e cervicais, por intensidade, gravidade e parentesco. A intensidade foi avaliada como pontuação dos sintomas: Lesões vaginais/cervicais: Grau 0 (Normal)- Variações normais incluindo marcas na pele, sinais, cicatrizes, etc; Grau 1 (leve) - Bolhas, ulcerações ou pústulas, sem indicação de tratamento; Grau 2 (moderado)- Bolhas, ulcerações ou pústulas com indicação de tratamento; Grau 3 (grave) - Ruptura epitelial grave requerendo hospitalização; Abrasões vaginais/cervicais: Grau 0 (Normal) - Nenhuma; Grau 1 (leve) - Rupturas superficiais e rupturas que se estendem pela mucosa com impacto mínimo na vida; Grau 2 (moderado)- Grandes rupturas que se estendem através da mucosa ou grandes rupturas superficiais, hospitalização não indicada; Grau 3 (grave) - Grandes rupturas que se estendem através da mucosa ou grandes rupturas superficiais, hospitalização indicada. A relação com IMP foi avaliada pelo investigador.

Frequência, intensidade/grau, gravidade e relação de EAs associados a aderências vaginais

Foi apresentada a frequência de participantes com EAs associados à aderência vaginal (total), por categorias de intensidade, gravidade e parentesco.

A intensidade foi avaliada como escore dos sintomas de aderência vaginal como: Grau 0 (Normal) - Nenhum; Grau 1 (leve) - assintomático, possível remoção manual do anel; Grau 2 (moderado) - Sintomático (por exemplo: irritação relatada pelo participante), possível remoção manual do anel; Grau 3 (grave) - Intervenção cirúrgica (por exemplo: adesiólise) necessária para resolução; Grau 4 (potencialmente com risco de vida) - intervenção urgente indicada. Os EAs associados à adesão vaginal de grau 4 de intensidade foram considerados graves. A relação com IMP foi avaliada pelo investigador.

Frequência e Motivo da Descontinuação do PVR

A frequência de participantes que descontinuaram prematuramente o PVR (ou seja, não cumpriram 10 semanas de tratamento com o PVR) foi apresentada por motivo.