A progeszteron hüvelygyűrű klinikai biztonsági vizsgálata asszisztált reprodukciós technológiai eljárásokon áteső nőknél (SARA)

Kísérleti: Progeszteron hüvelygyűrű (PVR)

A kezelés a petesejtek visszanyerését követő napon kezdődött, és a terhesség 12. hetéig folytatható (10 héttel a petesejtek eltávolítása után), a résztvevők terhességi értékelésétől függően. Egy új PVR-t 7 naponta helyeztek be, legfeljebb 10 PVR-t használva.

Drog: Progeszteron hüvelygyűrű

Rugalmas, nem lebontható PVR, amely progeszteront tartalmaz mikronizált formában, és egyenletesen eloszlik a gyűrűben.

A petesejtek eltávolítása utáni 12 héttel vagy azt megelőzően előforduló spontán abortuszok összesített aránya

Bemutatták azoknak a résztvevőknek a gyakoriságát, akiknél spontán vetélés történt a petesejt-kinyerést követő 12 hétben vagy azt megelőzően, és friss embriótranszferen esett át.

A spontán abortuszt úgy határozták meg, mint két pozitív béta-humán koriongonadotropin (β-hCG) teszt, amelyek legalább két nap különbséggel történtek a petesejtek eltávolítása után vagy 2 héttel, de ezt követően bármely üres méhen belüli terhességi tasak (elhalványult petesejt), méhen belüli megfigyelése következik. magzati szívverés nélküli terhesség vagy életképes magzatok hiánya, amint azt a transzvaginális ultrahang (TVUS) dokumentálja.

A petesejtek eltávolítása utáni 6 héttel előforduló spontán abortuszok kumulatív aránya

Bemutatták azoknak a résztvevőknek a gyakoriságát, akik spontán vetélést szenvedtek el a petesejtek eltávolítása után 6 héttel.

A petesejt-visszanyerést követő 10 héttel előforduló spontán abortuszok kumulatív aránya

Bemutattuk azoknak a résztvevőknek a gyakoriságát, akik spontán vetélést szenvedtek el 10 héttel a petesejtek eltávolítása után.

A biokémiai abortusz kumulatív aránya 6 héten belül a petesejt leválasztás után

Bemutatták azon résztvevők gyakoriságát, akiknél a petesejtek visszanyerését követő 6 héten belül biokémiai abortuszok történtek.

A biokémiai abortuszt úgy határozták meg, hogy pozitív β-hCG teszt 2 héttel és 2 héttel +3-4 nappal a petesejt leválasztás után, de ezt nem követte a terhességi zsák egy későbbi TVUS során, vagy negatív β-hCG teszt követte.

A biokémiai abortusz kumulatív aránya a petesejtek eltávolítását követő 10 héten belül

Bemutatták azon résztvevők gyakoriságát, akiknél a petesejtek visszanyerését követő 10 héten belül biokémiai abortuszok történtek.

Pozitív β-hCG arány 2 héttel és 2 héttel +3-4 nappal a petesejt leválasztás után

Bemutattuk a pozitív β-hCG arányú résztvevők gyakoriságát 2 hét és 2 hét +3-4 nap után. Pozitív β-hCG-t pozitív szérum β-hCG-tesztként határoztunk meg 2 héttel és 2 héttel +3-4 nappal a petesejtek visszanyerése után.

Klinikai terhességi arány 6 héten belül

Bemutatták a 6 hetes klinikai terhességben részt vevők gyakoriságát. Klinikai terhességet úgy határoztunk meg, mint egy olyan TVUS-t, amely legalább 1 méhen belüli terhességi zsákot mutat magzati szívveréssel a petesejtek visszanyerése után 6 héttel.

Klinikai terhességi arány 10 héten

Bemutatták a 10. héten klinikai terhességben szenvedők gyakoriságát.

A méhen kívüli és heterotópiás terhességek aránya a petesejt-visszanyerést követően

Bemutatták a méhen kívüli és heterotópiás terhességben résztvevők gyakoriságát.

Rendellenes leletek aránya a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során (klinikai kémia, hematológia és vizeletvizsgálat)

Azok a résztvevők, akiknél a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során legalább egy kóros lelet (pl. abnormális klinikailag szignifikáns [CS] értékek: a vizsgáló értékelése szerint) jelentettek. A klinikai kémia a következőket foglalta magában: glükóz, aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, vér-karbamid-nitrogén, kreatinin, kálium, nátrium, klorid, kalcium, becsült glomeruláris szűrési sebesség és gamma-glutamil-transzferáz; a hematológia magában foglalta a következőket: bazofilek, eozinofilek, hematokrit, hemoglobin, limfociták, monociták, neutrofilek, vérlemezkék, eritrociták és leukociták; A vizeletvizsgálat a következőket tartalmazza: fajsúly, ketonok, pH, fehérje, vér és glükóz.

A kóros leletek aránya az életjelekben

Azok a résztvevők, akiknél legalább egy rendellenes lelet van (pl. abnormális CS-értékek: a vizsgáló által értékelt) vitális jelekben. A vitális jelek a következők: Súly (kg): >=7%-os csökkenés az alapvonalhoz képest (BL) vagy >=7%-os növekedés a BL-hez képest; Szisztolés vérnyomás (SBP): = 20 Hgmm a BL-től vagy >=180 Hgmm és >= 20 Hgmm-es emelkedés a BL-től; Diasztolés vérnyomás (DBP): = 15 Hgmm a BL-től vagy >=105 Hgmm és >=15 Hgmm-es emelkedés a BL-től; Pulzusszám: = 15 bpm a BL-től vagy >=120 bpm és >=15 ütés BL-től; Hőmérséklet >= 38,3 Celsius fok.

A nemkívánatos események gyakorisága, intenzitása/fokozata, súlyossága és összefüggései (AE)

Bemutatásra került a teljes nemkívánatos események gyakorisága, az intenzitás (enyhe, közepes, súlyos), súlyosság és rokonság kategóriái szerint. Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban részt vevő résztvevőnél. Az AE intenzitását a következő 3 fokozatú skála alapján osztályozták: enyhe = a jelek vagy tünetek tudata, de a szokásos tevékenység nem zavarja; mérsékelt = a szokásos tevékenység befolyásolásához elegendő esemény (zavaró); vagy súlyos= képtelenség dolgozni vagy szokásos tevékenységeket végezni (elfogadhatatlan). A súlyosság halálesetre, kórházi kezelésre/a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítására, életveszélyes élményre, tartós vagy jelentős fogyatékosságra/képtelenségre vagy veleszületett rendellenességre utal. Annak a lehetőségét, hogy a vizsgálati készítmény okozta-e az AE-t, a következő kategóriába sorolható: ésszerű lehetőség, ésszerű lehetőség hiánya. A vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos összes ésszerű lehetséges ok-okozati összefüggést mellékhatásnak (ADR) nevezték. A nemkívánatos események IMP-vel való összefüggését a vizsgáló értékelte.

A hüvelyi vérzés gyakorisága és intenzitása/fokozata/foltosság

A hüvelyi vérzésben/pecsételésben szenvedő résztvevők gyakoriságát összesítettük, valamint intenzitás/fokozat kategóriák szerint (enyhe, közepes és súlyos). A hüvelyi vérzést a résztvevő vérzési naplóban rögzítette. A vérzés súlyosságát képi vérveszteség-értékelési táblázat segítségével határoztuk meg.

A hüvelyi vérzés gyakorisága és intenzitása/fokozata

A hüvelyi vérzéses résztvevők gyakoriságát összesítettük, valamint intenzitás/fokozat kategóriák szerint (enyhe, közepes és súlyos). Hüvelyvérzésnek minősült a) a vizsgáló véleménye alapján 500 ml-nél nagyobb vérveszteség vagy b) a kezelés utáni hemoglobin 10 g/dl-nél kisebb vagy c) transzfúziót igénylő vérveszteség.

A hüvelyi fájdalom gyakorisága és intenzitása/fokozata

A hüvelyi fájdalomban szenvedők gyakoriságát összességében és intenzitás/fokozat kategóriák szerint mutattuk be.

A hüvelyi fájdalom intenzitását a fájdalom és a dyspareunia (szexuális tevékenységgel járó fájdalom) tünetek pontszámaként értékelték: 1. fokozat (enyhe) - Fájdalom, amely nem, vagy csak minimális következtetést von le a szokásos szociális és funkcionális tevékenységekkel; 2. fokozat (közepes) – Fájdalom, amely a minimálisnál nagyobb következtetést von le a szokásos szociális és funkcionális tevékenységekkel vagy a nem kábítószeres kezelés szükségességével; 3. fokozat (súlyos) – Fájdalom, amely a szokásos szociális és funkcionális tevékenységek végzésének képtelenségét vagy kábítószeres kezelés szükségességét okozza; 4. fokozat (potenciálisan életveszélyes) – Fájdalom megsértése, amely az alapvető önellátási feladatok elvégzésére képtelen, VAGY kórházi kezelést (a sürgősségi osztályon kívül) jelez.

Dyspareunia (fájdalom a szexuális tevékenység során): 1. fokozat (enyhe) - Fájdalom, amely nem, vagy csak minimális mértékben utal a szexuális funkcióra; 2. fokozat (közepes) – Fájdalom, amely a minimálisnál nagyobb szexuális funkcióra utal.

A hüvelyi fertőzés gyakorisága és intenzitása/fokozata

A hüvelyi fertőzésben szenvedők gyakoriságát összesítettük, valamint intenzitás/fokozat kategóriák szerint (enyhe, közepes és súlyos).

A hüvelyi irritáció gyakorisága és intenzitása/fokozata

A hüvelyi irritációban szenvedők gyakoriságát összességében és intenzitás/fokozat kategóriák szerint mutattuk be. A hüvelyi irritáció intenzitását a hüvelyviszketés, a hüvelyszárazság és a hüvelyváladék tüneteinek pontszámaként értékelték. Hüvelyi viszketés: 1. fokozatú (enyhe) viszketés, amely nem, enyhe vagy mérsékelt, a szokásos szociális és funkcionális tevékenységekre utal; 2. fokozatú (közepes) viszketés, amely a szokásos szociális és funkcionális tevékenységek végzésének képtelenségét okozza; beavatkozást igényelhet, például antihisztaminokat vagy fürdést. Hüvelyszárazság: 1. fokozatú (enyhe) szárazság, amely a szokásos szexuális, szociális és funkcionális tevékenységekre egyáltalán nem, vagy csak minimálisan utal; 2. fokozatú (közepes) szárazság, amely a minimálisnál nagyobb következtetést von le a szokásos szexuális, szociális és funkcionális tevékenységekre. Hüvelyi váladékozás a résztvevők jelentése szerint: 1. fokozat (enyhe) – enyhe – mérsékelt mennyiségnövekedés, mint a résztvevő BL – nincs szükség egészségügyi védelemre; 2. fokozatú (közepes) – bőséges folyásnövekedés, amely betéthasználatot vagy egyéb higiéniai beavatkozást igényel.

A hüvelyi és nyaki horzsolásokkal és léziókkal kapcsolatos mellékhatások gyakorisága, intenzitása/fokozata, súlyossága és kapcsolata

Bemutatták azoknak a résztvevőknek a gyakoriságát, akiknél a hüvelyi és nyaki horzsolásokkal és elváltozásokkal összefüggő nemkívánatos események fordultak elő, intenzitás, súlyosság és rokonság szerint. Az intenzitást a tünetek pontszámaként értékelték: Hüvelyi/nyaki elváltozások: 0. fokozat (normál) – normál változatok, beleértve a bőrcímkéket, anyajegyeket, hegeket stb.; 1. fokozat (enyhe) – hólyagok, fekélyek vagy pustulák, kezelés nem javasolt; 2. fokozat (közepes fokú) – hólyagok, fekélyek vagy pustulák kezeléssel; 3. fokozat (súlyos) - Súlyos hámkárosodás, amely kórházi kezelést igényel; Hüvelyi/nyaki horzsolások: 0. fokozat (normál) - Nincs; 1. fokozat (enyhe) – felületes és a nyálkahártyán átnyúló zavarok, amelyek minimális hatással vannak az életre; 2. fokozat (közepes) – a nyálkahártyán átnyúló nagyfokú zavarok vagy nagy felületi zavarok, kórházi kezelés nem javasolt; 3. fokozat (súlyos) – A nyálkahártyán átnyúló, nagymértékű zavarok vagy nagy felületi zavarok, kórházi kezelés szükséges. Az IMP-vel való összefüggést a vizsgáló értékelte.

A hüvelyi összenövésekkel kapcsolatos mellékhatások gyakorisága, intenzitása/fokozata, súlyossága és összefüggései

Bemutatták azoknak a résztvevőknek a gyakoriságát, akiknél a hüvelyi adhézióval összefüggő nemkívánatos események fordultak elő (összesen), intenzitás, súlyosság és rokonsági kategóriák szerint.

Az intenzitást a hüvelyi adhézió tüneteinek pontszámaként értékeltük: 0. fokozat (normál) - nincs; 1. fokozat (enyhe) - tünetmentes, a gyűrű kézi eltávolítása lehetséges; 2. fokozat (közepes) - Tüneti (pl.: irritációt jelentett a résztvevő), lehetséges a gyűrű kézi eltávolítása; 3. fokozat (súlyos) – műtéti beavatkozás (pl. adhesiolízis) szükséges a rendeződéshez; 4. fokozat (potenciálisan életveszélyes) – sürgős beavatkozás szükséges. A 4. fokozatú hüvelyi tapadáshoz kapcsolódó mellékhatásokat súlyosnak tekintették. Az IMP-vel való összefüggést a vizsgáló értékelte.

A PVR leállításának gyakorisága és oka

Azoknak a résztvevőknek a gyakoriságát, akik idő előtt abbahagyták a PVR-t (vagyis nem teljesítették a 10 hetes PVR-kezelést), az ok alapján mutatták be.