Evaluering av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til LEE011

Inklusjonskriterier:

Alle emner:

Mannlige eller kvinnelige (sterile eller postmenopausale) forsøkspersoner mellom 18-75 (begge inklusive) år og friske, bestemt av fravær av klinisk signifikant avvik fra normalen i sykehistorien, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogrammer og kliniske laboratoriebestemmelser.

Forsøkspersonene må ha en BMI mellom 18 kg/m2 og 36 kg/m2 og vekt minst 50 kg og ikke mer enn 120 kg.

Bortsett fra nedsatt leverfunksjon, må forsøkspersonene være i god helse som bestemt av tidligere sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (bortsett fra ytterligere inklusjonskriterier beskrevet nedenfor).

Emner i Child-Pugh A-, B- og C-kohorter: Ytterligere inklusjonskriterier

Child-Pugh Clinical Assessment Score samsvarer med graden av nedsatt leverfunksjon

Ingen endring i leverstatus minst en måned før dosering (dvs. forverring av Child-Pugh-score).

Ekskluderingskriterier:

Alle emner:

Personen har mottatt en levertransplantasjon når som helst tidligere og er på immunsuppressiv behandling.

Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt hjertefunksjon

Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler

Administrering av CYP3A4/5-hemmere eller -induktorer eller CYP3A4-substrater med smale terapeutiske vinduer

Administrering av medisiner som forlenger QT-intervallet

Anamnese med immunsviktsykdommer, inkludert HIV, som bekreftet av (HIV-1, HIV-2) test.

Deltakelse i en annen klinisk studie innen 4 uker før administrasjonen av studiemedikamentet.

Personer med normal leverfunksjon:

Ytterligere eksklusjonskriterier Et positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C testresultat.

Emner i Child-Pugh A, B og C-kohorter:

Ytterligere eksklusjonskriterier

Kliniske bevis på alvorlig ascites (f.eks. krever regelmessig tapping).

Bilirubin > 6 mg/dL