Sacituzumab Govitecan I TNBC (NeoSTAR)

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige eller mannlige pasienter ≥ 18 år.
• Histologisk bekreftet diagnose av invasiv brystkreft, tidligere ubehandlet.
• Deltakerne må ha biopsi påvist ER-negativ (ER-), PR-negativ (PR-), HER2-negativ (HER2-), invasiv brystkreft. ER-, PR- og HER2-positivitet vil bli bestemt i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer ved institusjonell (lokal) vurdering. Pasienter med multifokal og multisentrisk sykdom er kvalifisert forutsatt at alle histologisk undersøkte lesjoner er ER-/PR-/HER2- (lokal vurdering). Behovet for å ta biopsi av ytterligere lesjoner er etter den behandlende legens skjønn. Pasienter med bilateral invasiv brystkreft er kvalifisert forutsatt at alle histologisk undersøkte lesjoner er ER-/PR-/HER2- (lokal vurdering).
• Primærsvulst (minst én lesjon) 1 cm eller mer målt ved radiologisk avbildning. Regional lymfeknute AJCC (v7) TNM stadier N0-N2. Hvis node er positiv, er enhver primær tumorstørrelse tillatt. Fravær av fjernmetastatisk sykdom (AJCC TNM stadium M0). Stadieskanning er ikke nødvendig og er etter skjønn av behandlende lege.
• Pre- og postmenopausale kvinner er kvalifisert.
• ECOG-ytelsesstatus = 0, 1 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF). Pasienten har signert ICF før eventuelle screeningprosedyrer blir utført og er i stand til å overholde protokollkrav, inkludert forskningsbiopsi.
• Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier ved screening:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 per mm3
• Blodplater ≥ 100 000 per mm3
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL
• INR ≤1,5
• Serumkreatinin <1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥50 ml/min.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <2,5 x ULN.
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN eller hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Inflammatorisk brystkreft, eller lokalt tilbakevendende brystkreft
• Deltakere som for tiden mottar systemisk terapi for en hvilken som helst annen malignitet eller har mottatt systemisk terapi for en malignitet i løpet av de foregående 3 årene.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

• Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller unormal hjerte-reppolarisering, inkludert noen av følgende:

  • Anamnese med angina pectoris, symptomatisk perikarditt, koronar bypassgraft (CABG) eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart.
  • Anamnese med hjertesvikt, kjent kardiomyopati (LVEF < 50 %; ny LVEF-vurdering er ikke spesifikt nødvendig for denne studien), signifikant/symptomatisk bradykardi, langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller noe av det følgende :
• Kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes.
• Ukorrigert hypomagnesemi eller hypokalemi.
• Systolisk blodtrykk (SBP) >160 mmHg eller <90 mmHg.
• Bradykardi (puls <50 i hvile), ved EKG eller puls. Ved screening, manglende evne til å bestemme QTcF-intervallet på EKG (dvs.: uleselig eller ikke tolkbar) eller QTcF >470 screening-EKG
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi sikkerheten til studiemedisiner ikke er fastslått.
• Kjente HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert.
• Disse deltakerne har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Separat HIV-testing for denne studien er ikke nødvendig. På samme måte er det ikke nødvendig med separat hepatitt B- eller C-testing for denne studien, men pasienter med kjent (eller historie) med hepatitt B-positiv eller hepatitt C-positiv infeksjon vil bli ekskludert