Sacituzumab Govitecan Dans TNBC (NeoSTAR)

Critère d'intégration:

• Patients de sexe féminin ou masculin âgés de ≥ 18 ans.
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein invasif, non traité auparavant.
• Les participants doivent avoir une biopsie prouvée ER négatif (ER-), PR négatif (PR-), HER2 négatif (HER2-), cancer du sein invasif. La positivité ER, PR et HER2 serait déterminée selon les directives ASCO/CAP par une évaluation institutionnelle (locale). Les patients atteints d'une maladie multifocale et multicentrique sont éligibles à condition que toutes les lésions examinées histologiquement soient ER-/PR-/HER2- (évaluation locale). La nécessité de biopsier des lésions supplémentaires est à la discrétion du médecin traitant. Les patientes atteintes d'un cancer du sein invasif bilatéral sont éligibles à condition que toutes les lésions examinées histologiquement soient ER-/PR-/HER2- (évaluation locale).
• Tumeur primaire (au moins une lésion) de 1 cm ou plus mesurée par imagerie radiologique. Ganglion lymphatique régional AJCC (v7) stades TNM N0-N2. Si le nœud est positif, toute taille de tumeur primaire est autorisée. Absence de maladie métastatique à distance (stade AJCC TNM M0). Les analyses de stadification ne sont pas nécessaires et sont à la discrétion du médecin traitant.
• Les femmes pré- et post-ménopausées sont éligibles.
• Statut de performance ECOG = 0, 1 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF). Le patient a signé l'ICF avant toute procédure de dépistage et est en mesure de se conformer aux exigences du protocole, y compris la biopsie de recherche.
• Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 par mm3
• Plaquettes ≥ 100 000 par mm3
• Hémoglobine ≥9,0 g/dL
• RNI ≤1,5
• Créatinine sérique < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté, bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN.

Critère d'exclusion:

• Cancer du sein inflammatoire ou cancer du sein localement récurrent
• Participants recevant actuellement une thérapie systémique pour toute autre tumeur maligne ou ayant reçu une thérapie systémique pour une tumeur maligne au cours des 3 années précédentes.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

• Cardiopathie cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalie de la reppolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antécédents d'angine de poitrine, de péricardite symptomatique, de pontage aortocoronarien (CABG) ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque, cardiomyopathie connue (FEVG < 50 % ; une nouvelle évaluation de la FEVG n'est pas spécifiquement requise pour cet essai), bradycardie significative/symptomatique, syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou de syndrome du QT long congénital ou l'un des éléments suivants :
• Risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de Torsades de Pointes.
• Hypomagnésémie ou hypokaliémie non corrigée.
• Pression artérielle systolique (PAS) > 160 mmHg ou <90 mmHg.
• Bradycardie (fréquence cardiaque <50 au repos), par ECG ou pouls. Au dépistage, incapacité à déterminer l'intervalle QTcF sur l'ECG (c'est-à-dire : illisible ou non interprétable) ou QTcF > 470 ECG de dépistage
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car la sécurité des médicaments à l'étude n'est pas établie.
• Les participants séropositifs connus sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles.
• Ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie de suppression de la moelle osseuse. Un test de dépistage du VIH distinct pour cet essai n'est pas requis. De même, des tests distincts pour l'hépatite B ou C pour cet essai ne sont pas nécessaires, mais les patients ayant une infection connue (ou ayant des antécédents) d'hépatite B positive ou d'hépatite C positive seront exclus.