Sacituzumab Govitecan bei TNBC (NeoSTAR)

Einschlusskriterien:

• Weibliche oder männliche Patienten ≥ 18 Jahre.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines invasiven Brustkrebses, zuvor unbehandelt.
• Die Teilnehmer müssen einen durch Biopsie nachgewiesenen ER-negativen (ER-), PR-negativen (PR-), HER2-negativen (HER2-), invasiven Brustkrebs haben. ER-, PR- und HER2-Positivität würden gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien durch institutionelle (lokale) Bewertung bestimmt. Patienten mit multifokaler und multizentrischer Erkrankung sind geeignet, sofern alle histologisch untersuchten Läsionen ER-/PR-/HER2- sind (lokale Beurteilung). Ob weitere Läsionen biopsiert werden müssen, liegt im Ermessen des behandelnden Arztes. Patientinnen mit bilateralem invasivem Brustkrebs sind geeignet, sofern alle histologisch untersuchten Läsionen ER-/PR-/HER2- sind (lokale Beurteilung).
• Primärtumor (mindestens eine Läsion) 1 cm oder größer, gemessen durch radiologische Bildgebung. Regionaler Lymphknoten AJCC (v7) TNM-Stadien N0-N2. Wenn der Knoten positiv ist, ist jede Primärtumorgröße zulässig. Fehlen einer Fernmetastasierung (AJCC TNM Stadium M0). Staging-Scans sind nicht erforderlich und liegen im Ermessen des behandelnden Arztes.
• Berechtigt sind Frauen vor und nach der Menopause.
• ECOG-Leistungsstatus = 0, 1 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen. Der Patient hat die ICF unterzeichnet, bevor Screening-Verfahren durchgeführt werden, und ist in der Lage, die Protokollanforderungen, einschließlich Forschungsbiopsie, zu erfüllen.
• Der Patient hat eine angemessene Knochenmark- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte beim Screening definiert:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 pro mm3
• Blutplättchen ≥ 100.000 pro mm3
• Hämoglobin ≥9,0 g/dl
• INR ≤1,5
• Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x ULN.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN oder bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

• Entzündlicher Brustkrebs oder lokal rezidivierender Brustkrebs
• Teilnehmer, die derzeit eine systemische Therapie für eine andere bösartige Erkrankung erhalten oder in den letzten 3 Jahren eine systemische Therapie für eine bösartige Erkrankung erhalten haben.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

• Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung und/oder kardiale Repolarisationsanomalie, einschließlich einer der folgenden:

  • Vorgeschichte von Angina pectoris, symptomatischer Perikarditis, Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
  • Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, bekannte Kardiomyopathie (LVEF < 50 %; eine neue LVEF-Beurteilung ist für diese Studie nicht speziell erforderlich), signifikante/symptomatische Bradykardie, Long-QT-Syndrom, idiopathischer plötzlicher Tod oder angeborenes Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese oder eines der folgenden :
• Bekanntes Risiko, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes zu induzieren.
• Unkorrigierte Hypomagnesiämie oder Hypokaliämie.
• Systolischer Blutdruck (SBP) >160 mmHg oder <90 mmHg.
• Bradykardie (Herzfrequenz <50 im Ruhezustand), per EKG oder Puls. Beim Screening Unfähigkeit, das QTcF-Intervall im EKG zu bestimmen (d. h.: nicht lesbar oder nicht interpretierbar) oder QTcF > 470 beim Screening-EKG
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Sicherheit der Studienmedikation nicht nachgewiesen ist.
• Bekannte HIV-positive Teilnehmer an einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Diese Teilnehmer haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden. Ein separater HIV-Test ist für diese Studie nicht erforderlich. Ebenso sind separate Hepatitis-B- oder -C-Tests für diese Studie nicht erforderlich, aber Patienten mit bekannter (oder anamnestisch bekannter) Hepatitis-B-positiver oder Hepatitis-C-positiver Infektion werden ausgeschlossen