Bintrafusp Alfa (M7824) og NHS-IL12 (M9241) alene og i kombinasjon med stereootaktisk strålebehandling (SBRT) hos voksne med metastaserende ikke-prostata genitourinære maligniteter

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en metastatisk ikke-prostata genitourinary tumor.
• Deltakerne må ha metastatisk sykdom definert som nye eller progressive lesjoner på tverrsnittsavbildning. Radiologisk vurdering bør skje innen 21 dager før innmelding.
• Deltakerne må ha evaluerbar eller målbar sykdom.
• Deltakere i arm 2 og 3 må ha minst ett sykdomssted som er mottagelig for bestråling (bestråling av opptil 4 forskjellige steder er tillatt)
• Deltakerne må ha minst ett målbart sykdomssted som ikke vil bli bestrålt.
• Deltakerne kan tidligere ha blitt behandlet med cytotoksisk kjemoterapi eller målrettet middel. Deltakerne kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere cellegift.
• Deltakerne kan tidligere ha blitt behandlet med strålebehandling. Imidlertid er gjenbestråling av et tidligere bestrålt område ikke tillatt med mindre det er eksplisitt diskutert med protokoll PI og behandlende strålingsonkolog.
• Deltakerne kan ha hatt tidligere immunmodulerende terapi inkludert terapi med en sjekkpunkthemmer, men ekskludert tidligere behandling med M7824 og/eller M9241.
• Pasienter med lokalt avansert/metastatisk klarcellet nyrecellekreft må tidligere ha mottatt, nektet eller vært ikke kvalifisert for enten axitinib pluss pembrolizumab, cabozantinib pluss nivolumab, levantinib pluss pembrolizumab, axitinib pluss avelumab, nivolumab pluss ipilumumab, cabozantib eller sunib, pazopanib eller sunib.
• Personer med lokalt avansert eller mestastatisk seminom eller ikke-seminom testikkelkreft må ha mottatt, nektet eller vært ikke kvalifisert for tidligere bleomycin pluss etoposid pluss cisplatin, etoposid pluss cisplatin, etoposid pluss ifosfamid pluss cisplatin, vinblastin pluss ifosfamid pluss cisfamid pluss cisplatinaxels, eller autolog hematopoetisk celletransplantasjon.
• Personer med lokalt avansert/metastatisk urotelkreft må tidligere ha mottatt, nektet eller vært ikke kvalifisert for platinakjemoterapi og/eller enkeltmiddel PD-1/PD-L1-hemmer.
• Tilgjengelighet av vev før behandling (innsamlet mindre enn eller lik 1 år) for PD-L1-ekspresjonstesting er obligatorisk for påmelding. Hvis det fastslås at vev er av utilstrekkelig/uegnet kvalitet/kvantitet, vil det være nødvendig med en forbehandlingsbiopsi før oppstart av studieterapi.
• Mannlige og kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for signering av det informerte samtykket vil bli registrert i studien.
• ECOG-ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky større enn eller lik 60%)

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter større enn eller lik 2500mcL
  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Hgb større enn eller lik 9g/dL (pRBC-transfusjoner er tillatt for å oppnå akseptabel Hgb)
• Deltakerne kan ha mild til moderat nedsatt leverfunksjon med total bilirubin mindre enn eller lik 3,0 (SqrRoot) ULN.
• For deltakere med leverinvolvering i svulsten tillater vi følgende: AST mindre enn eller lik 5,0 (SqrRoot) ULN, ALT mindre enn eller lik 5,0 (SqrRoot) ULN, og bilirubin mindre enn eller lik 3,0 (SqrRoot) ULN .
• Beregnet kreatininclearance større enn eller lik 20 ml/min (ved bruk av enten CKD-EPY-ligning)
• Effektene av M7824 og/eller M9241 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke streng og effektiv prevensjon under behandlingen og i minst 65 dager for kvinner og 125 dager for menn etter siste dose av M7824 administrering. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• HIV-positive deltakere er kvalifisert hvis på stabil dose av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART), CD4-tall er større enn 350 celler/mm3 og viral belastning er uoppdagelig.
• Deltakere med tidligere behandlede hjerne- eller CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at forsøkspersonen har kommet seg etter eventuelle akutte effekter av strålebehandling og ikke trenger steroider, og at all strålebehandling av hele hjernen ble fullført minst 2 uker før administrering av M7824, eller stereotaktisk strålekirurgi ble utført. fullført minst 2 uker før M7824-administrasjon.
• HBV-positive deltakere er kvalifisert - de må ha blitt behandlet og på en stabil dose antivirale midler [f.eks. entecavir, tenofovir eller lamivudin; (adefovir eller interferon er ikke tillatt)] ved studiestart og med planlagt overvåking og håndtering i henhold til passende veiledning for merking.
• HCV-positive Deltakere er kvalifisert hvis deltakerne er på aktiv HCV-behandling ved studiestart og må ha en stabil dose uten dokumentert klinisk signifikant svekket leverfunksjonstest eller hematologiske abnormiteter og med planlagt overvåking og behandling i henhold til passende veiledning for merking.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som M7824 og/eller M9241 undersøkelsesmidler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Pasienter med blødende diatese i anamnesen eller nylige klinisk signifikante blødningshendelser som etterforskeren anser som høy risiko for medikamentell forsøksbehandling, er også ekskludert med unntak av hematuri.
• Personer som ikke er villige til å akseptere blodprodukter som medisinsk indisert
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi M7824 og/eller M9241 er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med M7824 og/eller M9241, bør amming avbrytes hvis moren behandles med disse midlene.
• Deltakere med aktiv eller nylig historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller nylig historie med et syndrom som krevde behandling med enten systemiske kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller immunsuppressive medisiner. Inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser på opptil 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Deltakere med aktiv eller nylig historie med inflammatorisk tarmsykdom, aktiv lupus eller sklerodermi eller andre medisinske tilstander (dvs. lungebetennelse med planlagt SBRT til lungelesjon) eller genetiske radiosensitivitetssyndromer vil bli ekskludert fra studien med mindre de anses kvalifisert av hovedetterforskeren fordi disse sykdommene gjør emnet utrygt eller ikke kvalifisert for strålebehandling med SBRT.
• Pasienter med en for øyeblikket aktiv andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ eller tilfeldig organbegrenset prostatakreft funnet ved cystoprostatektomi (forutsatt at følgende kriterier er oppfylt: Stadium T2N0M0 eller lavere; Gleason-score = 2 år og for øyeblikket krever ikke systemisk terapi
• Deltakere som har tumorlesjon(er) i leveren eller brystet som er 10 cm eller større.