Bintrafusp Alfa (M7824) e NHS-IL12 (M9241) isoladamente e em combinação com radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) em adultos com neoplasias geniturinárias metastáticas não prostáticas

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os participantes devem ter diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de um tumor geniturinário metastático não prostático.
• Os participantes devem ter doença metastática definida como lesões novas ou progressivas em imagens transversais. A avaliação radiológica deve ocorrer até 21 dias antes da inscrição.
• Os participantes devem ter doença avaliável ou mensurável.
• Os participantes nos grupos 2 e 3 devem ter pelo menos um local da doença passível de irradiação (irradiação de até 4 locais diferentes é permitida)
• Os participantes devem ter pelo menos um local mensurável da doença que não será irradiado.
• Os participantes podem ter sido previamente tratados com esquema de quimioterapia citotóxica ou agente direcionado. Os participantes podem ter recebido qualquer número de agentes citotóxicos anteriores.
• Os participantes podem ter sido previamente tratados com radioterapia. No entanto, a reirradiação de um local previamente irradiado não é permitida, a menos que explicitamente discutida com o protocolo PI e o oncologista responsável pelo tratamento.
• Os participantes podem ter feito terapia imunomoduladora anterior, incluindo terapia com um inibidor de checkpoint, mas excluindo o tratamento anterior com M7824 e/ou M9241.
• Indivíduos com câncer de células renais de células claras localmente avançado/metastático devem ter recebido anteriormente, recusado ou sido inelegíveis para axitinibe mais pembrolizumabe, cabozantinibe mais nivolumabe, levantibe mais pembrolizumabe, axitinibe mais avelumabe, nivolumabe mais ipilumumabe, cabozantinibe, pazopanibe, sunitinibe ou axitinibe.
• Indivíduos com seminoma metastático ou localmente avançado ou câncer testicular não seminoma devem ter recebido, recusado ou sido inelegíveis para bleomicina mais etoposídeo mais cisplatina, etoposídeo mais cisplatina, etoposídeo mais ifosfamida mais cisplatina, vinblastina mais ifosfamida mais cisplatina, paclitaxel mais ifosfamida mais cisplatina ou transplante autólogo de células hematopoiéticas.
• Indivíduos com câncer urotelial localmente avançado/metastático devem ter recebido anteriormente, recusado ou sido inelegíveis para quimioterapia de platina e/ou inibidor de PD-1/PD-L1 de agente único.
• A disponibilidade de tecido pré-tratamento (coletado em menos de ou igual a 1 ano) para teste de expressão PD-L1 é obrigatória para inscrição. Se for determinado que o tecido é de qualidade/quantidade insuficiente/inadequada, será necessária uma biópsia pré-tratamento antes do início da terapia do estudo.
• Os participantes do sexo masculino e feminino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado serão incluídos no estudo.
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2 (Karnofsky maior ou igual a 60%)

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos maiores ou iguais a 2500mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1500/mcL
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 1,5 X limite superior institucional do normal
  • Hgb maior ou igual a 9g/dL (transfusões de hemácias p são permitidas para atingir Hgb aceitável)
• Os participantes podem ter insuficiência hepática leve a moderada com bilirrubina total menor ou igual a 3,0 (SqrRoot) LSN.
• Para Participantes com envolvimento hepático em seu tumor, permitimos o seguinte: AST menor ou igual a 5,0 (SqrRoot) LSN, ALT menor ou igual a 5,0 (SqrRoot) LSN e bilirrubina menor ou igual a 3,0 (SqrRoot) LSN .
• Depuração de creatinina calculada maior ou igual a 20 mL/min (usando a equação CKD-EPY)
• Os efeitos de M7824 e/ou M9241 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos rigorosos e eficazes durante o tratamento e por pelo menos 65 dias para mulheres e 125 dias para homens após a última dose da administração de M7824. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Os participantes HIV positivos são elegíveis se estiverem em dose estável de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), as contagens de CD4 forem superiores a 350 células/mm3 e a carga viral for indetectável.
• Os participantes com metástases cerebrais ou do SNC previamente tratadas são elegíveis, desde que o indivíduo tenha se recuperado de quaisquer efeitos agudos da radioterapia e não necessite de esteroides, e qualquer radioterapia cerebral total foi concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do M7824, ou qualquer radiocirurgia estereotáxica foi completado pelo menos 2 semanas antes da administração de M7824.
• Participantes positivos para VHB são elegíveis - devem ter sido tratados e receber uma dose estável de antivirais [por exemplo, entecavir, tenofovir ou lamivudina; (adefovir ou interferon não são permitidos)] no início do estudo e com monitoramento e gerenciamento planejados de acordo com as orientações de rotulagem apropriadas.
• Participantes positivos para HCV são elegíveis se estiverem em terapia ativa para HCV no início do estudo e devem estar em uma dose estável sem teste de função hepática clinicamente significativo documentado ou anormalidades hematológicas e com monitoramento e gerenciamento planejados de acordo com as orientações de rotulagem apropriadas.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes experimentais M7824 e/ou M9241 usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Pacientes com histórico de diátese hemorrágica ou eventos hemorrágicos clinicamente significativos recentes considerados pelo investigador como de alto risco para tratamento medicamentoso em investigação também são excluídos, com exceção de hematúria.
• Indivíduos que não desejam aceitar produtos sanguíneos conforme indicação médica
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque M7824 e/ou M9241 são agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com M7824 e/ou M9241, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com esses agentes.
• Participantes com qualquer história ativa ou recente de uma doença autoimune conhecida ou suspeita ou história recente de uma síndrome que exigia tratamento com corticosteróides sistêmicos (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou medicamentos imunossupressores. Esteroides inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal de até 10 mg de equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Participantes com qualquer histórico ativo ou recente de doença inflamatória intestinal, lúpus ativo ou esclerodermia ou outras condições médicas (ou seja, pneumonites com SBRT planejado para lesão pulmonar) ou síndromes de radiossensibilidade genética serão excluídos do estudo, a menos que sejam considerados elegíveis pelo Investigador Principal porque essas doenças tornam o sujeito inseguro ou inelegível para radioterapia com SBRT.
• Pacientes com uma segunda malignidade atualmente ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata confinado a órgão incidental encontrado em cistoprostatectomia (desde que os seguintes critérios sejam atendidos: Estágio T2N0M0 ou inferior; escore de Gleason = 2 anos e atualmente não requer terapia sistêmica
• Participantes com lesões tumorais no fígado ou tórax com 10 cm ou mais.