Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Etavopivat hos vuxna och ungdomar med sicklecellssjukdom (HIBISCUS)

12 april 2024 uppdaterad av: Forma Therapeutics, Inc.

En adaptiv, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenterstudie av oral Etavopivat, en pyruvatkinasaktivator hos patienter med sicklecellssjukdom (HIBISCUS)

Denna kliniska prövning är en fas 2/3-studie som kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av etavopivat och testa hur väl etavopivat fungerar jämfört med placebo för att förbättra mängden hemoglobin i blodet och för att minska antalet vaso-ocklusiva kriser (tillfällen då blodkärlen blockeras och orsakar smärta).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Etavopivat är designat för att aktivera PKR och därigenom modulera RBC-metabolismen genom att påverka två kritiska vägar i RBC. Etavopivats kliniska utvecklingsprogram kommer att undersöka om en minskning av 2,3-DPG kan hjälpa syre att binda till hemoglobin (dvs. öka syreaffiniteten), och därigenom öka ATP och påverka RBC-funktionen. Denna studie är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter fas 2/3-studie av patienter i åldern 12 till 65 år (inklusive), med sicklecellssjukdom. Det finns två planerade interimsanalyser i denna studiedesign. Initialt kommer patienter att randomiseras i 1:1:1 till en av två dosnivåer av etavopivat eller placebo. Vid den första interimsanalysen kommer en av de två dosnivåerna av etavopivat att väljas för fas 3-delen av studien, där patienter kommer att randomiseras till 1:1 till den valda dosen av etavopivat eller placebo. Effekten på hemoglobin kommer att utvärderas vid den andra interimsanalysen och sedan testas tillsammans med utvärdering av effekten på vaso-ocklusiva kriser vid den slutliga analysen. Efter avslutad 52 veckors dubbelblind behandling kan patienter gå in i en 52-veckors öppen förlängningsperiod med etavopivat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

344

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Rekrytering
        • Hopital Henri Mondor
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrike, 69437
      • Mulhouse, Frankrike, 68100
        • Rekrytering
        • Hôpital Emile Muller
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU Paris - Hôpital Robert Debré
        • Kontakt:
    • Montpellier Cedex 5
      • Montpellier, Montpellier Cedex 5, Frankrike, 34295
        • Rekrytering
        • CHU Montpellier, Hôpital Saint-Eloi
        • Kontakt:
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • Rekrytering
        • University of Alabama at Birmingham (UAB)
        • Kontakt:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72211
        • Rekrytering
        • Woodland International Research Group
        • Kontakt:
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • Rekrytering
        • University of California, Irvine
        • Kontakt:
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
        • Avslutad
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC.
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • Rekrytering
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kontakt:
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94607
        • Avslutad
        • Pacific Research Partners, LLC
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Rekrytering
        • UC Davis Medical Center - UC Davis Comprehensive Cancer Center - Hemotology/Oncology Clinic
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Förenta staterna, 06030
        • Rekrytering
        • University of Connecticut (UCONN) Health
        • Kontakt:
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
        • Rekrytering
        • Yale University
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20060
        • Avslutad
        • Howard University
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Förenta staterna, 32701
        • Avslutad
        • Cornerstone Research Institute
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Rekrytering
        • Office of Gershwin T. Blyden, MD
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33147
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 033136
        • Rekrytering
        • University of Miami - Miller School of Medicine
        • Kontakt:
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Rekrytering
        • Arnold Palmer Hospital for Children - Haley Center for Children's Cancer and Blood Disorders
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Rekrytering
        • Children's Healthcare of Atlanta - Pediatric Research Center
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30331
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Sonar Clinical Research
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Rekrytering
        • Augusta University Center for Blood Disorders.
        • Kontakt:
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rekrytering
        • University of Illinois at Chicago Sickle Cell Center
        • Kontakt:
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Rekrytering
        • University of Maryland School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Rekrytering
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine Barnes - Jewish Hospital
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Rekrytering
        • University of Nebraska Medical Center
        • Kontakt:
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Rekrytering
        • Jacobi Medical Center
        • Kontakt:
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Rekrytering
        • Children's Hospital at Montefiore
        • Kontakt:
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11203
        • Rekrytering
        • Kings County Hospital
        • Kontakt:
      • Jamaica, New York, Förenta staterna, 11432
        • Rekrytering
        • Queens Hospital Center
        • Kontakt:
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11042
        • Rekrytering
        • Long Island Jewish Medical Center
        • Kontakt:
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Columbia University Medical Center
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • Rekrytering
        • UNC School of Medicine
        • Kontakt:
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Rekrytering
        • Duke University - Sickle Cell Center
        • Kontakt:
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • Rekrytering
        • East Carolina University (ECU) Physicians
        • Kontakt:
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Rekrytering
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
        • Kontakt:
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Rekrytering
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • Kontakt:
      • North Canton, Ohio, Förenta staterna, 44720
        • Rekrytering
        • Neuro-Behavioral Clinical Research
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74135
        • Avslutad
        • Lynn Institute of Tulsa
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Rekrytering
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
        • Kontakt:
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • Rekrytering
        • St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH)
        • Kontakt:
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 38104
        • Rekrytering
        • Methodist University Hospital
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Har inte rekryterat ännu
        • Baylor College of Medicine
        • Kontakt:
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Rekrytering
        • Mary Bridge Children's Health Center
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Blood Center of Wisconsin (BCW)
        • Kontakt:
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 115 27
        • Rekrytering
        • Hippocratio General Hospital
        • Kontakt:
      • Larissa, Grekland, 41221
        • Rekrytering
        • General University Hospital of Larissa
        • Kontakt:
      • Thessaloniki, Grekland, 54642
        • Rekrytering
        • General Hospital of Thessaloniki "Hippokration"
        • Kontakt:
    • Patras
      • Rio, Patras, Grekland, 26504
        • Rekrytering
        • General University Hospital of Patras
        • Kontakt:
  • Italien
      • Catania, Italien, 95123
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G. Rodolico - San Marco"
        • Kontakt:
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Kontakt:
      • Padova, Italien, 35128
      • Pavia, Italien, 27100
        • Rekrytering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Kontakt:
  • Kanada
      • Montréal, Kanada, H3T 1C5
        • Rekrytering
        • Universite de Montreal - Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Sainte-Justine
        • Kontakt:
      • Toronto, Kanada, M5G 1X8
      • Vancouver, Kanada, V6Z 2A5
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Rekrytering
        • American University of Beirut Medical Center
        • Kontakt:
      • Tripoli, Libanon
  • Oman
      • Muscat, Oman, 123
        • Rekrytering
        • Sultan Qaboos University Hospital
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barakaldo, Spanien, 48013
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Rekrytering
        • Universidad Autonoma de Madrid (UAM) - Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
        • Kontakt:
  • Storbritannien
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • Har inte rekryterat ännu
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Rekrytering
        • King's College Hospital
        • Kontakt:
      • London, Storbritannien, SE18 3RA
        • Rekrytering
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
      • London, Storbritannien, W2 1NY
        • Rekrytering
        • Hammersmith Hospital - Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • London, Storbritannien, W2 1NY
        • Rekrytering
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - St Mary's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Rekrytering
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital - Cancer and Haematology Centre
        • Kontakt:
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2JF
        • Rekrytering
        • The Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
  • Tyskland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Tillhandahållande av samtycke
  • Patienten har en bekräftad diagnos av sicklecellssjukdom
  • Minst 2 episoder av vaso-ocklusiva kriser under de senaste 12 månaderna
  • Hemoglobin ≥ 5,5 och ≤ 10,5 g/dL (≥ 55 och ≤ 105 g/L) under screening
  • Patienter som tar hydroxiurea måste visa en stabil dos i minst 90 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
  • Patienter som behandlas med crizanlizumab eller L-glutamin vid tidpunkten för samtycke måste ha en stabil dos i ≥ 12 månader och måste vara ≥ 80 % överensstämmande med den planerade regimen vid tidpunkten för samtycke och uppfylla VOC-kriterierna.
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder, manliga patienter är villiga att använda barriärmetoder för preventivmedel

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Mer än 10 vaso-ocklusiva kriser under de senaste 12 månaderna
  • Kvinna som ammar eller är gravid

  • Leverdysfunktion kännetecknad av:

    • Alaninaminotransferas (ALT) > 4,0 × övre normalgräns (ULN)
    • Direkt bilirubin > 3,0 × ULN
  • Känd HIV-positivitet
  • Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion
  • Svår njurfunktion eller kronisk dialys

  • Historik med instabil eller försämrad hjärt- eller lungsjukdom inom 6 månader före samtycke inklusive men inte begränsat till följande:

    • Instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt eller elektiv koronar intervention
    • Kongestiv hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse
    • Okontrollerade kliniskt signifikanta arytmier
    • Symtomatisk pulmonell hypertoni
  • Historik av uppenbar klinisk stroke under de senaste 2 åren eller någon historia av en intrakraniell blödning
  • Anamnes med djup ventrombos som kräver systemisk antikoagulationsbehandling i ≥ 6 veckor, som inträffat inom 6 månader före dag 1 av studiebehandlingen.

Tidigare/Samtidig terapi

  • Patienter som får regelbunden blodtransfusionsbehandling (även kallad kronisk, profylaktisk eller förebyggande transfusion)
  • Mottagande eller användning av samtidig medicinering som är starka inducerare av CYP3A4/5 inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling eller förväntat behov av sådana medel under studien
  • Användning av voxelotor inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling eller förväntat behov av detta medel under studien
  • Användning av en experimentell selektinantagonist (t.ex. monoklonal antikropp eller liten molekyl) inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling eller förväntat behov av sådana medel under studien
  • Användning av erytropoietin eller annan hematopoetisk tillväxtfaktorbehandling inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling eller förväntat behov av sådana medel under studien
  • Mottagande av tidigare cellbaserad terapi (t.ex. hematopoetisk celltransplantation, genmodifieringsterapi)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dubbelblind etavopivat Låg Dos
Läkemedel: Etavopivat Tabletter Låg dos
200 mg en gång dagligen
Andra namn:
  • FT-4202
Experimentell: Dubbelblind etavopivat Hög dos
Läkemedel: Etavopivat tabletter Hög dos
400 mg en gång dagligen
Andra namn:
  • FT-4202
Experimentell: Dubbelblind placebo
Läkemedel: Placebotabletter
Placebo en gång dagligen
Andra namn:
  • placebo
Experimentell: Öppen etikett etavopivat
Läkemedel: Etavopivat tabletter
Vald dos en gång dagligen
Andra namn:
  • FT-4202

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hemoglobinsvarsfrekvens
Tidsram: 24 veckor
Hemoglobinsvarsfrekvens vid vecka 24 (ökning med > 1 g/dL [> 10 g/L] från baslinjen) under den blindade behandlingsperioden
24 veckor
Årlig vaso-ocklusiv kris
Tidsram: 52 veckor
Årlig frekvens av vaso-ocklusiv kris under den 52-veckors blindade behandlingsperioden baserat på bedömd vaso-ocklusiv krisöversikt
52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hemoglobin
Tidsram: 24 veckor
Ändring från baslinjen i hemoglobin vid vecka 24 under den blindade behandlingsperioden
24 veckor
Hemoglobin
Tidsram: 52 veckor
Ändring från baslinjen i hemoglobin vid vecka 52 under den blindade behandlingsperioden
52 veckor
Absolut antal retikulocyter
Tidsram: 24 veckor
Förändring i absolut retikulocytantal från baslinjen vid vecka 24 under den blindade behandlingsperioden
24 veckor
Okonjugerat bilirubin
Tidsram: 24 veckor
Förändring i okonjugerat bilirubin från baslinjen vid vecka 24 under den blindade behandlingsperioden
24 veckor
Laktatdehydrogenas
Tidsram: 24 veckor
Förändring i laktatdehydrogenas från baslinjen vid vecka 24 under den blindade behandlingsperioden
24 veckor
Vaso-ocklusiv kris
Tidsram: 52 veckor
Dags till den första vaso-ocklusiva krisen under den blindade behandlingsperioden
52 veckor
Patientrapporterat resultatmätningssystem (PROMIS)
Tidsram: 24 veckor
Förändring i PROMIS trötthetsskala från baslinjen hos vuxna patienter vid vecka 24 under den blindade behandlingsperioden
24 veckor
Patient-rapporterade resultatmätningsinformationssystem (PROMIS) trötthetsskala
Tidsram: 52 veckor
Förändring i PROMIS trötthetsskala från baslinjen hos vuxna patienter vid vecka 52 under den blindade behandlingsperioden
52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Forma Therapeutics, Inc.

Samarbetspartners

Novo Nordisk A/S

Utredare

  • Studierektor: Clinical Transparency (dept. 2834), Novo Nordisk A/S

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 mars 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2020

Första postat (Faktisk)

12 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 4202-HEM-301

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Kliniska prövningar på Etavopivat Tabletter Låg dos

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera