LIBERTY 2: Studie av effektivitet og sikkerhet av Relugolix hos kvinner med kraftig menstruasjonsblødning assosiert med uterine fibroider

EKSPERIMENTELL: Relugolix pluss E2/NETA (gruppe A)

Relugolix administrert sammen med E2/NETA i 24 uker.

Legemiddel: Relugolix

Relugolix (40 mg) tablett administrert oralt én gang daglig.

Andre navn:

• TAK-385
• MVT-601

Legemiddel: Østradiol/noretindronacetat

E2 (1,0 mg)/NETA (0,5 mg) samformulert kapsel administrert oralt én gang daglig.

Andre navn:

• E2/NETA
• lavdose hormonell tillegg

EKSPERIMENTELL: Relugolix pluss forsinket E2/NETA (gruppe B)

Relugolix administrert samtidig med E2/NETA placebo i 12 uker, etterfulgt av relugolix administrert samtidig med E2/NETA i 12 uker.

Legemiddel: Relugolix

Relugolix (40 mg) tablett administrert oralt én gang daglig.

Andre navn:

• TAK-385
• MVT-601

Legemiddel: Østradiol/noretindronacetat

E2 (1,0 mg)/NETA (0,5 mg) samformulert kapsel administrert oralt én gang daglig.

Andre navn:

• E2/NETA
• lavdose hormonell tillegg

Legemiddel: Østradiol/noretindronacetat placebo

E2 (0 mg)/NETA (0 mg) placebokapsel administrert oralt én gang daglig og designet for å matche kapselen som inneholder E2/NETA i størrelse, form, farge og lukt.

Andre navn:

• E2/NETA placebo

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (gruppe C)

Relugolix placebo administrert sammen med E2/NETA placebo i 24 uker.

Legemiddel: Relugolix placebo

Relugolix (0 mg) placebotablett administrert oralt én gang daglig og produsert for å matche relugolix-tabletten i størrelse, form, farge og lukt.

Legemiddel: Østradiol/noretindronacetat placebo

E2 (0 mg)/NETA (0 mg) placebokapsel administrert oralt én gang daglig og designet for å matche kapselen som inneholder E2/NETA i størrelse, form, farge og lukt.

Andre navn:

• E2/NETA placebo

Prosentandel av deltakere som oppnådde et menstruasjonsblodtap (MBL) volum på < 80 mL og en ≥ 50 % reduksjon fra baseline MBL-volum med Relugolix Plus E2/NETA

En responder var en deltaker som hadde MBL-volum på < 80 ml og minst 50 % reduksjon fra baseline-MBL-volum i løpet av de siste 35 dagene av behandlingen (opp til uke 24). Alle returnerte feminine produkter samlet inn ved hvert klinisk besøk ble analysert ved hjelp av alkalisk hematinmetoden for å oppnå MBL-volumet. MBL-volum ble målt over uke 24/tidlig avslutning av feminint produktinnsamlingsintervall (opptil 35 dager før siste behandlingsdose). Prosentandelen av deltakerne som svarte er presentert.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte primære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Prosentandel av deltakere med et hemoglobinnivå ≤ 10,5 g/dL ved baseline som oppnådde en økning på > 2 g/dL fra baseline ved uke 24

Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for hemoglobinmålinger. Prosentene er basert på antall deltakere med hemoglobin ≤ 10,5 gram (g)/desiliter (dL) ved baseline og rapportert ved uke 24.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA med placeboarmer.

Prosentandel av deltakere som opplever vasomotoriske symptomer gjennom uke 24

En uønsket hendelse ble definert som et ugunstig eller utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det er relatert til legemidlet eller ikke. De foretrukne begrepene hyperhidrose, varmefølelse, hetetokter, nattesvette og rødming ble kombinert for å beskrive vasomotoriske symptomer. Deltakere med flere arrangementer for en gitt foretrukket termin ble kun talt én gang for hver foretrukket termin.

Rapporterte prosenter basert på totalt antall deltakere i hver behandlingsgruppe.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Vedvarende amenorérate (ingen eller ubetydelig blødning)

Vedvarende amenoré er definert som deltakernes tid til å oppnå og opprettholde amenoré frem til datoen for siste studiemedisin.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Tid for å oppnå vedvarende amenoré (ingen eller ubetydelig blødning)

Vedvarende amenoréstatus som bestemt basert på tid for å oppnå og opprettholde amenoréstatus.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Tid for å oppnå amenoré (ingen eller ubetydelig blødning)

Tid til amenoré ble definert som ukene fra datoen for første dose av studiemedikamentet til starten av amenoré.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Antall deltakere med hemoglobin ≤ 10,5 g/dL ved baseline og oppnådde en økning på > 2 g/dL ved uke 24

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Antall deltakere med hemoglobinøkning på ≥ 1 g/dL fra baseline til uke 24 blant de med under nedre normalgrense

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Antall respondenter med minst 20 poeng økning fra baseline ved uke 24 i UFS-QoL revidert aktivitetsskalapoeng

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline ved uke 24 i interferens av uterine fibroider med fysiske aktiviteter basert på UFS-QoL spørsmål 11

Transformert poengsum varierer fra 0 til 100 basert på Likert-skalaen (ingen tid, litt tid, noe av tiden, mesteparten av tiden og hele tiden). Lavere score indikerer minimal symptomalvorlighet og høyere score indikerer maksimal symptomalvorlighet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline ved uke 24 i interferens av uterine fibroider med sosiale aktiviteter basert på UFS-QoL spørsmål 20

Transformert poengsum varierer fra 0 til 100 basert på Likert-skalaen (ingen tid, litt tid, noe av tiden, mesteparten av tiden og hele tiden). Lavere score indikerer minimal symptomalvorlighet og høyere score indikerer maksimal symptomalvorlighet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline ved uke 24 i forlegenhet forårsaket av uterine fibroider basert på UFS-QoL spørsmål 29

Transformert poengsum varierer fra 0 til 100 basert på Likert-skalaen (ingen tid, litt tid, noe av tiden, mesteparten av tiden og hele tiden). Lavere score indikerer minimal symptomalvorlighet og høyere score indikerer maksimal symptomalvorlighet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline ved uke 24 i Menorrhagia Impact Questionnaire-score for fysiske aktiviteter

Menorrhagia-effekten ble evaluert ved å bruke en 5-punkts responsskala for å vurdere forbedringsnivået fra baseline til uke 24. Responsskala: Ikke i det hele tatt, 2. Litt, 3. Moderat, 4. Ganske mye og 5. Ekstremt.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline ved uke 24 i Menorrhagia Impact Questionnaire-score for sosiale aktiviteter

Menorrhagia-effekten ble evaluert ved å bruke en 5-punkts responsskala for å vurdere forbedringsnivået fra baseline til uke 24. Responsskala: Ikke i det hele tatt, 2. Litt, 3. Moderat, 4. Ganske mye og 5. Ekstremt.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Antall deltakere som oppnådde en maksimal NRS-score ≤ 1 for uterine fibroid-assosierte smerter i løpet av de siste 35 behandlingsdagene som hadde maksimale smertescore ≥ 4 i løpet av de 35 dagene før randomisering

Uterin fibroid-assosiert smerte ble vurdert ved en smerte NRS. Smerten NRS er et validert, enkeltelement, selvrapportert mål, som ber respondentene rangere smertene sine på en 11-punkts skala som følger: 0 (ingen smerte), 1 til 3 (mild smerte), 4 til 6 ( moderat smerte), og 7 til 10 (alvorlig smerte).

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Antall deltakere med ≥ 30 % reduksjon i NRS-score fra baseline til siste 35 behandlingsdager som hadde maksimale smertescore ≥ 4 ved baseline

Uterin fibroid-assosiert smerte ble vurdert ved en smerte NRS. Smerten NRS er et validert, enkeltelement, selvrapportert mål, som ber respondentene rangere smertene sine på en 11-punkts skala som følger: 0 (ingen smerte), 1 til 3 (mild smerte), 4 til 6 ( moderat smerte), og 7 til 10 (alvorlig smerte).

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline i luteiniserende serumkonsentrasjon ved uke 24

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline i follikkelstimulerende serumkonsentrasjon ved uke 24

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline i E2-serumkonsentrasjon ved uke 24

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline i progesteron serumkonsentrasjon ved uke 24

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Prosentandel av deltakere med amenoré i løpet av de siste 35 dager med behandling

Amenoré ble definert som å oppfylle 1 av følgende kriterier for 2 påfølgende besøk:

• Ingen feminint produkt returnert på grunn av rapportert amenoré;
• Ingen feminint produkt returnert på grunn av rapporter om flekker/ubetydelig blødning kombinert med elektronisk dagbok (e-dagbok) data som indikerer sjeldne ikke-sykliske blødninger/flekker;
• Feminin produktsamling med et ubetydelig observert MBL-volum kombinert med e-dagbokdata som indikerer sjeldne ikke-sykliske blødninger/flekker.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Prosentvis endring fra baseline ved uke 24 i MBL-volum

MBL-volum ble målt ved bruk av alkalisk hematinmetoden. Minste kvadrat (LS) middel for test av forskjell er Relugolix pluss E2/NETA minus Placebo basert på blandingseffektmodell med behandling, besøk, region, Baseline MBL og behandling ved besøk interaksjon inkludert som faste effekter.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Prosentandel av deltakere med en maksimal numerisk vurderingsskala (NRS)-score ≤ 1 for uterine fibroid-assosierte smerter i løpet av de siste 35 dagene med behandling

Uterin fibroid-assosiert smerte ble vurdert ved en smerte numerisk vurderingsskala (NRS). Smerten NRS er et validert, enkeltelement, selvrapportert mål, som ber respondentene rangere smertene sine på en 11-punkts skala som følger: 0 (ingen smerte), 1 til 3 (mild smerte), 4 til 6 ( moderat smerte), og 7 til 10 (alvorlig smerte).

Deltakerne ble bedt om å dokumentere, i en e-dagbok, de verste smertene forbundet med livmorfibroidene de opplevde i løpet av de siste 24 timene, hver dag frem til slutten av studiemedikamentadministrasjonen. Smerteevaluerbare deltakere, definert som de som hadde maksimal NRS-score ≥ 4 ved baseline og hadde minst 28 dager (80 % av de siste 35 dagene av behandlingen) med smerteskår registrert i e-dagboken, ble analysert.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Prosentvis endring fra baseline ved uke 24 i primært uterin fibroid volum

Volumet av det primære uterusfibroid ble målt ved transvaginal eller transabdominal ultralyd.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Prosentvis endring fra baseline ved uke 24 i uterinvolum

Volumet av livmoren ble målt ved transvaginal eller transabdominal ultralyd.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline ved uke 24 i UFS-QoL-blødninger og bekkenubehag-skala, målt ved UFS-QoL (Q1, Q2, Q5)

Skalaen for uterine fibroidsymptomer og helserelatert livskvalitet (UFS-QoL) blødning og bekkenubehag (BPD) er avledet fra UFS-QoL Symptoms Scale. Skalaen består av følgende 3 symptomer proksimalt til livmorfibroider: Kraftig blødning under menstruasjonen (Spørsmål [Q] 1), forbigående blodpropp under menstruasjonen (Q2), og følelse av tetthet eller trykk i bekkenområdet (Q5) , ble råskårer transformert til en normalisert poengsum: Transformert poengsum = [(Faktisk råskåre - lavest mulig råskåre)/(Mulig råskåreområde)]*100 Transformert poengsum varierer fra 0 til 100 basert på Likert-skalaen (ingen tid, litt tid, noe av tiden, mesteparten av tiden og hele tiden). Lavere score indikerer minimal symptomalvorlighet og høyere score indikerer symptomalvorlighet.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer

Prosentvis endring fra baseline ved uke 12 i beinmineraltetthet ved korsryggen (L1 til L4) som vurdert av DXA

Benmineraltetthet (BMD) ble vurdert ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) ved korsryggen (L1, L2, L3 og L4) ved baseline og ved uke 12. Skanningene ble lest av det sentrale radiologilaboratoriet i henhold til bildediagnostikken. Den samme DXA-maskinen ble brukt ved det lokale bildebehandlingssenteret på hvert sted og operert i samme skannemodus for alle bilder anskaffet for en individuell deltaker. Alle bildene ble sendt inn til sentral lesing. Det sentrale radiologilaboratoriet samlet inn og evaluerte alle DXA-skanninger for akseptbarhet og målte BMD. LS-middelverdiene var basert på en blandet effektmodell med besøk, region, baseline MBL-volum, alder ved baseline, kroppsmasseindeks ved baseline, BMD ved baseline, rase og behandling ved besøk-interaksjon inkludert som faste effekter.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Prosentvis endring fra baseline ved uke 24 i beinmineraltetthet ved korsryggen (L1 til L4), total hofte og lårhals, vurdert av DXA

BMD ble vurdert av DXA ved korsryggen (L1, L2, L3 og L4), total hofte og lårhals (samme ben på tvers av deltakerne) ved baseline og ved uke 24. Skanningene ble lest av det sentrale radiologilaboratoriet i henhold til bildediagnostikken. Den samme DXA-maskinen ble brukt ved det lokale bildebehandlingssenteret på hvert sted og operert i samme skannemodus for alle bilder anskaffet for en individuell deltaker. Alle bildene ble sendt inn til sentral lesing. Det sentrale radiologilaboratoriet samlet inn og evaluerte alle DXA-skanninger for akseptbarhet og målte BMD. LS-middelverdiene var basert på en blandet effektmodell med besøk, region, baseline MBL-volum, alder ved baseline, kroppsmasseindeks ved baseline, BMD ved baseline, rase og behandling ved besøk-interaksjon inkludert som faste effekter. For Relugolix pluss E2/NETA Lumbal Spine (L1 til L4), tall (n)=95.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor er det kun rel

Prosentandel av deltakere som opplever vasomotoriske symptomer gjennom uke 12

En uønsket hendelse ble definert som et ugunstig eller utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det er relatert til legemidlet eller ikke. De foretrukne begrepene hyperhidrose, varmefølelse, hetetokter, nattesvette og rødming ble kombinert for å beskrive vasomotoriske symptomer. Deltakere med flere arrangementer for en gitt foretrukket termin ble kun talt én gang for hver foretrukket termin. Rapportert konfidensintervall (CI) basert på eksakt binomial 95 % KI (Clopper-Pearson). I henhold til formålet med studien sammenlignet den sekundære analysen relugolix pluss E2/NETA med relugolix pluss forsinket E2/NETA ved uke 12 og er presentert nedenfor.

Fordose bunnkonsentrasjoner av Relugolix og NET i Relugolix Plus E2/NETA-gruppen i uke 24

Blodprøver for bestemmelse av relugolix- og NET-plasmakonsentrasjoner ble tatt før dose ved uke 24. Relugolix og NET plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av validert bioanalytisk metodikk.

Konsentrasjoner under kvantifiseringsgrensen (BQL) ble satt til 0 for analyse av sammendragsstatistikk. I henhold til formålet med studien presenteres kun relugolix pluss E2/NETA-konsentrasjon.

Fordose bunnkonsentrasjoner av E2 i Relugolix Plus E2/NETA-gruppen i uke 24

Blodprøver for bestemmelse av relugolix- og NET-plasmakonsentrasjoner ble tatt før dose ved uke 24. Relugolix og NET plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av validert bioanalytisk metodikk.

Konsentrasjoner under kvantifiseringsgrensen (BQL) ble satt til 0 for analyse av sammendragsstatistikk. I henhold til formålet med studien presenteres kun relugolix pluss E2/NETA-konsentrasjon.

Endring fra baseline ved uke 24 i førdosekonsentrasjoner av E2 i Relugolix Plus E2/NETA-gruppen

Blodprøver for bestemmelse av E2-serumkonsentrasjoner ble tatt før dose ved uke 24. Relugolix og NET plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av validert bioanalytisk metodikk.

Konsentrasjoner under kvantifiseringsgrensen (BQL) ble satt til 0 for analyse av sammendragsstatistikk. I henhold til formålet med studien presenteres kun relugolix pluss E2/NETA-konsentrasjon.

Tid til MBL-svar

Definert som tiden for å oppnå et MBL-volum på < 80 mL og en ≥ 50 % reduksjon fra Baseline MBL-volum målt med den alkaliske hematinmetoden.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Prosentvis endring fra baseline ved uke 24 i hemoglobin for kvinner med hemoglobinkonsentrasjon ≤ 10,5 g/dL ved baseline

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline ved uke 24 i UFS-QoL Symptom Alvorlighetsskala Score

Transformert poengsum varierer fra 0 til 100 basert på Likert-skalaen (ingen tid, litt tid, noen ganger, mesteparten av tiden og hele tiden.) Lavere score indikerer minimal symptomalvorlighet og høyere score indikerer maksimal symptomalvorlighet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline ved uke 24 i UFS-QoL Activities Scale Score

Transformert poengsum varierer fra 0 til 100 basert på Likert-skalaen (ingen tid, litt tid, noe av tiden, mesteparten av tiden og hele tiden). Høyere skårer indikerer bedre helserelatert livskvalitet (høy skår = bra).

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline ved uke 24 i UFS-QoL reviderte aktivitetsskalaresultat

Transformert poengsum varierer fra 0 til 100 basert på Likert-skalaen (ingen tid, litt tid, noe av tiden, mesteparten av tiden og hele tiden). Høyere skårer indikerer bedre helserelatert livskvalitet (høy skår = bra). LS-middelverdi og p-verdi for test av forskjell var relugolix pluss E2/NETA minus placebo basert på blandingseffektmodell med behandling, besøk, region, Baseline MBL og behandling ved besøk interaksjon inkludert som faste effekter.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline i UFS-QoL-score etter helserelatert livskvalitet totalt

UFS-QoL totalscore var summen av 6 underskalaer (bekymring, aktiviteter, energi/humør, kontroll, selvbevissthet og seksuell funksjon). Råskårene ble transformert til normaliserte skårer. Transformert poengsum varierer fra 0 til 100. Høyere skårer indikerer bedre helserelatert livskvalitet (høy = god).

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline i UFS-QoL-blødninger og bekkenubehag-skala

Blødnings- og bekkenubehagsskalaen består av 3 punkter proksimalt til livmorfibromer som oppleves av de fleste deltakerne (sterke blødninger i menstruasjonsperioden [Spørsmål 1], forbigående blodpropp under menstruasjonsperioden [Spørsmål 2] og følelse av tetthet eller trykk i bekkenområdet [Spørsmål 5]). Transformert poengsum varierer fra 0 til 100 basert på Likert-skalaen (ingen tid, litt tid, noe av tiden, mesteparten av tiden og hele tiden). Lavere score indikerer minimal symptomalvorlighet og høyere score indikerer maksimal symptomalvorlighet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Antall respondenter med minst 20 poeng nedgang i UFS-QoL-blødninger og bekkenubehag-skala

Responder ble definert som å møte en meningsfull endringsterskel, satt som en 20-punktsendring fra baseline, i Bleeding And Pelvic Discomfort Scale ved uke 24 på den transformerte poengsummen.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline ved uke 24 i symptomer vurdert ved bruk av pasientens globale vurdering (PGA) spørreskjema

PGA-er vurderte deltakernes begrensning i aktiviteter og alvorlighetsgraden av symptomene på grunn av livmorfibroider i løpet av de siste 4 ukene, slik deltakeren oppfattet det. PGA for symptomer er et 1-elements spørreskjema designet for å vurdere deltakerens inntrykk av alvorlighetsgraden av symptomene deres relatert til uterine fibroider. PGA for funksjon og symptomer ble evaluert ved hjelp av en 5-punkts responsskala (ingen begrensning i det hele tatt [1], mild begrensning [2], moderat begrensning [3], ganske mye begrensning [4] og ekstrem begrensning [5] ]).

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Endring fra baseline ved uke 24 i funksjon vurdert ved hjelp av PGA-spørreskjemaet

PGA-er vurderte deltakernes begrensning i aktiviteter og alvorlighetsgraden av symptomene på grunn av livmorfibroider i løpet av de siste 4 ukene, slik deltakeren oppfattet det. PGA for symptomer er et 1-elements spørreskjema designet for å vurdere deltakerens inntrykk av alvorlighetsgraden av symptomene deres relatert til uterine fibroider. PGA for funksjon og symptomer ble evaluert ved hjelp av en 5-punkts responsskala (ingen begrensning i det hele tatt [1], mild begrensning [2], moderat begrensning [3], ganske mye begrensning [4] og ekstrem begrensning [5] ]).

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Deltakere oppnår forbedring fra baseline i PGA-spørreskjema for symptomer fra baseline ved uke 24

PGA-ene vurderte deltakernes begrensning i aktiviteter og alvorlighetsgraden av symptomene på grunn av livmorfibroider i løpet av de siste 4 ukene, slik deltakeren oppfattet det. PGA for funksjon og symptomer ble evaluert ved hjelp av en 5-punkts responsskala (ingen begrensning i det hele tatt [1], mild begrensning [2], moderat begrensning [3], ganske mye begrensning [4] og ekstrem begrensning [5] ]). Kategoriforbedringer for symptomer presenteres. En 1-kategori forbedring vil være alvorlig ved baseline til moderat.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.

Deltakere oppnår forbedring fra baseline i PGA for uterin fibroid-relatert funksjon fra baseline ved uke 24

PGA-ene vurderte deltakernes begrensning i aktiviteter og alvorlighetsgraden av symptomene på grunn av livmorfibroider i løpet av de siste 4 ukene, slik deltakeren oppfattet det. PGA for funksjon og symptomer ble evaluert ved hjelp av en 5-punkts responsskala (ingen begrensning i det hele tatt [1], mild begrensning [2], moderat begrensning [3], ganske mye begrensning [4] og ekstrem begrensning [5] ]). Kategoriforbedringer for symptomer presenteres. En 1-kategori forbedring vil være alvorlig ved baseline til moderat.

I henhold til formålet med studien sammenlignet de forhåndsspesifiserte sekundære effektanalysene relugolix pluss E2/NETA med placebo. Derfor presenteres kun relugolix pluss E2/NETA og placebo-armer.