Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EG-70 hos NMIBC-pasienter som ikke reagerer på BCG og høyrisiko-NMIBC-pasienter som har blitt ufullstendig behandlet med BCG eller som er BCG-naive (LEGEND STUDY)

26. mars 2024 oppdatert av: enGene, Inc.

En fase 1/2-studie av EG-70 som en intravesikal administrering til pasienter med ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) og høyrisiko-NMIBC-pasienter som er BCG-naive eller mottok ufullstendig BCG-behandling.

Denne åpne multisenterstudien vil evaluere sikkerheten og effekten av intravesikal administrering av EG-70 og dens effekt på blæresvulster hos pasienter med NMIBC som har mislyktes med BCG-behandling og anbefales for radikal cystektomi eller høyrisiko NMIBC-pasienter som er BCG -naiv eller har mottatt ufullstendig BCG-behandling. Denne studien består av to faser, en doseeskaleringsfase (fase 1) for å etablere sikkerhet og anbefalt fase 2-dose (RP2D), etterfulgt av en fase 2-effektivitetsstudie ved RP2D for å fastslå effekt. Kvalifiserte NMIBC-pasienter som ikke reagerer på BCG vil bli registrert i fase 1 og kohort 1 av fase 2. Kvalifiserte NMIBC-pasienter med høy risiko som har blitt ufullstendig behandlet eller er BCG-naive vil bli registrert med start i fase 2 i en egen enarmskohort (Kohort 2).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

EG-70 er en ny ikke-viral genterapi. EG-70 er designet for å fremkalle en lokal immunrespons etter levering av genterapi til slimhinnevev, slik som blærens urotel. Denne tilnærmingen til lokal administrering gjennom blæreinstillasjon har potensial til å indusere en potent immunrespons utelukkende på stedet for svulsten, noe som resulterer i større terapeutisk fordel samtidig som den reduserer uønsket systemisk toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

222

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Chris Tosone

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
        • Rekruttering
        • Urological Associates of South Arizona
        • Ta kontakt med:
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • Rekruttering
        • University of California - Irvine Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Rekruttering
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90017
        • Tilbaketrukket
        • Urology Group of Southern California / American Institute of Research
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
        • Rekruttering
        • The George Washington Medical Faculty Associates
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • Rekruttering
        • University of Florida
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University
        • Ta kontakt med:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Hanover, Maryland, Forente stater, 21076
        • Rekruttering
        • Chesapeake Urology Research Associates
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Rekruttering
        • Henry Ford Health System
        • Ta kontakt med:
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Rekruttering
        • Corewell Health Medical Group and Spectrum Health Hospitals
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08043
    • New York
      • New Haven, New York, Forente stater, 10029
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Fullført
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Rekruttering
        • UNC Chapel Hill Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
        • Rekruttering
        • Associated Urologists of North Carolina
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • Middleburg Heights, Ohio, Forente stater, 44130
        • Rekruttering
        • Clinical Research Solutions - Helios Clinical Research
        • Ta kontakt med:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
        • Ta kontakt med:
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Rekruttering
        • Carolina Urologic Research Center, LLC
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Hospital - Department of Urology
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 52336
        • Rekruttering
        • Froedtert Hospital / Medical College of Wisconsin
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter som ikke reagerer på BCG:

  1. BCG-reagerende NMIBC med carcinoma in situ (CIS) med eller uten resekerte papillære svulster som er indisert for, ikke kvalifisert for eller har valgt å ikke gjennomgå cystektomi:

    1. vedvarende høygradig sykdom (Ta, T1 eller Tis) etter å ha mottatt minst én induksjonskur med intravesikal BCG (minst 5 av 6 induksjonsdoser) eller tilbakefall etter 12 måneder etter å ha mottatt minst én induksjonskur med intravesikal BCG (minst. 5 av 6 induksjonsdoser), eller
    2. T1 høygradig sykdomsrest ved første evaluering etter induksjon av BCG (minst 5 av 6 doser).

    BCG-naive eller BCG-ufullstendig behandlede pasienter (kun fase 2):

  2. NMIBC med CIS med eller uten resekerte papillære svulster som er indisert for, ikke kvalifisert for eller har valgt å ikke gjennomgå cystektomi:

    1. vedvarende høygradig sykdom (Ta, T1 eller Tis) eller tilbakefall innen 6 måneder etter å ha mottatt minst 1 dose, men ikke hele forløpet, av intravesikalt BCG, eller
    2. høygradig sykdom (Ta, T1 eller Tis) som ennå ikke har fått noen behandling med BCG, eller
    3. T1 høygradig sykdomsrest ved første evaluering etter ufullstendig behandling med BCG

  3. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med minst én dose intravesikal kjemoterapi ved TURBT er kvalifisert for inkludering en måned etter behandling.

    Alle pasienter:

  4. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med en undersøkelses- eller godkjent sjekkpunkthemmer (f.eks. pembrolizumab) og mislykket behandling er kvalifisert for inkludering 30 dager etter behandling (fase 1) eller 3 måneder etter behandling (fase 2).
  5. Hann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne, 18 år eller eldre.

  6. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved Screening. En kvinnelig pasient anses å ha barneproduserende potensial med mindre hun:

    1. har hatt hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller
    2. er alder ≥ 60 år og er amenoréisk eller
    3. er alder < 60 år og har vært amenoréisk i ≥ 12 måneder (inkludert ingen uregelmessig menstruasjon eller flekker) i fravær av noen medisiner som induserer en menopausal tilstand og har dokumentert ovariesvikt ved serum østradiol og follikkelstimulerende hormonnivåer i institusjonslaboratoriet postmenopausalt område).
  7. Alle pasienter i fertil alder må være villige til å samtykke til bruk av effektiv dobbelbarriere prevensjon, det vil si intrauterin enhet, p-piller, depo-provera og kondomer mens de er på behandling og i 3 måneder etter at de har deltatt i studien.
  8. Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 og 2.

  9. Hematologisk inkludering innen 2 uker etter behandlingsstart:

    1. Absolutt nøytrofiltall >1500/mm3.
    2. Hemoglobin >9,0 g/dl.
    3. Blodplateantall >100 000/mm3.

  10. Leverinkludering innen 2 uker etter dag 1:

    1. Totalt bilirubin må være ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN).
    2. Tilstrekkelig nyrefunksjon med kreatininclearance >30 ml/min (målt ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet fra studien Modification of Diet in Renal Disease).
    3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN for institusjonen, alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN for institusjonen, med mindre benmetastaser er tilstede i fravær av levermetastaser.
  11. Protrombintid og delvis tromboplastintid innenfor normalgrensene ved screening.
  12. Må ha tilfredsstillende blærefunksjon med evne til å beholde studiemedikamentet i minimum 60 minutter.
  13. Pasient eller juridisk autorisert representant (LAR) må være villig og i stand til å overholde alle protokollkrav.
  14. Pasient eller LAR må være villig og i stand til å gi informert samtykke og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov for deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver annen malignitet diagnostisert innen 1 år etter studiestart (unntatt hudkreft i basal eller plateepitel eller ikke-invasiv kreft i livmorhalsen) er ekskludert.
  2. Samtidig behandling med et hvilket som helst kjemoterapeutisk middel.
  3. Behandling med pembrolizumab innen 30 dager (fase 1) eller 3 måneder (fase 2) før screening.
  4. Behandling med siste terapeutiske middel innen 30 dager etter screening (fase 1 og fase 2) eller behandling med sjekkpunkthemmer innen 3 måneder etter screening (kun fase 2).
  5. Anamnese med vesikoureteral refluks eller en inneliggende urinstent.
  6. Deltakelse i enhver annen forskningsprotokoll som involverer administrering av et undersøkelsesmiddel innen 1 måned før dag 1.
  7. Anamnese med ekstern strålestråling til bekkenet til enhver tid eller prostata brakyterapi i løpet av de siste 12 månedene.
  8. Anamnese med interstitiell lungesykdom og/eller pneumonitt hos pasienter som tidligere har mottatt en PD-1- eller PD-L1-hemmerbehandling.
  9. Bevis på metastatisk sykdom.
  10. Historie med vanskelig kateterisering som etter etterforskerens oppfatning vil forhindre administrering av EG-70.
  11. Historie med interstitiell cystitt.
  12. Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi.
  13. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.
  14. Betydelig kardiovaskulær risiko (f.eks. koronar stenting innen 8 uker, hjerteinfarkt innen 6 måneder).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1
Doseopptrappingsfasen
Legemiddel: EG-70 (fase 1)
Pasienter vil motta opptil fire sykluser med EG-70 administrert som en blæreinstillasjon av et 50 ml volum av studiemedikamentet via kateter med en målrettet retensjonstid på 60 minutter. Én syklus varer ca. 12 uker og består av enten en 2-dose ( Dag 1 og dag 8) eller 4-dose (dag 1, dag 8, dag 29 og dag 36).
Andre navn:
  • Fase 1
Eksperimentell: Fase 2

Kohort 1: Anbefalt fase 2-dose (RP2D) med kvalifiserte BCG-ikke-responsive NMIBC-pasienter, opptil 4 behandlingssykluser med EG-70

Kohort 2: RP2D med kvalifiserte NMIBC-pasienter med høy risiko som har blitt ufullstendig behandlet med BCG eller er BCG-naive
Legemiddel: EG-70 (fase 2)
Kohort 1 og kohort 2: Pasienter vil motta opptil 4 sykluser med EG-70 ved RP2D definert i fase 1 administrert som en blæreinstillasjon av et 50 ml volum av studiemedikamentet via kateter med en målrettet retensjonstid på 60 minutter. En syklus varer omtrent 12 uker.
Andre navn:
  • Fase 2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Art, forekomst, slektskap og alvorlighetsgrad av alle AE og SAE i henhold til CTCAE v5.0.
Tidsramme: Omtrent 2 år
Type, forekomst, slektskap og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser ved behandling av EG-70, vurdert av NCI-CTCAE V5.0, vil bli overvåket.
Omtrent 2 år
Fase 2: Andel av pasienter med cystoskopisk CR ved 48 uker, basert på undersøkelse, urincytologi og passende biopsier.
Tidsramme: Omtrent 48 uker
Fullstendig responsrate vil bli målt ved å bestemme antall pasienter uten tilbakefall av høygradig sykdom.
Omtrent 48 uker
Fase 2: Art, forekomst, slektskap og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser ved behandling (som vurdert av CTCAE v5.0)
Tidsramme: Omtrent 3 år
Type, forekomst, slektskap og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser ved behandling av EG-70, vurdert av NCI-CTCAE V5.0, vil bli overvåket.
Omtrent 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: CR rate til EG-70 ved cystoskopi ved ca. 12 uker.
Tidsramme: Omtrent 12 uker
For å evaluere den foreløpige effekten av EG-70 innen 12 uker via cystoskopi
Omtrent 12 uker
Fase 2: CR rate ved 12, 24, 36 og 96 uker
Tidsramme: Omtrent 12, 24, 36 og 96 uker
For ytterligere å evaluere CR ved effektanalysen etter hver syklus.
Omtrent 12, 24, 36 og 96 uker
Fase 2: Varighet av respons hos de responderende pasientene
Tidsramme: Omtrent 3 år
Holdbarhet vil bli målt ved å bestemme antall pasienter uten tilbakefall av høygradig sykdom.
Omtrent 3 år
Fase 1: Antall pasienter som opplever en DLT gjennom slutten av syklus 1
Tidsramme: Omtrent 12 uker
For å identifisere antall pasienter som opplever en DLT gjennom slutten av syklus 1
Omtrent 12 uker
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 3 år
For å evaluere sykdomsfri overlevelse
Omtrent 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

enGene, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Christine Tosone, Ms, RAC, enGene, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

12. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EG-70-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på EG-70 (fase 1)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Nigeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere