EG-70 em pacientes NMIBC que não respondem ao BCG e pacientes NMIBC de alto risco que foram tratados de forma incompleta com BCG ou não receberam BCG (ESTUDO DE LEGENDAS)

Critério de inclusão:

Pacientes não responsivos ao BCG:

1. NMIBC não responsivo ao BCG com carcinoma in situ (CIS) com ou sem tumores papilares ressecados que são indicados para, inelegíveis para, ou optaram por não se submeter a cistectomia:

   1. doença persistente de alto grau (Ta, T1 ou Tis) após receber pelo menos um ciclo de indução de BCG intravesical (pelo menos 5 das 6 doses de indução) ou recorrência após 12 meses de receber pelo menos um ciclo de indução de BCG intravesical (pelo menos 5 de 6 doses de indução), ou
   2. Doença residual T1 de alto grau na primeira avaliação após indução BCG (pelo menos 5 de 6 doses).

   Pacientes sem tratamento prévio com BCG ou com BCG (somente fase 2):

2. NMIBC com CIS com ou sem tumores papilares ressecados que são indicados, inelegíveis para, ou optaram por não se submeter a cistectomia:

   1. doença persistente de alto grau (Ta, T1 ou Tis) ou recorrência dentro de 6 meses após receber pelo menos 1 dose, mas não o curso completo, de BCG intravesical, ou
   2. doença de alto grau (Ta, T1 ou Tis) que ainda não receberam nenhum tratamento com BCG, ou
   3. Doença residual T1 de alto grau na primeira avaliação após tratamento incompleto com BCG

3. Os pacientes que foram previamente tratados com pelo menos uma dose de quimioterapia intravesical no TURBT são elegíveis para inclusão um mês após o tratamento.

   Todos os pacientes:

4. Os pacientes que foram previamente tratados com um inibidor de checkpoint experimental ou aprovado (por exemplo, pembrolizumabe) e falharam no tratamento são elegíveis para inclusão 30 dias após o tratamento (Fase 1) ou 3 meses após o tratamento (Fase 2).
5. Homem ou mulher não grávida, não lactante, 18 anos ou mais.

6. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem. Uma paciente do sexo feminino é considerada com potencial para procriar, a menos que ela:

   1. teve uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou
   2. tem idade ≥ 60 anos e é amenorreica ou
   3. tem idade < 60 anos e tem estado amenorréica por ≥ 12 meses (incluindo nenhuma menstruação irregular ou spotting) na ausência de qualquer medicamento que induza um estado de menopausa e tenha documentado falência ovariana por estradiol sérico e níveis de hormônio folículo-estimulante no laboratório institucional intervalo pós-menopausa).
7. Todas as pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostas a consentir o uso de contracepção de barreira dupla eficaz, ou seja, dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais, depo-provera e preservativos durante o tratamento e por 3 meses após o término de sua participação no estudo.
8. Status de desempenho: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 e 2.

9. Inclusão hematológica dentro de 2 semanas após o início do tratamento:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mm3.
   2. Hemoglobina >9,0 g/dl.
   3. Contagem de plaquetas >100.000/mm3.

10. Inclusão hepática dentro de 2 semanas do Dia 1:

    1. A bilirrubina total deve ser ≤1,5 ​​x o limite superior do normal (LSN).
    2. Função renal adequada com depuração de creatinina >30 mL/min (medida usando a equação de Cockcroft-Gault ou a taxa de filtração glomerular estimada do Modification of Diet in Renal Disease Study).
    3. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN para a instituição, fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN para a instituição, a menos que haja metástase óssea na ausência de metástase hepática.
11. Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial dentro dos limites normais na Triagem.
12. Deve ter função vesical satisfatória com capacidade de reter a droga do estudo por no mínimo 60 minutos.
13. O paciente ou representante legalmente autorizado (LAR) deve estar disposto e apto a cumprir todos os requisitos do protocolo.
14. O paciente ou LAR deve estar disposto e ser capaz de dar consentimento informado e quaisquer autorizações exigidas pela lei local para participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer outra malignidade diagnosticada dentro de 1 ano após a entrada no estudo (exceto câncer de pele basocelular ou escamoso ou câncer não invasivo do colo do útero) é excluída.
2. Tratamento concomitante com qualquer agente quimioterápico.
3. Tratamento com pembrolizumabe dentro de 30 dias (Fase 1) ou 3 meses (Fase 2) antes da Triagem.
4. Tratamento com o último agente terapêutico dentro de 30 dias da Triagem (Fase 1 e Fase 2) ou tratamento com um inibidor de checkpoint em investigação dentro de 3 meses da Triagem (Fase 2 apenas).
5. História de refluxo vesicoureteral ou stent urinário de demora.
6. Participação em qualquer outro protocolo de pesquisa envolvendo a administração de um agente experimental dentro de 1 mês antes do Dia 1.
7. História de radiação de feixe externo na pelve em qualquer momento ou braquiterapia de próstata nos últimos 12 meses.
8. História de doença pulmonar intersticial e/ou pneumonite em pacientes que receberam anteriormente terapia com inibidores de PD-1 ou PD-L1.
9. Evidência de doença metastática.
10. Histórico de cateterismo difícil que, na opinião do investigador, impedirá a administração de EG-70.
11. História de cistite intersticial.
12. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas que requerem terapia sistêmica.
13. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
14. Risco cardiovascular significativo (por exemplo, stent coronário em 8 semanas, infarto do miocárdio em 6 meses).