EG-70 in pazienti con NMIBC che non rispondono al BCG e pazienti con NMIBC ad alto rischio che sono stati trattati in modo incompleto con BCG o sono naïve al BCG (LEGEND STUDY)

Criterio di inclusione:

Pazienti non responsivi al BCG:

1. NMIBC non responsivo al BCG con carcinoma in situ (CIS) con o senza tumori papillari resecati che sono indicati, non idonei o che hanno scelto di non sottoporsi a cistectomia:

   1. malattia persistente di alto grado (Ta, T1 o Tis) dopo aver ricevuto almeno un ciclo di induzione di BCG intravescicale (almeno 5 dosi di induzione su 6) o recidiva dopo 12 mesi di ricezione di almeno un ciclo di induzione di BCG intravescicale (almeno 5 di 6 dosi di induzione), o
   2. Residuo di malattia di alto grado T1 alla prima valutazione dopo l'induzione di BCG (almeno 5 dosi su 6).

   Pazienti naïve al BCG o trattati in modo incompleto con BCG (solo fase 2):

2. NMIBC con CIS con o senza tumori papillari resecati che sono indicati, non idonei o hanno scelto di non sottoporsi a cistectomia:

   1. malattia persistente di alto grado (Ta, T1 o Tis) o recidiva entro 6 mesi dalla ricezione di almeno 1 dose, ma non dell'intero ciclo, di BCG intravescicale, o
   2. malattia di alto grado (Ta, T1 o Tis) che non hanno ancora ricevuto alcun trattamento con BCG, o
   3. Residuo di malattia di alto grado T1 alla prima valutazione dopo trattamento incompleto con BCG

3. I pazienti che sono stati precedentemente trattati con almeno una dose di chemioterapia intravescicale presso TURBT sono idonei per l'inclusione un mese dopo il trattamento.

   Tutti i pazienti:

4. I pazienti che sono stati precedentemente trattati con un inibitore del checkpoint sperimentale o approvato (ad esempio, pembrolizumab) e il trattamento non è riuscito sono idonei per l'inclusione 30 giorni dopo il trattamento (Fase 1) o 3 mesi dopo il trattamento (Fase 2).
5. Maschio o femmina non incinta, non in allattamento, di età pari o superiore a 18 anni.

6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening. Una paziente di sesso femminile è considerata in età fertile a meno che:

   1. ha avuto un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale o
   2. è di età ≥ 60 anni ed è amenorrea o
   3. è di età < 60 anni ed è stata amenorrea per ≥ 12 mesi (inclusi assenza di mestruazioni irregolari o spotting) in assenza di qualsiasi farmaco che induca uno stato menopausale e ha documentato insufficienza ovarica dai livelli sierici di estradiolo e ormone follicolo-stimolante all'interno del laboratorio istituzionale periodo postmenopausale).
7. Tutti i pazienti in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di un'efficace contraccezione a doppia barriera, ovvero dispositivo intrauterino, pillole anticoncezionali, depo-provera e preservativi durante il trattamento e per 3 mesi dopo la fine della loro partecipazione allo studio.
8. Stato delle prestazioni: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 e 2.

9. Inclusione ematologica entro 2 settimane dall'inizio del trattamento:

   1. Conta assoluta dei neutrofili >1.500/mm3.
   2. Emoglobina >9,0 g/dl.
   3. Conta piastrinica >100.000/mm3.

10. Inclusione epatica entro 2 settimane dal giorno 1:

    1. La bilirubina totale deve essere ≤1,5 ​​x il limite superiore della norma (ULN).
    2. Funzionalità renale adeguata con clearance della creatinina >30 ml/min (misurata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o la velocità di filtrazione glomerulare stimata dal Modification of Diet in Renal Disease Study).
    3. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN per l'istituto, fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN per l'istituto, a meno che non siano presenti metastasi ossee in assenza di metastasi epatiche.
11. Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale entro i limiti normali allo screening.
12. - Deve avere una funzionalità vescicale soddisfacente con la capacità di trattenere il farmaco oggetto dello studio per un minimo di 60 minuti.
13. Il paziente o il rappresentante legalmente autorizzato (LAR) deve essere disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti del protocollo.
14. Il paziente o il LAR devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato e qualsiasi autorizzazione richiesta dalla legge locale per la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. È esclusa qualsiasi altra neoplasia diagnosticata entro 1 anno dall'ingresso nello studio (ad eccezione dei tumori della pelle a cellule basali o squamose o del cancro non invasivo della cervice).
2. Trattamento concomitante con qualsiasi agente chemioterapico.
3. Trattamento con pembrolizumab entro 30 giorni (Fase 1) o 3 mesi (Fase 2) prima dello Screening.
4. Trattamento con l'ultimo agente terapeutico entro 30 giorni dallo screening (fase 1 e fase 2) o trattamento con un inibitore del checkpoint sperimentale entro 3 mesi dallo screening (solo fase 2).
5. Storia di reflusso vescico-ureterale o stent urinario a permanenza.
6. Partecipazione a qualsiasi altro protocollo di ricerca che preveda la somministrazione di un agente sperimentale entro 1 mese prima del Giorno 1.
7. Storia di radioterapia esterna al bacino in qualsiasi momento o brachiterapia prostatica negli ultimi 12 mesi.
8. Storia di malattia polmonare interstiziale e/o polmonite in pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia con inibitori PD-1 o PD-L1.
9. Evidenza di malattia metastatica.
10. Storia di cateterizzazione difficile che, a parere dello sperimentatore, impedirà la somministrazione di EG-70.
11. Storia di cistite interstiziale.
12. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, non controllate che richiedono una terapia sistemica.
13. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.
14. Rischio cardiovascolare significativo (ad esempio, stenting coronarico entro 8 settimane, infarto del miocardio entro 6 mesi).