Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk effekt, sikkerhet og tolerabilitet av GSK1070806 ved atopisk dermatitt

6. august 2025 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fase Ib, randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, placebokontrollert studie av klinisk effekt, sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt intravenøs infusjon av GSK1070806 hos pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt

Denne studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til GSK1070806 hos deltakere med moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AtD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1C3
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5R9
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Canada, N6H 5L5
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72117
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33613
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Troy, Michigan, Forente stater, 48084
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73118
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19103
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78218
        • GSK Investigational Site
      • Sugar Land, Texas, Forente stater, 77479
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Moderat til alvorlig AtD (bekreftet av en hudlege) i henhold til Hannifin og Rajka-kriteriene eller Eichenfield reviderte kriterier.
  • Debut av AtD-symptomer som oppstår minst 6 måneder før screening, med stabil sykdom i minst 1 måned før screening.
  • Eksemaktivitetsgradsindeks større enn eller lik (>=)16; Investigator Global Assessment-poengsum >=3.
  • Gruppe 1 - Biologisk naiv: Topikal førstelinjebehandling: Dokumentert nyere historie (innen 6 måneder før screening) med: a) enten en utilstrekkelig respons (IR) på poliklinisk behandling med minst én topikal behandling (intermitterende topikalt kortikosteroid, lokalt kalsineurin) inhibitor), topiske hemmere eller fosfodiesterase 4-hemmer (Crisaborole); b) eller at aktuelle behandlinger ellers ikke ble anbefalt.
  • Gruppe 2 - Dupilumab - utilstrekkelig responder: Dokumentert historie med en IR til dupilumab: a) enten etter minst 16 ukers behandling i henhold til etterforskerens vurdering; b) eller intolerant overfor dupilumab på grunn av bivirkninger.

Ekskluderingskriterier:

  • Annet enn AtD, tilstedeværelsen av en betydelig hudsykdom som vil påvirke etterforskerens evne til å vurdere alvorlighetsgraden av sykdommen (f.eks. psoriasis, bekreftet eller mistenkt kutant T-celle lymfom, autoimmun bulløs sykdom, fast medikamentreaksjon og Stevens Johnson syndrom).
  • Deltakere med ukontrollerte medisinske tilstander, bortsett fra AtD, som etter etterforskerens mening setter deltakeren i en uakseptabel risiko eller sannsynligvis vil forstyrre studievurderinger eller dataintegritet. Andre medisinske tilstander bør være stabile på tidspunktet for screening og forventes å forbli stabile i løpet av studien.
  • Behandling med biologiske midler (undersøkende og markedsførte monoklonale antistoffer) innen 12 uker eller 5 farmakokinetiske halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering på dag 1.
  • Behandling med Janus Activated Kinase-hemmere (f. baricitinib, upadacitinib) innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering på dag 1.
  • Mykofenolatmofetil, azatioprin, metotreksat eller kalsineurinhemmere innen 4 uker etter screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1: GSK1070806
Deltakerne fikk en enkeltdose på 2 mg/kg GSK1070806 som intravenøs infusjon på dag 1.
Legemiddel: GSK1070806
GSK1070806 vil bli administrert
Placebo komparator: Gruppe 1: Placebo
Deltakerne fikk placebo som intravenøs infusjon på dag 1.
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli administrert
Eksperimentell: Gruppe 2: Dupilumab-IR med GSK1070806
Deltakerne fikk en enkeltdose på 2 mg/kg GSK1070806 som intravenøs infusjon på dag 1.
Legemiddel: GSK1070806
GSK1070806 vil bli administrert
Placebo komparator: Gruppe 2: Dupilumab IR med placebo
Deltakerne fikk placebo som intravenøs infusjon på dag 1.
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli administrert

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline (PCFB) i eksemområde og alvorlighetsindeks (EASI) poengsum ved uke 12 i gruppe 1
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 12
EASI scoring system er standardisert klinisk verktøy for vurdering av omfang (areal) og alvorlighetsgrad av atopisk dermatitt (AD). Alvorlighetsgraden av kliniske tegn på AD (erytem, ​​forhardning/papulasjon, ekskoriasjon og lichenifisering) skåres separat for hver av 4 kroppsregioner (hode og nakke, øvre lemmer, trunk og underekstremiteter på 4-punkts skala: 0= fraværende; 1= mildt 2= ​​moderat; 3= alvorlig. EASI-områdepoengsum var basert på % kroppsoverflateareal med AD i kroppsregion: 0 (0%), 1=1-9%; 2=10-29%; 3=30-49%; 4=50-69%; 5=70-89%; 6=90-100 % Den endelige EASI-skåren ble oppnådd ved å vektgjennomsnitte disse 4 skårene og skårene varierte fra 0 til 72, med høyere skårer = mer alvorlig eller omfattende tilstand. Posterior Median presentert fra Bayesiansk analyse under den hypotetiske strategien. Den prosentvise endringen fra baseline i EASI-skåren ved uke 12 i gruppe 1 er rapportert her. Data rapportert som "Median" refererer til "Posterior Median" og "95 % konfidensintervall" refererer til "95 % Troverdig intervall".
Grunnlinje (dag 1) og uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i EASI-poengsum ved uke 12 i gruppe 1
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 12
EASI scoring system er standardisert klinisk verktøy for vurdering av omfang (areal) og alvorlighetsgrad av atopisk dermatitt (AD). Alvorlighetsgraden av kliniske tegn på AD (erytem, ​​forhardning/papulasjon, ekskoriasjon og lichenifisering) skåres separat for hver av 4 kroppsregioner (hode og nakke, øvre lemmer, trunk og underekstremiteter på 4-punkts skala: 0= fraværende; 1= mildt 2= ​​moderat; 3= alvorlig. EASI-områdepoengsum var basert på % kroppsoverflateareal med AD i kroppsregion: 0 (0%), 1=1-9%; 2=10-29%; 3=30-49%; 4=50-69%; 5=70-89%; 6=90-100 % Den endelige EASI-skåren ble oppnådd ved å vektgjennomsnitte disse 4 skårene og skårene varierte fra 0 til 72, med høyere skårer = mer alvorlig eller omfattende tilstand. Posterior Median presentert fra Bayesiansk analyse under den hypotetiske strategien. Endringen fra baseline i EASI-skåren ved uke 12 i gruppe 1 rapporteres her. Data rapportert som "Median" refererer til "Posterior Median" og "95 % konfidensintervall" refererer til "95 % Troverdig intervall".
Grunnlinje (dag 1) og uke 12
Antall deltakere som oppnår EASI-50, ≥ 50 % reduksjon i EASI-poengsum ved uke 12 i gruppe 1
Tidsramme: I uke 12
EASI scoring system er standardisert klinisk verktøy for vurdering av omfang (areal) og alvorlighetsgrad av atopisk dermatitt (AD). Alvorlighetsgraden av kliniske tegn på AD (erytem, ​​forhardning/papulasjon, ekskoriasjon og lichenifisering) skåres separat for hver av 4 kroppsregioner (hode og nakke, øvre lemmer, trunk og underekstremiteter på 4-punkts skala: 0= fraværende; 1= mildt 2= ​​moderat; 3= alvorlig. EASI-områdepoengsum var basert på % kroppsoverflateareal med AD i kroppsregion: 0 (0%), 1=1-9%; 2=10-29%; 3=30-49%; 4=50-69%; 5=70-89%; 6=90-100 % Den endelige EASI-skåren ble oppnådd ved å vektgjennomsnitte disse 4 skårene og skårene varierte fra 0 til 72, med høyere skårer = mer alvorlig eller omfattende tilstand. EASI-50-responderen er definert som en deltaker som oppnår en ≥ 50 % forbedring fra baseline i EASI-skåren.
I uke 12
Antall deltakere som oppnår EASI-75, ≥ 75 % reduksjon i EASI-poengsum ved uke 12 i gruppe 1
Tidsramme: I uke 12
EASI scoring system er standardisert klinisk verktøy for vurdering av omfang (areal) og alvorlighetsgrad av atopisk dermatitt (AD). Alvorlighetsgraden av kliniske tegn på AD (erytem, ​​forhardning/papulasjon, ekskoriasjon og lichenifisering) skåres separat for hver av 4 kroppsregioner (hode og nakke, øvre lemmer, trunk og underekstremiteter på 4-punkts skala: 0= fraværende; 1= mildt 2= ​​moderat; 3= alvorlig. EASI-områdepoengsum var basert på % kroppsoverflateareal med AD i kroppsregion: 0 (0%), 1=1-9%; 2=10-29%; 3=30-49%; 4=50-69%; 5=70-89%; 6=90-100 % Den endelige EASI-skåren ble oppnådd ved å vektgjennomsnitte disse 4 skårene og skårene varierte fra 0 til 72, med høyere skårer = mer alvorlig eller omfattende tilstand. EASI-75-responderen er definert som en deltaker som oppnår en forbedring på ≥ 75 % fra baseline i EASI-skåren.
I uke 12
Antall deltakere som oppnår EASI-90, ≥ 90 % reduksjon i EASI-poengsum ved uke 12 i gruppe 1
Tidsramme: I uke 12
EASI scoring system er standardisert klinisk verktøy for vurdering av omfang (areal) og alvorlighetsgrad av atopisk dermatitt (AD). Alvorlighetsgraden av kliniske tegn på AD (erytem, ​​forhardning/papulasjon, ekskoriasjon og lichenifisering) skåres separat for hver av 4 kroppsregioner (hode og nakke, øvre lemmer, trunk og underekstremiteter på 4-punkts skala: 0= fraværende; 1= mildt 2= ​​moderat; 3= alvorlig. EASI-områdepoengsum var basert på % kroppsoverflateareal med AD i kroppsregion: 0 (0%), 1=1-9%; 2=10-29%; 3=30-49%; 4=50-69%; 5=70-89%; 6=90-100 % Den endelige EASI-skåren ble oppnådd ved å vektgjennomsnitte disse 4 skårene og skårene varierte fra 0 til 72, med høyere skårer = mer alvorlig eller omfattende tilstand. EASI-90-responderen er definert som en deltaker som oppnår en forbedring på ≥ 90 % fra baseline i EASI-skåren.
I uke 12
Antall deltakere med Investigator Global Assessment (IGA)-score på 0 eller 1 ved uke 12 i gruppe 1
Tidsramme: I uke 12
Investigator Global Assessment (IGA) er et klinisk verktøy for å vurdere den nåværende tilstanden/alvorlighetsgraden av en deltakers atopisk dermatitt. Det er en statisk 5-punkts morfologisk vurdering av den generelle sykdommens alvorlighetsgrad bestemt av etterforskeren, underetterforskeren eller utdannet helsepersonell med nødvendige kvalifikasjoner på en skala fra 0 til 4 hvor, 0-klar, 1-nesten klar, 2-mild , 3-moderat og 4- alvorlig. Høyere poengsum indikerer alvorlighetsgraden av sykdommen. En svarperson er definert som en deltaker som hadde en IGA-score på 0 eller 1 ved hvert besøk.
I uke 12
Prosentvis endring fra baseline i EASI-poengsum ved uke 12 i gruppe 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 12
EASI scoring system er standardisert klinisk verktøy for vurdering av omfang (areal) og alvorlighetsgrad av atopisk dermatitt (AD). Alvorlighetsgraden av kliniske tegn på AD (erytem, ​​forhardning/papulasjon, ekskoriasjon og lichenifisering) skåres separat for hver av 4 kroppsregioner (hode og nakke, øvre lemmer, trunk og underekstremiteter på 4-punkts skala: 0= fraværende; 1= mildt 2= ​​moderat; 3= alvorlig. EASI-områdepoengsum var basert på % kroppsoverflateareal med AD i kroppsregion: 0 (0%), 1=1-9%; 2=10-29%; 3=30-49%; 4=50-69%; 5=70-89%; 6=90-100 % Den endelige EASI-skåren ble oppnådd ved å vektgjennomsnitte disse 4 skårene og skårene varierte fra 0 til 72, med høyere skårer = mer alvorlig eller omfattende tilstand. NA indikerer at data ikke er tilgjengelig siden bare én deltaker ble analysert, derfor ble ikke standardavvik (SD) utledet.
Grunnlinje (dag 1) og uke 12
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE) - gruppe 1 og 2
Tidsramme: Frem til uke 24
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. SAE er definert som enhver alvorlig uønsket hendelse som, ved enhver dose som resulterer i døden, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt og annet situasjoner i henhold til etterforskerens medisinske eller vitenskapelige vurdering.
Frem til uke 24
Antall deltakere med verste fall vitale tegn resultater etter potensiell klinisk betydning (PCI) Kriterier etter baseline i forhold til baseline - gruppe 1 og 2
Tidsramme: Frem til uke 24
Vitale tegn inkluderte diastolisk blodtrykk (DBP), systolisk blodtrykk (SBP), pulsfrekvens (PR) og kroppstemperatur ble målt etter hvile i minst 5 minutter i halvliggende stilling. PCI-områder - SBP (millimeter kvikksølv[mmHg]): <85 (lav) eller >160 (høy), DBP (mmHg): <45 (lav) eller >100 (høy), PR (slag per minutt): < 40 (lav) eller >110 (høy) og kroppstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (lav) eller >38,0 (høy). Deltakere med worst case-resultater i forhold til PCI-kriterier og som hadde verdier "to high" rapporteres her. Deltakere med manglende grunnlinjeverdi antas å ha en innenfor rekkeviddeverdi.
Frem til uke 24
Antall deltakere med Worst Case 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) Post-Baseline i forhold til Baseline - Gruppe 1 og 2
Tidsramme: Frem til uke 24
12 avlednings-EKG ble tatt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte QTc, PR, QRS-intervaller. Deltakere med klinisk signifikante endringer i forhold til baseline rapporteres her. Klinisk signifikante funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
Frem til uke 24
Antall deltakere med dårligst mulig urinanalyseresultater etter baseline i forhold til baseline - gruppe 1 og 2
Tidsramme: Frem til uke 24
Urinprøver ble samlet for å vurdere uringlukose, bilirubin, protein, okkult blod, leukocytt-esterase og ketoner ved bruk av peilepinnemetoden. Deltakere med klinisk signifikante endringer i forhold til baseline rapporteres her. Klinisk signifikante funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen.
Frem til uke 24
Antall deltakere med dårligst mulige kjemiresultater etter potensiell klinisk betydning (PCI)-kriterier Post-baseline i forhold til baseline - gruppe 1 og 2
Tidsramme: Frem til uke 24
Blodprøver ble samlet for analyse av kjemiske parametere. PCI-områder var >3*Øvre grense for normale (ULN) enheter per liter (U/L)(Alanine Aminotransferase [ALT]), >3*ULN (U/L) (Aspartat Aminotransferase ([AST]), >2* ULN (alkalisk fosfatase [ALP]) (U/L), >2*ULN (mikromol per liter) (bilirubin), <3 eller >6,5 mmol/L (kalium), <130 eller >160 mmol/L (natrium) , <1,5 eller >3,25 mmol/L (korrigert kalsium) og >40 mmol/L (urea). Deltakere med worst case-resultater i forhold til PCI-kriterier og som hadde verdier "to high" rapporteres her. Deltakere med manglende grunnlinjeverdi antas å ha en innenfor rekkeviddeverdi.
Frem til uke 24
Antall deltakere med verste fall hematologiske resultater etter potensiell klinisk betydning (PCI)-kriterier Post-baseline i forhold til baseline - gruppe 1 og 2
Tidsramme: Frem til uke 25
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere. Områdene for hematologiparametrene er som følger: Hematokrit [Høy >0,54 Andel røde blodlegemer i blod, Lav <0,1 Andel røde blodlegemer i blod], Hemoglobin [Høyere: > 185 gram/liter (g/L) Lavt : mindre enn (<) 100 g/L ], lymfocytter [<0,8 10^9/L], nøytrofiler [<1,5 10^9/L], blodplater [Høy: > 999 10^9/L og lav: < 100 10^9/L] og hvite blodlegemer [Lav:<2 10^9/L]. Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori. Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (for eksempel [f.eks.], Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, ble registrert i kategorien "Til innenfor rekkevidde eller ingen endring". Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren har verdier som endret 'To Low' & 'To High', slik at prosentene kanskje ikke øker til 100 %.
Frem til uke 25
Antall deltakere med anti-drug antistoffer (ADA) - gruppe 1 og 2
Tidsramme: Frem til uke 24
Serumprøver ble analysert for tilstedeværelse av antistoffer ved bruk av en validert analysemetode. Resultatene av behandlingsfremkallende ADA-analyse opp til uke 24 er rapportert.
Frem til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

19. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

13. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

23. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

28. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 215253

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, viktige sekundære endepunkter og sikkerhetsdata for studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere