Axitinib og Nivolumab for behandling av slimhinnemelanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av uoperabelt eller avansert slimhinnemelanom som oppstår fra hode/hals (f. sinonasal, munnhule, konjunktival), gastrointestinal (f.eks. anorektal, esophageal) eller genitourinær (f.eks. vulvovaginale, urethrale) steder.

• Målbar sykdom

  1. Innledende studieoppføring: Forsøkspersonene må ha minst 1 ekstrakraniell, ikke-opererbar, ikke-benet lesjon som er målbar radiografisk (basert på RECIST 1.1).
  2. Trippelarmer: evaluerbar sykdom kreves. RECIST 1.1 målbar sykdom er ikke nødvendig.

• Tidligere terapi

  1. Innledende studiestart: Ingen tidligere systemisk terapi (adjuvant eller metastatisk).
  2. Trippelarmer: Bare tidligere systemisk terapi er nivolumab + axitinib i denne studien.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
• Asymptomatiske ubehandlede hjernemetastaser er tillatt. Symptomatiske hjernemetastaser som har gjennomgått lokal behandling med RT eller kirurgi og som ikke har krevd en økning i steroiddose de siste 2 ukene er tillatt.

• Screening laboratorieparametre:

  1. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/μL;
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL;
  3. Blodplater ≥ 100 000/μL;
  4. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL;
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN);
  6. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (< 3 mg/dL for personer med Gilberts sykdom);
  7. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min ved bruk av en kreftspesifikk

GFR modell; kalkulatoren15 finner du på:

http://tavarelab.cruk.cam.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/

• Alder ≥ 18 år.
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke 2 effektive prevensjonsmetoder fra screening, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 23 uker etter siste dose av forsøksproduktet; opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. [Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausale (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak).] Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke 2 akseptable metoder for effektiv prevensjon fra dag 1 og i 31 uker etter mottak av den siste dosen av forsøksproduktet.

Akseptable metoder for effektiv prevensjon er beskrevet i følgende:

• Barrieremetoder (mannlig kondom pluss spermicid, cap plus spermicid, eller diafragma pluss spermicid).
• Metoder for intrauterin enhet (kobber T, eller Levonorgestrelfrigjørende intrauterint system (f.eks. Mirena®), betraktes også som en hormonell metode).
• Hormonelle metoder (implantater, hormonsprøyte eller injeksjon, kombinert pille, minipille eller plaster).

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv autoimmun sykdom eller enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig av prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Anamnese med motorisk nevropati som anses å være av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom, Myasthenia Gravis).
• Historie om myokarditt.
• Anamnese med eller aktive bevis på ikke-infeksiøs lungebetennelse
• Annen aktiv, samtidig malignitet som krever pågående systemisk behandling eller forstyrrer radiografisk vurdering av melanomrespons som bestemt av etterforskeren.

• Hjerte- og karsykdommer, inkludert:

  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), koronar bypassgraft (CABG) koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før studiestart.
  • Gjeldende kongestiv hjertesvikt i klasse II eller høyere som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem.
  • Behandlingsrefraktær hypertensjon definert som et blodtrykk på systolisk >150 mmHg og/eller diastolisk >90 mmHg til tross for tilstrekkelige forsøk på antihypertensiv behandling.

• Underliggende hematologiske problemer inkludert:

  • Medfødt blødningsdiatese
  • GI-blødning som krever intervensjon i løpet av de siste 6 månedene
  • Aktiv hemoptyse innen 42 dager før studieregistrering
  • Lungeemboli eller dyp venetromboser (DVT) som ikke er stabile på antikoagulasjonsregime.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på et ukjent allergen eller noen komponenter i studiemedikamentene.
• Andre alvorlige infeksjonssykdommer (f.eks. aktive symptomer på COVID-19-infeksjon eller et post-infeksjonssymptomatisk autoimmunt syndrom, alvorlige bakterielle infeksjoner som krever antibiotika).
• Kvinner som ammer eller som er gravide som bevist av en positiv serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) utført innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet og ved en uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av HCG) innen 24 timer etter første dose av studiemedikament(er).
• Genetisk eller autoimmun tilstand som forårsaker økt radiofølsomhet.