Risikofaktorer for trombocytopeni ved kronisk nyresykdom og hemodialysepasienter i Assiut universitetssykehus

Trombocytopeni er definert som et blodplatetall under 150 000/mm3 og kan skyldes redusert blodplateproduksjon, økt blodplateødeleggelse eller miltsekvestrering. Alvorlighetsgraden av trombocytopeni er kategorisert som mild (blodplatetall over 70 000/mm3) eller alvorlig (blodplatetall under 20 000/mm3). Mens individer med en telling over 50 000/mm3 ofte er asymptomatiske, kan alvorlige tilfeller føre til ulike former for blødninger, som slimhinneblødning, intrakraniell, gastrointestinal og genitourinær blødning.

End-stage renal disease (ESRD) er assosiert med abnormiteter i både antall blodplater og funksjon. Etiologiske faktorer som bidrar til trombocytopeni ved ESRD inkluderer uremi, blodtap, sepsis og heparinbehandling.

Hemodialyse (HD) har også blitt identifisert som en potensiell årsak til trombocytopeni på grunn av interaksjonen mellom dialysemembraner og blodplater, som utløser adhesjon, aggregering og aktivering.

Nyreerstatningsterapi har forbedret seg de siste tiårene, spesielt med bruk av syntetiske og svært biokompatible dialysatormembraner. Under hemodialysebehandling blir pasienter eksponert for en rekke komponenter i dialysekretsen, og trombocytopeni er ikke uvanlig Blodplater, avledet fra megakaryocytter, er cellefragmenter som finnes i blodet. Etter frigjøring fra benmargen, lagres de i milten i 24 til 48 timer. Milten holder rundt 30 % av sirkulerende blodplater, som typisk har en levetid på ca. 7 dager. Blodplater fjernes fra blodet av makrofager. Blodplateantallet under normale forhold varierer fra 150 000 til 450 000/mm i perifert blod.

Redusert antall blodplater oppstår på grunn av redusert benmargsproduksjon, økt blodplateødeleggelse og andre faktorer som narkotika eller alkoholforbruk bidrar til redusert antall blodplater. En endring i antall megakaryocytter indikerer endringer i ødeleggelse eller produksjon. Hemodialyse kan føre til 15 % reduksjon i antall blodplater under en økt, med påfølgende restitusjon etter behandling på grunn av faktorer som adhesjon og komplementaktivering, uavhengig av dialysemembranmaterialet Heparinindusert trombocytopeni (HIT) er en tilstand som resulterer i en protrombotisk tilstand, spesielt som påvirker pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) som gjennomgår hemodialyse (HD). Heparinindusert trombocytopeni (HIT) oppstår når antistoffer mot blodplatefaktor 4 (PF4) og heparinkomplekser binder seg til Fragment Crystalloid γRIIA-reseptorene (FcγRIIA) på blodplater og monocytter for å starte en hyperkoagulerbar tilstand som kan forårsake trombose. Antistoffer mot PF4-heparinkomplekser påvises ofte hos pasienter behandlet med ufraksjonert heparin. Ortopedisk kirurgi, lavere antall blodplater og høyere titer av PF4-heparin-antistoffer har vist seg å være samtidige faktorer som øker risikoen for trombose ved HIT. Hemodialyse, autoimmune sykdommer, gikt, hjertesvikt, intravenøs heparinvei og >5 dagers heparinbruk ble funnet å øke risikoen for HIT-diagnose hos medisinske pasienter. Betydelig aktivering av blodplater kan forekomme i løpet av hemodialyse. Overflatemarkører for blodplater viser tegn på blodplatedegranulering. Noe aktivering skjer på grunn av eksponering av blod til rullepumpesegmentet og mikrobobler kan spille en rolle Blodplateaktivering ser ut til å bli redusert med gjenbrukte dialysatorer eller med de som inneholder syntetiske versus cellulosemembraner. Ikke desto mindre kan en betydelig grad av blodplateaktivering påvises med polysulfon og andre syntetiske membraner. mengden av aktivering kan variere vesentlig mellom polysulfonmembraner, avhengig av produsenten og innholdet av polyvinylpyrrolidon. Blodplater-blodplater og blodplater-leukocyttaggregater er påvist i dialysatorens blodutløpslinje og konsekvensene av disse for mikrosirkulasjonen er ukjente. Vanligvis synker blodplateantallet litt i løpet av den første timen av dialyse, men går stort sett tilbake til utgangsverdiene ved slutten av dialysen. De siste tilfellene av dialyseassosiert trombocytopeni har vært med polysulfonmembraner, spesielt polysulfonmembraner sterilisert med elektronstråler. Pasienter med HS har også en større risiko for å ha kronisk hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV), med en mye høyere forekomst i utviklingsland. Trombocytopeni er en av de mest utbredte komplikasjonene ved kronisk viral hepatitt (CVH). Det ser ut som sekundært til hypersplenisme ved skrumplever, immunmedierte mekanismer, skjærstress, hyperfibrinolyse, bakteriell translokasjon, sepsis, viral undertrykkelse av blodplateproduksjon i benmargen og redusert trombopoietin. Trombocytopeni forstyrrer interferon under antiviral behandling. hemolytisk uremisk syndrom viser seg vanligvis med triaden av mikroangiopatisk hemolytisk anemi, trombocytopeni og nedsatt nyrefunksjon uten en forutgående hemoragisk diaré. Mindre kjent er ekstrarenale komplikasjoner på grunn av unormal vaskulær permeabilitet, selv om disse er en hovedårsak til sykelighet og dødelighet for pasientene. Videre er det i økende grad anerkjent at sykdommen kan presentere seg med hypertensjon eller nedsatt nyrefunksjon med ingen eller mild trombocytopeni og mikroangiopatisk hemolytisk anemi. Bevissthet om hele spekteret av atypisk hemolytisk uremisk syndrom kan lette diagnosen og behandlingen før alvorlige komplikasjoner eller død inntreffer. Sepsis er en global helsebelastning som trenger intensiv medisinsk behandling. Trombocytopeni i sepsis er velkjent for å øke sykelighet så vel som dødelighet. Flere studier er utført både i dyremodeller og på mennesker for å forstå mekanismen som sepsis forårsaker trombocytopeni. Nyere studier har vist at hemming av trombocytopeni forbedrer resultatene hos sepsispasienter. Å forstå disse mekanismene for å identifisere mål ved bruk av nyere behandlingsmodaliteter i tillegg til å bruke gjenopplivningstiltak, antibiotika og fjerning av trombocytopeni-induserende middel kan potensielt hjelpe oss med å forbedre resultatene ved sepsis.

Medikamentindusert trombocytopeni oppstår når visse medisiner ødelegger blodplater eller forstyrrer kroppens evne til å lage nok av dem. Det finnes to typer medikamentindusert trombocytopeni: immun og ikke-immun. Hvis en medisin får kroppen til å produsere antistoffer, som søker og ødelegger blodplatene, kalles tilstanden medikamentindusert immuntrombocytopeni. Heparin, et blodfortynnende middel, er den vanligste årsaken til medikamentindusert immuntrombocytopeni. Hvis en medisin hindrer benmargen i å lage nok blodplater, kalles tilstanden medikamentindusert ikke-immun trombocytopeni. Kjemoterapimedisiner og en anfallsmedisin kalt valproinsyre kan føre til dette problemet. Andre medisiner som forårsaker medikamentindusert trombocytopeni inkluderer: Furosemid, gull, NSAIDs, penicillin, kinidin, kinin, ranitidin, sulfonamid, statiner Antall blodplater er regelmessig lavt hos pasienter etter flere traumer, hovedsakelig på grunn av blodtap og fortynning.

Trombopoietin er hovedregulatoren av den sirkulerende blodplatemassen. Under flere kliniske forhold ble det rapportert en omvendt korrelasjon mellom trombocytopeni og den sirkulerende blodplatemassen. Siden blodplater binder og internaliserer trombocytopeni, ble en blodplateavhengig regulering av trombocytopeni foreslått. Akutt blodtap bør derfor være ledsaget av forhøyet trombocytopeni Vil bli målt serum trombocytopeni, blodplater, interleukin-6 (IL-6) og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF). Hos flere traumatiserte pasienter følges lavt antall blodplater av en rask økning i serum-TPO. Dette passer inn i konseptet med en tilbakemeldingsregulering mellom sirkulerende TPO og blodplatemasse.