Molekylært omdefinering av tynntarmsadenokarsinom for å akselerere presisjonspasientbehandling (SBAMOL)

Tynntarmsadenokarsinom (SBA), en foreldreløs kreft, har årlige diagnoser på 12 070 i USA og 100 i Danmark. Til tross for sjeldenheten, bør pasientbehandling prioritere evidensbasert behandling, men store forsøk er ikke gjennomførbare, noe som fører til dataknapphet og suboptimal behandling. Som et resultat blir SBA behandlet som kolorektal kreft, men prognosen er dårligere, noe som indikerer at denne parallelle tilnærmingen er utilstrekkelig. Forståelsen av SBAs molekylære landskap er begrenset sammenlignet med utbredte kreftformer. Små mutasjonsprofileringsstudier antyder at SBA er en heterogen sykdom der undergrupper ligner andre gastrointestinale kreftformer. Dette understreker potensialet for personlig tilpassede behandlinger, inkludert målrettede terapier og immunterapier. Omfattende molekylær karakterisering, ved bruk av DNA-, RNA- og T-cellereseptoregenskaper, kan gi sårt tiltrengt strategisk retning for pasientbehandling og fremtidige forsøk. Ut fra dette foreslår etterforskerne en omfattende molekylær karakterisering som tar sikte på å utvikle konsensusmolekylære subtyper som kan lede fremtidige studier og SBA-terapeutiske strategier.

Etterforskerne antar at en konsensus tilnærming til molekylær profilering kan identifisere undergrupper av SBA med distinkte molekylære, cellulære og histologiske egenskaper, som vil dra nytte av skreddersydde behandlingsstrategier ved bruk av kjemoterapi, målrettet terapi og immunterapi.

For å utforske denne hypotesen, vil etterforskerne: (WP1) utføre molekylær og immunologisk karakterisering av tumorvev fra SBA-pasienter (n=200) for å etablere konsensus molekylære subtyper av SBA og definere deres biologiske attributter; (WP2) finne terapeutiske veier skreddersydd for hver undertype og utarbeide en molekylær algoritme for prospektivt å kategorisere individuelle svulster i sanntid, og legge grunnlaget for molekylært drevet ledelse.