Próba pembrolizumabu na opornego na leczenie atypowego i anaplastycznego oponiaka

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
4. Potwierdzony histologicznie oponiak stopnia II lub III, HPC lub klasyczne cechy radiologiczne nawracającego, niedostępnego chirurgicznie oponiaka atypowego lub anaplastycznego.
5. Wszyscy pacjenci musieliby mieć nawrót pomimo radioterapii, chyba że radioterapia jest przeciwwskazana.
6. Brak limitu ilości przebytych operacji, naświetlań lub radiochirurgii.
7. Brak ograniczeń w zakresie wcześniejszych terapii systemowych - chemioterapii lub środków biologicznych.
8. Pacjenci, którzy otrzymali radiochirurgię stereotaktyczną (SRS) kwalifikują się bez histologicznej dokumentacji nawrotu, jeśli minęło co najmniej 6 miesięcy od poprzedniego leczenia SRS i najlepiej, ale niekoniecznie, obrazowanie PET 2-fluoro-2-dezoksy-D-glukozy wykazało hipermetabolizm.
9. KPS≥50%
10. Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii.
11. Oczekiwana długość życia co najmniej 4 miesiące.
12. Stosowanie deksametazonu będzie dozwolone w dawce do 2 mg na dobę. Dawkę sterydów należy zmniejszyć lub przerwać na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.

13. Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

    Tabela 1 Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów

    Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/ml Płytki krwi ≥100 000/ml Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny) Kreatynina w surowicy nerkowej LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ( GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​X górna granica normy (GGN) LUB

    ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X GGN bilirubiny całkowitej w surowicy wątrobowej ≤ 1,5 X GGN LUB bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN u pacjentów z stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB

    ≤ 5 X GGN u osób z przerzutami do wątroby Albumina >2,5 mg/dl Współczynnik krzepnięcia Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT)

    Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

    ≤1,5 X ULN, o ile pacjent nie otrzymuje leczenia przeciwzakrzepowego, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów, a Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem obowiązującym w placówce.

14. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

15. Kobiety w wieku rozrodczym (sekcja 5.7.2) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 5.7.2 – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

16. Mężczyźni w wieku rozrodczym (punkt 5.7.1) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 5.7.1- Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
3. Pacjenci uzależnieni od steroidów, którzy nie mogą zmniejszyć dawki deksametazonu do maksymalnej dawki 2 mg na dobę.
4. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
5. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
6. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

7. Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   • Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
   • Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
9. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
10. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
11. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
12. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
13. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
14. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
15. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
16. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
17. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
18. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
19. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.