Leczenie wedolizumabem w przewlekłym zakażeniu wirusem HIV leczonym lekami przeciwretrowirusowymi (HAVARTI)

HIV jest przewlekłą aktywną infekcją limfocytów i komórek monocytoidalnych, prowadzącą do postępującego i głębokiego wyczerpywania się podzbiorów komórek T, a ostatecznie do zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). HIV zakaża komórki układu odpornościowego w całym ciele i może powodować aktywną infekcję cytolityczną w aktywowanych limfocytach, przechodzić w stan uśpienia jako infekcja utajona w spoczynkowych limfocytach lub kontynuować jako przewlekle aktywną infekcję w makrofagach. Ciągłe leczenie lekami przeciwretrowirusowymi (ART) hamuje obecność wirusa w krwioobiegu i umożliwia pewien stopień leczenia immunologicznego, aby umożliwić niemal normalne zdrowie i oczekiwaną długość życia. Jednak po przerwaniu ART następuje jednolicie nawrót wiremii w wyniku trwającej przewlekłej aktywnej infekcji i reaktywacji utajonej infekcji. Udana ART wymaga codziennych leków w nieskończoność. Istnieje ciągłe zapotrzebowanie na terapie, które są bardziej skuteczne w zwalczaniu HIV. W przeciwieństwie do wcześniejszych oczekiwań dotyczących odporności komórkowej, opracowano szeroko neutralizujące przeciwciała monoklonalne (nmAb), które wykazują aktywność przeciw HIV in vivo w zmniejszaniu wiremii (obciążenie wirusem osocza, PVL) oraz w nieznacznym zmniejszaniu nawrotów trwałej PVL po leczeniu analitycznym przerwa (ATI). Terapie przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko markerom komórkowym gospodarza, takim jak koreceptory HIV, zostały zaproponowane jako potencjalna strategia w immunologicznym leczeniu zakażenia wirusem HIV. Jeśli aktywowane limfocyty mogłyby być chronione przed cytolitycznym zakażeniem wirusem HIV w obecności jednoczesnego aktywnego zakażenia wirusem HIV innych komórek i tkanek, wówczas niezaburzona silna nabyta specyficzna lub wrodzona odporność mogłaby zapewnić trwałą remisję immunologiczną zakażenia HIV.

W tym roku zgłoszono nieoczekiwane odkrycie utrzymującej się remisji poziomu wiremii w osoczu (PVL) poniżej wymiernych limitów testu w modelu zakażenia SIV makaka rezus. Wydaje się, że otoczka SIV (i HIV) oddziałuje z integryną α4β7, receptorem naprowadzającym limfocyty do przemieszczania się do tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową jelita (GALT), która była celem leczenia mAb w tym badaniu. To badanie wykazało, że u zwierząt leczonych mAb podczas przerywania ART występowało zmniejszone odbicie i trwała remisja PVL oraz mniejsze miano wirusa związane z GALT przez długotrwały okres co najmniej 24 miesięcy. Mechanizm tego nieoczekiwanego efektu po leczeniu jest nieznany. U ludzi zakażonych wirusem HIV taki efekt utrzymujący się w czasie wraz z ciągłą remisją postępującego niedoboru odporności spełniałby definicyjne kryteria „funkcjonalnego wyleczenia” HIV/AIDS. Wyniki zaobserwowane w modelu SIV ujawniają obiecującą drogę do badań w tej dziedzinie badań nad kontrolą zakażenia wirusem HIV przy braku ART. Proponujemy ocenę bezpieczeństwa i tolerancji przeciwciała monoklonalnego przeciwko integrynie α4β7 u zdrowych dorosłych zakażonych wirusem HIV na ART, aby ocenić bezpieczeństwo ATI i czy leczenie przeciwciałem monoklonalnym przeciwko integrynie α4β7 może wywołać trwałą remisję wirusologiczną przy braku ART.