Wpływ różnych szczepów medycznej marihuany na funkcje motoryczne i poznawcze u osób ze stwardnieniem rozsianym

Potencjalni uczestnicy będą rekrutowani z bazy danych uczestników Integrative Neurophysiology Laboratory (INPL), praktyki klinicznej dr Williama Shaffera, Banner Health, Greeley Colorado, poprzez ogłoszenia w biuletynach National MS Society w Colorado i Wyoming oraz za pośrednictwem Rocky Biuletyn Mountain MS. Wszystkie procedury eksperymentalne zostaną przeprowadzone w INPL (kierownik: dr Thorsten Rudroff, FACSM).

Zainteresowane osoby przeprowadzą wstępne badanie przesiewowe za pomocą kwestionariusza internetowego, którego gospodarzem jest firma Qualtrics, która ma umowę z College of Health and Human Sciences.

Dane kontaktowe potencjalnych uczestników będą dostępne tylko dla personelu badawczego zgodnie z przepisami HIPAA. Po wypełnieniu internetowego formularza przesiewowego personel INPL skontaktuje się telefonicznie z kwalifikującymi się uczestnikami i ustali łącznie 100 uczestników. Po zidentyfikowaniu uczestników, pracownicy INPL ustalają termin pierwszej wizyty uczestników. Wymagania kwalifikujące do tego badania to: medycznie zdiagnozowane SM, wiek 21-74 lat i umiarkowana niepełnosprawność (punktacja 2-6 w skali choroby zdeterminowanej przez pacjenta). Badacze będą rekrutować osoby ze stwardnieniem rozsianym, które planują po raz pierwszy użyć medycznej marihuany do leczenia swoich objawów. Wszyscy uczestnicy muszą posiadać medyczną (czerwoną) kartę uprawniającą do używania medycznej marihuany w celu leczenia objawów stwardnienia rozsianego (takich jak ból neuropatyczny i spastyczność) lub być w trakcie ubiegania się o czerwoną kartę i być w stanie przedstawić receptę od lekarza . Marihuana i papierosy placebo będą zamawiane z programu zaopatrzenia w narkotyki NIDA (National Institute on Drug Abuse) i przechowywane w wyznaczonym pomieszczeniu w Departamencie Zdrowia i Nauki o Ćwiczeniach (HES) na Colorado State University (CSU).

Protokół eksperymentalny dla tego badania składa się z jednej sesji testowej, która zostanie przeprowadzona cztery razy:

Raz przed przypisaniem produktu marihuany, a następnie raz w miesiącu podczas tego 3-miesięcznego badania podłużnego. Wszystkie eksperymenty będą przeprowadzane przez personel badawczy (osoby oceniające wyniki), które nie są świadome przydziału produktów. Przed każdą sesją administrator badania klinicznego (CTA) przeprowadzi analizę moczu pod kątem obecności Δ9-tetrahydrokannabinolu (THC) w celu potwierdzenia zgodności.

Po przybyciu do Laboratorium Neurofizjologii Integracyjnej (INPL) w CSU badacze wyjaśnią procedury protokołu i otrzymają podpisaną świadomą zgodę od uczestników. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do zakodowanej grupy terapeutycznej przez CTA. Po ocenie analizy moczu otrzymają jeden z czterech zakodowanych produktów z konopi indyjskich. Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o wypalenie jednego 1-gramowego papierosa marihuany lub placebo dziennie (Hart i in. 2010). Ponieważ są to nowi użytkownicy marihuany, zostaną poinformowani o praktycznych i prawnych ograniczeniach, w tym o barierach w podróżowaniu z tym lekiem.

Uczestnicy będą proszeni o powrót do laboratorium co dwa tygodnie w celu przyjęcia kolejnego zestawu dawek zakodowanej interwencji, zgodnie z zakodowaniem i wydawaniem przez CTA. Poprzez zapewnienie uczestnikom dodatkowych dawek interwencyjnych, zgodność interwencji może być określona podczas dwutygodniowych wizyt CTA. Uczestnicy otrzymają również dziennik, w którym będą mogli śledzić używanie produktów z konopi indyjskich. Przewiduje się, że sesja testowa (raz na miesiąc) potrwa od 2 do 3 godzin.

OCENY MIESIĘCZNE:

1. Pobranie krwi heparyną sodową na początku sesji.
2. Kwestionariusze: Uczestnicy wypełnią kilka kwestionariuszy: Skala ciężkości zmęczenia (FSS), Inwentarz Depresji Becka (BDI), Instrument Jakości Życia MS (MSQOL)-54 oraz Skala Efektów Bólu MOS (PES).
3. Kolejnym zadaniem będzie Dual Task (zadanie chodzenia i zadanie poznawcze) (Etemadi, 2016). Badani będą nieprzerwanie chodzić przez 60 sekund z preferowaną prędkością wzdłuż 10-metrowej ścieżki spacerowej. Prędkość chodu zostanie obliczona. Podczas zadania chodzenia uczestnicy będą musieli dokonać matematycznego odejmowania 7 od liczb losowych z przedziału od 200 do 100. Odpowiedzi będą nagrywane za pomocą dyktafonu. Wynik zostanie obliczony jako: odsetek poprawnych odpowiedzi (CRR) = odsetek odpowiedzi na sekundę × % poprawnych odpowiedzi. CRR miał akceptowalną wiarygodność (ICC = 0,61-0,75) u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (Ghanavati et al. 2014).
4. Uczestnicy wykonają MS Functional Composite (MSFC), który składa się z 25-stopowego testu marszowego (25FWT), testu 9-dołkowego kołka (9HPT) i testu dodawania seryjnego w rytmie stymulacji (PASAT). W przypadku 25FWT uczestnicy zostaną poproszeni o przejście 25 stóp tak szybko, ale tak bezpiecznie, jak to możliwe. Zostanie to przeprowadzone w odizolowanym korytarzu z wyraźnie zaznaczoną długością. Uczestnicy rozpoczną po krótkim odliczaniu, a czas potrzebny na przejście 25 stóp zostanie zmierzony za pomocą ręcznego stopera. Zostaną przeprowadzone dwie próby 25FWT, a personel INPL będzie szedł obok uczestników, aby zminimalizować ryzyko upadku. Następnie zostanie przeprowadzony 9HPT. Uczestnicy rozpoczynają od swojej dominującej ręki i szybko przenoszą 9 cylindrycznych plastikowych kołków z wklęsłego naczynia do 9 otworów. Kołki będą umieszczane w otworach po 1 na raz, a gdy wszystkie kołki znajdą się w otworze, uczestnicy wyjmą kołki i włożą je z powrotem do naczynia. Każda ręka zostanie przetestowana dwukrotnie, a czas zakończenia zostanie odnotowany za pomocą ręcznego stopera. PASAT zostanie przeprowadzony po 9HPT w celu sprawdzenia funkcji poznawczych. Ten test polega na odtworzeniu serii wcześniej nagranych liczb wypowiedzianych na komputerze. Uczestnicy proszeni są o dodanie dwóch ostatnich wypowiedzianych liczb, które pojawiają się co trzy sekundy przez okres 3 minut. Liczbę poprawnych odpowiedzi odnotowuje moderator testu.
5. Następnie zostanie zmierzona siła izometryczna prostowników kolana, zginaczy kolana, zginaczy podeszwowych i zginaczy grzbietowych. Uczestnicy będą wykonywać próby siłowe w pozycji siedzącej ze stawami kolanowymi i biodrowymi w zgięciu 90 stopni. Podczas testowania wytrzymałości kostki, kostka będzie miała 90 stopni. Gdy uczestnicy znajdą się we właściwej pozycji, zostaną podłączeni do liniowego przetwornika siły. Uczestnicy będą powoli zwiększać siłę badanej grupy mięśniowej przez 3 sekundy od 0 do maksimum. Zostaną poinstruowani, aby wytworzyć maksymalną siłę przez 3 sekundy, a następnie zrelaksować się. Każda grupa mięśniowa będzie testowana minimum 3 razy. Test zakończy się, gdy nastąpi spadek siły między ostatnimi 2 wykonanymi próbami lub wytworzona siła będzie mniejsza niż 5% poprzedniej próby.
6. Raz w miesiącu śledczy odwiedzą każdego uczestnika w jego domu. Przed wizytą uczestnik poinformuje badaczy o czasie palenia, aby pobranie krwi z heparyną sodową nastąpiło nie później niż 15 min po paleniu, aby zapewnić mierzalne poziomy THC, metabolitów THC, CBD i CBN (kannabinolu) . Zawartość THC, CBD i CBN we krwi wraz z metabolitami THC fazy I 11-OH-THC (aktywny 11-hydroksy-THC) i THC-COOH (nieaktywny 11-nor-9-karboksy-THC) zostanie oznaczona metodą chromatografii cieczowej- spektrometrii masowej w Katedrze Chemii pod kierunkiem dr Denefa. Wartości te będą informować o profilu kannabinoidów we krwi uczestnika i względnej zawartości niepsychoaktywnego CBD i CBN w porównaniu z psychoaktywnym THC i jego metabolitami. Co ważne, na każdej sesji domowej uczestnicy będą pytani o skutki uboczne i alergie związane z marihuaną.

OCENY PRZED POSTEM:

Wykonane zostanie dwuenergetyczne badanie absorpcjometrii rentgenowskiej w celu oceny składu ciała przed iw trakcie ostatniego miesiąca 3-miesięcznej interwencji w sumie 2 skany. Ponadto uczestnicy zostaną poproszeni o noszenie akcelerometru ActiGraph przez 7 dni w celu pomiaru aktywności fizycznej przed iw trakcie ostatniego miesiąca interwencji. W czasie wolnym od noszenia uczestnicy zostaną poproszeni o zapisanie wszelkich wykonanych czynności w dzienniku.