Porównanie odporności po IPV w porównaniu z fIPV: społeczność, randomizowana, kontrolowana próba w Pakistanie (CODI)

Kontekst W kwietniu 2016 r. nastąpiło globalnie zsynchronizowane przejście z tOPV na biwalentny OPV (bOPV). Strategiczna Grupa Doradcza Ekspertów ds. Szczepień (SAGE) z WHO zatwierdziła stosowanie IPV w rutynowych szczepieniach na całym świecie.(1, 2) Jednak wprowadzenie IPV stwarza wyzwania. Największym wyzwaniem jest utrzymanie dostaw i dostępności IPV nie tylko do krajów z endemiczną i okresową epidemią polio, ale także do krajów zagrożonych. Poprzednie badania wykazały, że ułamkowa dawka IPV (fIPV) jest tak samo skuteczna jak IPV u dzieci, które otrzymywały OPV w ramach rutynowej immunizacji.(3, 4) Wiele krajów jest w trakcie wprowadzania dwóch dawek fIPV do swoich rutynowych szczepień. Pakistan jest nadal jednym z dwóch pozostałych krajów endemicznych dla polio. Nastąpił stopniowy spadek przypadków dzikiego wirusa polio 1 w 2016 r. (2014, 306 przypadków; 2015, 54 przypadki i 2016, 15 przypadków na dzień 15 października). Spadek ten wynika głównie ze wzmocnienia rutynowych szczepień, wprowadzenia bOPV i IPV w krajowych kampaniach przeciwko polio. Brak jest danych dotyczących serokonwersji PV2 po wprowadzeniu jednej lub dwóch dawek fIPV po wprowadzeniu bOPV. Nie ma danych o tym, jak długo utrzymuje się odporność surowicza PV2. Obecne badanie koncentruje się na ocenie serokonwersji dla PV2 indukowanej przez schemat jednej i dwóch dawek z IPV i porównaniu z fIPV. Badacze mają również na celu ocenę spadku miana w ciągu 12 miesięcy po drugiej dawce IPV i porównanie spadku między schematami IPV i fIPV.

Cele studiów

• Porównanie immunogenności i serokonwersji PV2 indukowanej przez dwie dawki IPV w porównaniu z dwiema dawkami ułamkowej IPV podanej w wieku 14 tygodni i 9 miesięcy.
• Porównanie immunogenności pojedynczej dawki IPV z pojedynczą dawką frakcji IPV podawanej w wieku 14 tygodni.
• Aby ocenić spadek miana w ciągu 12 miesięcy po IPV, porównaj spadek pomiędzy IPV i schematem fIPV Metodologia Opis miejsca badania i populacji Karaczi to duże miasto z pięcioma dystryktami i osiemnastoma miastami. Badanie to zostanie przeprowadzone w czterech obszarach o niskich dochodach w Karaczi i wokół niego (4 podmiejskie, sąsiadujące ze sobą nadmorskie wioski poza Karaczi), położonych około pół godziny jazdy samochodem od AKU, gdzie Wydział Pediatrii i Zdrowia Dziecka Uniwersytetu Aga Khan ma ugruntowaną pozycję nadzór demograficzny, który rejestruje wszystkie ciąże i noworodki w okolicy.

Projekt badania Będzie to randomizowana próba kontrolna oparta na społeczności. Wielkość próby Zakładając 90% odpowiedzi immunologicznej w wieku 21 miesięcy po podaniu dwóch pełnych dawek IPV, 80% mocy do wykrycia 15% różnicy między ramionami, 5% poziomu istotności i 10% rezygnacji, wymagane minimum wielkość próby wyniesie 500 (125 w każdym ramieniu).

Rekrutacja uczestników, procedury badania i administrowanie świadomą zgodą

Badacze wykorzystają system nadzoru demograficznego (DSS) w czterech obszarach badawczych, aby zidentyfikować gospodarstwa domowe z kwalifikującymi się dziećmi. Listy tych gospodarstw wraz z pełnym adresem zostaną pobrane z DSS. Zespół społecznych pracowników służby zdrowia (CHW) odwiedzi kwalifikujące się gospodarstwa domowe i wyjaśni badanie matce/ojcu lub prawnemu opiekunowi dziecka. Dzieci rodziców, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu, zostaną sprawdzone pod kątem kwalifikowalności przez przeszkolonych pracowników naukowych. Rodzice dzieci uznanych za kwalifikujące się do zapisania zostaną poproszeni o pisemną świadomą zgodę. Kwalifikujące się dzieci zostaną zapisane, jeśli ich rodzice lub opiekunowie prawni wyrażą pisemną świadomą zgodę. Zgoda na specjalne życzenie zostanie uzyskana w odniesieniu do następujących procedur:

1. Wykonanie czterech pobrań krwi po 2 ml, jeśli dzieci są losowo przydzielone do ramienia A lub B i trzech pobrań krwi, jeśli dziecko jest losowo przydzielone do ramienia C i D.

   (Wykonane zostaną maksymalnie dwie próby pobrania krwi)

2. Aby otrzymać jedną dodatkową dawkę IPV w wieku 9 miesięcy, jeśli dziecko jest losowo przydzielone do ramienia A i jedną lub dwie frakcjonowane dawki IPV (1/5 normalnej dawki), jeśli dziecko jest losowo przydzielane do ramienia B lub D.

Randomization Clinical Trial Unit (CTU) Uniwersytetu Aga khan zostanie poproszony o wygenerowanie dwóch różnych list randomizacji przy użyciu indywidualnej techniki randomizacji. Lista 1 zostanie wykorzystana do randomizacji dzieci w wieku 14 tygodni i zostaną one losowo przydzielone do ramienia A lub B. Lista 2 zostanie wykorzystana do randomizacji dzieci w wieku 9 miesięcy i zostaną one losowo przydzielone do ramienia C lub D.

Pobieranie i analiza próbek Badacze pobiorą 2 ml krwi żylnej podczas rejestracji przed randomizacją, a następnie podczas różnych wizyt kontrolnych. Próbka krwi zostanie natychmiast odwirowana w ośrodkach i wysłana do centralnego laboratorium badawczego chorób zakaźnych (IDRL) ​​na kampusie Uniwersytetu Aga Khan w Karaczi w celu przechowywania. Próbki krwi zostaną wysłane do Centrów Kontroli i Prewencji Chorób w Atlancie w USA (CDC) i przebadane na obecność przeciwciał neutralizujących wirusa polio za pomocą testów neutralizacji. Wszelkie pozostałe surowice zostaną zniszczone po przeprowadzeniu testów.

Seropozytywność definiuje się jako odwrotność mian przeciwciał neutralizujących wirusa polio >8; serokonwersję definiuje się jako zmianę z seronegatywnego na seropozytywny (odwrotność miana <8 do >8); a przypominanie definiuje się jako >4-krotny wzrost miana. W tym badaniu „odpowiedź immunologiczna” łączy zarówno wzmocnienie, jak i serokonwersję. Analiza odpowiedzi immunologicznej będzie ograniczona do niemowląt z wyjściowym mianem serologicznym < 362, aby upewnić się, że można osiągnąć 4-krotną odpowiedź wzmacniającą, ponieważ najwyższe badane miano wyniesie 1:1448. Ponadto podczas pierwszej wizyty (dane socjodemograficzne i antropometryczne) oraz podczas każdej kolejnej wizyty pozyskiwane będą dane w ustrukturyzowanych formularzach opisów przypadków.

CRF (Case Report Form): Ten krótki kwestionariusz będzie zawierał informacje na temat płci, wieku, wagi, wzrostu, randomizacji, edukacji matki oraz informacje na temat rutynowych szczepień dziecka.

Procedura zbierania danych Dane będą zbierane przez przeszkolonych asystentów badawczych i osoby wykonujące szczepienia zgodnie ze standardami Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP). Podczas rejestracji każdemu uczestnikowi badania zostanie nadany niepowtarzalny numer identyfikacyjny, a wszystkie kolejne kwestionariusze zostaną zanonimizowane. Ten numer będzie używany do przyszłej identyfikacji. Dane będą gromadzone przy użyciu wstępnie zaprojektowanych i przetestowanych pilotażowo kwestionariuszy.

Monitorowanie i bezpieczeństwo To badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z niniejszym protokołem, wytycznymi GCP oraz wszystkimi obowiązującymi międzynarodowymi i lokalnymi wymogami prawnymi. Badanie będzie wymagało zatwierdzenia przez Komisję ds. Oceny Etycznej Uniwersytetu Aga Khan (AKU), Narodową Komisję Bioetyczną Pakistanu oraz zatwierdzenie etyczne przez WHO/Kwaterę Główną w Genewie. Wszystkie procedury badawcze będą przeprowadzane w ośrodkach badań terenowych AKU, z których będą rekrutowani badani. Jednostka Badań Klinicznych (CTU) AKU będzie zaangażowana w zapewnianie wsparcia dla określonych procedur badawczych prowadzonych w CTU, takich jak randomizacja, zarządzanie szczepionkami (przechowywanie, wydawanie i spalanie) oraz inne obowiązki uzgodnione na piśmie.

Zdarzenia niepożądane następujące po podaniu szczepionki będą monitorowane, a wszystkie poważne zdarzenia niepożądane będą zgłaszane w ciągu 24 godzin do WHO, DSMB, internetowego systemu zgłaszania niepożądanych leków (ADR) AKU oraz internetowego systemu zgłaszania incydentów medycznych AKU. Szczepionki będą przechowywane zgodnie z wymaganiami dotyczącymi łańcucha chłodniczego, a szczegółowe dzienniki inwentaryzacyjne będą przechowywane w ośrodkach terenowych iw Jednostce Badań Klinicznych. W tym badaniu nie stosuje się placebo. Wszystkie stosowane szczepionki są licencjonowane w Pakistanie i są rutynowo stosowane.

Specyfikacja parametrów bezpieczeństwa:

Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani o konieczności skontaktowania się z głównymi badaczami badania lub lekarzami prowadzącymi badanie w przychodniach podstawowej opieki zdrowotnej, jeśli dziecko wymaga opieki medycznej. W przypadku poważnego zachorowania wymagającego wizyty lekarskiej lub hospitalizacji rodzice otrzymają instrukcje, z kim się kontaktować. W przypadku nieprzewidzianych poważnych zdarzeń niepożądanych po rutynowych szczepieniach zapewniony zostanie bezpłatny transport i skierowanie do Szpitala Uniwersyteckiego Aga Khan oraz pokrycie kosztów opieki podczas pobytu w szpitalu.

Czas trwania badania Będzie to badanie trwające dwadzieścia jeden miesięcy, rozpoczynające się w sierpniu 2017 r.