Eltrombopag+hATG+CsA vs. hATG+CsA u dzieci z ciężkim AA

To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność skojarzenia eltrombopagu ze standardowym hATG/CSA jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z SAA. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie oszacowanie odsetka całkowitej odpowiedzi hematologicznej w punkcie po czterech miesiącach od zakończenia leczenia. Drugorzędowymi punktami końcowymi są prawdopodobieństwo nawrotu, powrót hematologicznej morfologii krwi w 6 i 12 miesięcy po leczeniu, przeżycie, klonalna ewolucja do mielodysplazji i białaczki

Niedokrwistość aplastyczna może być skutecznie leczona allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego oraz terapią immunosupresyjną końską globuliną antytymocytarną (h-ATG) i cyklosporyną (CsA), co pozwala na osiągnięcie porównywalnego przeżycia długoterminowego na poziomie około 80%. Jednak jedna trzecia pacjentów leczonych h-ATG/CsA nie odpowiada, a u 25-30% pacjentów, którzy reagują, dochodzi do nawrotu. Analiza naszych danych klinicznych sugeruje, że większość odpowiedzi hematologicznych obserwowanych po początkowym h-ATG/CsA jest częściowa, tylko u kilku pacjentów uzyskuje się prawidłową morfologię krwi, a około 10% ma skłonność do uzależnienia od cyklosporyny. Chociaż ATG/CsA dla koni stanowi duży postęp w leczeniu SAA, takie warunki, jak oporny przebieg choroby, niepełna odpowiedź, nawrót i ewolucja klonalna ograniczają powodzenie tego leczenia. Dlatego potrzebne są nowe schematy, aby przezwyciężyć te ograniczenia i zapewnić lepszą alternatywę dla przeszczepu komórek macierzystych.

Jedną z możliwości poprawy jakości odpowiedzi hematologicznych jest wpływanie na podstawową funkcję komórek macierzystych. Poprzednie próby poprawy odpowiedzi przez cytokiny hematopoetyczne, w tym erytropoetynę i G-CSF, zakończyły się niepowodzeniem. Trombopoetyna jest głównym endogennym regulatorem produkcji płytek krwi. Ponadto TPO ma również działanie stymulujące na prymitywne wieloliniowe komórki progenitorowe i komórki macierzyste in vitro i modele zwierzęce. Eltrombopag (Revolade), doustny drobnocząsteczkowy agonista TPO drugiej generacji, jest zarejestrowany do leczenia przewlekłej immunologicznej plamicy małopłytkowej i SAA, u których odpowiedź na leczenie immunosupresyjne była niewystarczająca. Eltrombopag zwiększa liczbę płytek krwi u zdrowych ochotników i pacjentów z trombocytopenią, a ostatnio wykazano klinicznie istotną odpowiedź hematologiczną u opornych na leczenie pacjentów z SAA. Celem tego badania jest poprawa odsetka odpowiedzi hematologicznej i jej jakości, a także zapobieganie późnym powikłaniom, takim jak nawrót i progresja klonalna, poprzez dodanie eltrombopagu do standardowej terapii immunosupresyjnej. pierwszej linii terapii u pacjentów z SAA. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie ocena odsetka całkowitej odpowiedzi hematologicznej w ciągu 4 miesięcy. Drugorzędowymi punktami końcowymi są prawdopodobieństwo nawrotu, solidne przywrócenie morfologii krwi w ciągu 6 i 12 miesięcy po leczeniu, przeżycie, klonalna ewolucja do mielodysplazji i białaczki.

Jest to badanie mające na celu zwiększenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi w ciągu 4 miesięcy. Wielkość próby jest obliczana na podstawie hipotezy, że leczenie eksperymentalne zwiększy odsetek odpowiedzi w ciągu 4 miesięcy o 20% w porównaniu ze standardową grupą leczenia IST. Przy tych założeniach wielkość próby do odrzucenia hipotezy zerowej wynosi n=100 pacjentów, po 50 pacjentów w każdym ramieniu leczenia; błąd alfa 0,05; moc 0,75.