Terapia hormonalna po menopauzie w niestabilnej dławicy piersiowej

TŁO:

Niestabilna dławica piersiowa jest częstym rozpoznaniem u kobiet po menopauzie i wiąże się ze znacznym ryzykiem zawału mięśnia sercowego oraz koniecznością rewaskularyzacji. Patogeneza niestabilnej dławicy piersiowej obejmuje zwężenie naczyń nałożone na utrwaloną chorobę, powodujące przejściowe zmniejszenie przepływu wieńcowego. Niedawne badania cewnikowania u pacjentów z miażdżycą tętnic, wykorzystujące ilościową angiografię i wewnątrzwieńcowe pomiary dopplerowskie prędkości przepływu krwi, sugerują, że dysfunkcja śródbłonka skutkuje paradoksalną odpowiedzią zwężenia naczyń wieńcowych na pewne bodźce neurohumoralne, w tym acetylocholinę, katecholaminy i serotoninę, z wynikającym z tego niedokrwieniem mięśnia sercowego. Środki terapeutyczne, które zapobiegają lub ograniczają to zwężenie naczyń, mogą zapobiegać nawracającemu niedokrwieniu i/lub zawałowi mięśnia sercowego u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną. Niedawno zidentyfikowano receptory estrogenowe w mięśniach gładkich ludzkich tętnic wieńcowych pobranych pośmiertnie. Praca na modelach zwierzęcych i badania na kobietach po menopauzie sugerują, że dożylne estrogeny ostro zmniejszają opór naczyń wieńcowych, zwiększają wieńcowy przepływ krwi i zapobiegają paradoksalnej odpowiedzi na acetylocholinę u pacjentów z dysfunkcją śródbłonka.

NARRACJA PROJEKTOWA:

W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniu przetestowano hipotezę, że dożylny estrogen, a następnie doustny estrogen oraz połączenie dożylnego i doustnego estrogenu i progesteronu w rutynowym leczeniu niestabilnej dławicy piersiowej były korzystne w porównaniu z placebo u pacjentów po kobiety w okresie menopauzy. Pacjenci z dławicą spoczynkową i brakiem przeciwwskazań do terapii hormonalnej zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dożylnie, a następnie doustnie skoniugowany estrogen przez 21 dni, dożylnie estrogen, a następnie doustnie skoniugowany estrogen z medroksyprogesteronem przez 21 dni lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym była liczba ambulatoryjnych elektrokardiograficznych zdarzeń niedokrwiennych w ciągu pierwszych 48 godzin. Zdarzenia kliniczne określono również w ciągu sześciu miesięcy obserwacji.

Data zakończenia badania wymieniona w tym zapisie została uzyskana z „Daty zakończenia” wpisanej do rejestru Systemu Rejestracji i Wyników Protokołu (PRS).