Thérapie hormonale post-ménopausique dans l'angor instable

ARRIÈRE-PLAN:

L'angor instable est un diagnostic fréquent chez les femmes ménopausées et est associé à un risque important d'infarctus du myocarde et à la nécessité d'une revascularisation. La pathogenèse de l'angor instable implique une vasoconstriction superposée à une maladie fixe, provoquant une diminution temporaire du débit sanguin coronaire. Des études récentes de cathétérisme chez des patients atteints d'athérosclérose utilisant une angiographie quantitative et des mesures Doppler intracoronaires de la vitesse du flux sanguin suggèrent que la dysfonction endothéliale entraîne une réponse paradoxale de vasoconstriction coronarienne à certains stimuli neurohumoraux, notamment l'acétylcholine, les catécholamines et la sérotonine avec une ischémie myocardique résultante. Les agents thérapeutiques qui préviennent ou limitent cette vasoconstriction peuvent prévenir l'ischémie récurrente et/ou l'infarctus du myocarde chez les patients angineux instables. Récemment, des récepteurs d'œstrogène ont été identifiés dans le muscle lisse des artères coronaires humaines post-mortem. Des travaux sur des modèles animaux et des études sur des femmes post-ménopausées suggèrent que l'œstrogène intraveineux diminue de manière aiguë la résistance vasculaire coronarienne, augmente le débit sanguin coronaire et prévient la réponse paradoxale à l'acétylcholine chez les patients atteints de dysfonctionnement endothélial.

NARRATIF DE CONCEPTION :

L'essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et multicentrique a testé l'hypothèse selon laquelle l'œstrogène intraveineux suivi d'œstrogènes oraux et la combinaison d'œstrogènes et de progestérone intraveineux et oraux dans la prise en charge de routine de l'angor instable étaient bénéfiques par rapport au placebo dans femmes ménopausées. Les sujets souffrant d'angor au repos et sans contre-indication à l'hormonothérapie ont été randomisés pour recevoir une injection intraveineuse suivie d'œstrogènes conjugués par voie orale pendant 21 jours, des œstrogènes intraveineux suivis d'œstrogènes conjugués par voie orale plus de la médroxyprogestérone pendant 21 jours ou un placebo. Le critère de jugement principal était le nombre d'événements ischémiques électrocardiographiques ambulatoires au cours des 48 premières heures. Les événements cliniques ont également été déterminés sur six mois de suivi.

La date d'achèvement de l'étude indiquée dans ce dossier a été obtenue à partir de la « date de fin » saisie dans le dossier du système d'enregistrement et de résultats du protocole (PRS).