Badanie dotyczące astmy porównujące działanie przeciwzapalne 3 dawek furoinianu mometazonu/fumaranu formoterolu i średniej dawki furoinianu mometazonu (badanie P05122 AM1) (ZAKOŃCZONE)

Kryteria przyjęcia:

• Aby udokumentować rozpoznanie astmy, w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego należy wykonać historyczną odwracalność, zdefiniowaną jako wzrost bezwzględnej natężonej objętości wydechowej (w litrach) w ciągu 1 sekundy (FEV1) o >= 12% i >= 200 ml. W przypadku pacjentów bez historycznej odwracalności podczas wizyty przesiewowej lub w dowolnym momencie przed wizytą wyjściową można zastosować jedną z następujących metod:

  • Wykazanie wzrostu bezwzględnego FEV1 o co najmniej 12% i zwiększenie objętości o co najmniej 200 ml w ciągu 15-20 minut po podaniu 4 inhalacji albuterolu/salbutamolu (całkowita dawka 360 do 400 mcg) lub nebulizowanego krótko działającego beta agonista (SABA) (2,5 mg), jeśli zostanie to potwierdzone jako standardowa praktyka gabinetowa, LUB
  • Wykazanie zmienności szczytowego przepływu wydechowego (PEF) przekraczającej 20%, wyrażonej jako procent średniego najwyższego i najniższego porannego PEF przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w ciągu co najmniej 1 tygodnia, LUB
  • Wykazanie dobowej zmienności PEF większej niż 20% w oparciu o różnicę między poranną wartością przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela (przed przyjęciem albuterolu/salbutamolu) a wartością po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (po przyjęciu albuterolu/salbutamolu) poprzedniego wieczoru, wyrażoną jako procent średniej dzienna wartość PEF w dowolnym dniu podczas otwartego okresu docierania. {Formuła obliczeniowa: Dobowa zmiana PEF = Bezwzględna [(najwyższy z 3 odczytów, PM PEF po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (BD) z poprzedniego wieczoru) - (najwyższy z 3 odczytów, przed południem przed ChAD z wartości porannej)]/[(najwyższy PM Post-BD + najwyższy AM Pre-BD)/2] * 100}
• Podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych pacjent musi mieć uporczywą astmę alergiczną z FEV1 >65% wartości należnej.
• Pacjent musi być uczulony na co najmniej jeden pospolity alergen (trawy, drzewa, chwasty, roztocza kurzu domowego, pleśnie, pies i kot), co potwierdzają objawy kliniczne po ekspozycji na alergen (alergeny) oraz punktowe testy skórne lub radioalergosorbent (RAST) klasa >1 (z wyłączeniem zmodyfikowanej procedury RAST [mRAST]) w ciągu 2 lat od włączenia do badania.
• Jeśli, w oparciu o medyczną ocenę badacza, nie ma nieodłącznej szkody w zmianie aktualnego leczenia astmy pacjenta, pacjent i/lub rodzic/opiekun muszą wyrazić zgodę na przerwanie przepisanego wziewnego kortykosteroidu (ICS), leków antycholinergicznych, inhibitorów receptora leukotrienowego, i długo działających beta-2 agonistów podczas wizyty przesiewowej zgodnie z wymaganymi wypłukaniami i przeniesienia na leczenie preparatem SABA w celu uzyskania ulgi na 2 tygodnie przed wizytą wyjściową/randomizacyjną.
• Kliniczne badania laboratoryjne (morfologia krwi, badania biochemiczne krwi i analiza moczu) przeprowadzone podczas wizyty przesiewowej muszą mieścić się w granicach normy lub być klinicznie akceptowalne dla badacza.
• Elektrokardiogram (EKG) wykonany podczas wizyty przesiewowej lub w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową musi być klinicznie akceptowalny dla badacza i mieć odstęp QTc <440 milisekund dla mężczyzn i <450 ms dla kobiet.
• Podczas badania przesiewowego lub w dowolnym momencie przed linią bazową poziom eNO u pacjenta musi wynosić >30 części na miliard (ppb) przy natężeniu przepływu 50 ml/sekundę.
• Podczas badania przesiewowego lub w jakimkolwiek momencie przed linią bazową, liczba eozynofilów w plwocinie pacjenta musi być > 3% całkowitej liczby komórek.
• Gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i zdolność do przestrzegania harmonogramów dawkowania i wizyt. Osoba w wieku od 12 do 17 lat musi również przedstawić pisemną zgodę.
• Nieciężarna kobieta w wieku rozrodczym (z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego) musi stosować medycznie akceptowalną, odpowiednią formę antykoncepcji. Jeśli obecnie nie jest aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery, jeśli stanie się aktywna seksualnie podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Spadek wartości bezwzględnej FEV1 >20% między wizytami przesiewowymi a wizytami wyjściowymi.
• Wymóg dotyczący > 8 inhalacji dziennie SABA MDI lub 2 lub więcej inhalacji 2,5 mg SABA w nebulizacji w ciągu dowolnych 2 kolejnych dni między wizytą przesiewową a wizytą wyjściową.
• Spadek PEF AM lub PM poniżej limitu stabilności okresu docierania w ciągu dowolnych 2 kolejnych dni przed linią bazową. Podczas Wizyty 1 limit stabilności okresu docierania dla PEF zostanie ustalony w oparciu o rekord życiowy pacjenta. Jeśli osoba nie ma historycznego rekordu życiowego, historyczny pomiar PEF będzie PEF przewidywanym na podstawie płci, wieku i wzrostu osoby. Wartość PEF należy pomnożyć przez 0,70, aby określić granicę stabilności.
• Kliniczne zaostrzenie astmy definiowane jako kliniczne pogorszenie astmy, które skutkuje leczeniem doraźnym, hospitalizacją z powodu astmy lub leczeniem dodatkowymi wykluczonymi lekami na astmę (w tym kortykosteroidami doustnymi lub innymi kortykosteroidami działającymi ogólnoustrojowo, ale dopuszczającymi SABA), według badacza, między wizytami przesiewowymi a wizytami wyjściowymi .
• Niemożność wywołania plwociny po 1 lub 2 próbach.