Onderzoek naar astma waarin de ontstekingsremmende effecten van 3 doses mometasonfuroaat/formoterolfumaraat en een gemiddelde dosis mometasonfuroaat worden vergeleken (onderzoek P05122 AM1) (AFGEVOERD)

Inclusiecriteria:

• Om de astmadiagnose te documenteren, moet historische reversibiliteit, gedefinieerd als een toename van het absolute geforceerde expiratoire volume (in liters) in 1 seconde (FEV1) van >= 12% en >= 200 ml, binnen 12 maanden na screening zijn uitgevoerd. Voor proefpersonen zonder historische omkeerbaarheid kan een van de volgende methoden worden gebruikt tijdens het screeningsbezoek of op enig moment voorafgaand aan het basislijnbezoek:

  • Aantoning van een toename van de absolute FEV1 van ten minste 12% en een volumetoename van ten minste 200 ml binnen 15-20 minuten na toediening van 4 inhalaties van albuterol/salbutamol (totale dosis 360 tot 400 mcg) of vernevelde kortwerkende bèta agonist (SABA) (2,5 mg), indien bevestigd als standaardpraktijk op kantoor, OF
  • Demonstratie van een variabiliteit van de expiratoire piekstroom (PEF) van meer dan 20%, uitgedrukt als een percentage van de gemiddelde hoogste en laagste prebronchusverwijdende PEF in de ochtend gedurende ten minste 1 week, OF
  • Demonstratie van een dagelijkse variatie PEF van meer dan 20% op basis van het verschil tussen de prebronchodilatator (vóór inname van albuterol/salbutamol) ochtendwaarde en de postbronchodilatorwaarde (na inname van albuterol/salbutamol) van de avond ervoor, uitgedrukt als een percentage van het gemiddelde dagelijkse PEF-waarde op een willekeurige dag tijdens de open-label inloopperiode. {De berekeningsformule: Dagelijkse PEF-variatie = Absoluut [(hoogste van 3 metingen, PM Post-bronchodilatator (BD) PEF van de vorige avond) - (hoogste van 3 metingen, AM Pre-BD van ochtendwaarde)]/[(hoogste PM Post-BD + hoogste AM Pre-BD)/2] * 100}
• Bij screening- en basislijnbezoeken moet een proefpersoon aanhoudend allergisch astma hebben met een voorspelde FEV1 >65%.
• Een proefpersoon moet allergisch zijn voor ten minste één veel voorkomend allergeen (grassen, bomen, onkruid, huisstofmijt, schimmels, hond en kat), zoals aangetoond door klinische symptomen bij blootstelling aan het (de) allergeen(en), en door huidpriktesten of een radioallergosorbens (RAST) klasse >1 (exclusief gemodificeerde RAST-procedure [mRAST]) binnen 2 jaar na opname in het onderzoek.
• Als er, op basis van het medische oordeel van de onderzoeker, geen inherente schade is aan het veranderen van de huidige astmatherapie van de proefpersoon, moet de proefpersoon en/of ouder/voogd ermee instemmen om de voorgeschreven inhalatiecorticosteroïden (ICS), anticholinergica, leukotrieenreceptorremmers, en langwerkende bèta-2-agonisten bij het screeningsbezoek volgens de vereiste wash-outs, en 2 weken vóór het baseline-/randomisatiebezoek worden overgezet op behandeling met SABA voor verlichting.
• Klinische laboratoriumtests (volledige bloedtelling, bloedchemie en urineonderzoek) die tijdens het screeningsbezoek worden uitgevoerd, moeten binnen de normale grenzen vallen of klinisch aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker.
• Een elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek of binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek moet klinisch aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker en een QTc-interval hebben van <440 milliseconden voor mannen en <450 msec voor vrouwen.
• Bij de screening of op enig moment voorafgaand aan de baseline moet een proefpersoon een eNO-niveau hebben van >30 delen per miljard (ppb) bij een stroomsnelheid van 50 ml/seconde.
• Bij de screening of op enig moment vóór de baseline moet een proefpersoon een sputum-eosinofielentelling >3% van het totale aantal cellen hebben.
• Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en het vermogen om zich te houden aan doserings- en bezoekschema's. Een proefpersoon van 12 tot 17 jaar moet ook schriftelijke toestemming geven.
• Een niet-zwangere vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden (met een negatieve serumzwangerschapstest bij de screening) moet een medisch aanvaardbare, adequate vorm van anticonceptie gebruiken. Als ze momenteel niet seksueel actief is, moet ze ermee instemmen een dubbele-barrièremethode te gebruiken als ze tijdens het onderzoek seksueel actief wordt.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van systemische glucocorticosteroïden binnen 3 maanden voor de screening.
• Bovenste of onderste luchtweginfectie binnen 4 weken voor screening.
• Afname van absolute FEV1 >20% tussen screening en basislijnbezoeken.
• Vereiste voor > 8 inhalaties per dag van SABA MDI, of 2 of meer vernevelbehandelingen van 2,5 mg SABA, op 2 opeenvolgende dagen tussen de screening en de basislijnbezoeken.
• Een afname in AM of PM PEF onder de stabiliteitslimiet van de inloopperiode op 2 opeenvolgende dagen vóór de baseline. Bij bezoek 1 wordt de stabiliteitslimiet van de inloopperiode voor PEF vastgesteld op basis van het persoonlijk record van de proefpersoon. Als de proefpersoon geen historisch persoonlijk record heeft, is de historische PEF-meting de PEF die wordt voorspeld op basis van het geslacht, de leeftijd en de lengte van de proefpersoon. PEF-waarde te vermenigvuldigen met 0,70 om de stabiliteitslimiet te bepalen.
• Een klinische exacerbatie van astma, gedefinieerd als een klinische verslechtering van astma die leidt tot een spoedbehandeling, ziekenhuisopname voor astma of behandeling met aanvullende, uitgesloten astmamedicatie (inclusief orale of andere systemische corticosteroïden, maar SABA is toegestaan), volgens de onderzoeker, tussen screening en basislijnbezoeken .
• Onvermogen om sputum op te wekken na 1 of 2 pogingen.