Studie astmatu porovnávající protizánětlivé účinky 3 dávek mometason furoátu/formoterol fumarátu a střední dávky mometason furoátu (studie P05122 AM1) (DOKONČENO)

Kritéria pro zařazení:

• Pro dokumentaci diagnózy astmatu musí být do 12 měsíců od screeningu provedena historická reverzibilita definovaná jako zvýšení absolutního usilovného výdechového objemu (v litrech) za 1 sekundu (FEV1) o >= 12 % a >= 200 ml. U subjektů bez historické reverzibility lze při screeningové návštěvě nebo kdykoli před základní návštěvou použít jednu z následujících metod:

  • Prokázání zvýšení absolutního FEV1 alespoň o 12 % a zvýšení objemu alespoň o 200 ml během 15-20 minut po podání 4 inhalací albuterolu/salbutamolu (celková dávka 360 až 400 mcg) nebo nebulizovaného krátkodobě působícího beta agonista (SABA) (2,5 mg), je-li potvrzen jako standardní ordinační praxe, NEBO
  • Průkaz variability vrcholového výdechového průtoku (PEF) o více než 20 % vyjádřený jako procento průměrné nejvyšší a nejnižší ranní prebronchodilatační PEF za alespoň 1 týden, NEBO
  • Průkaz denní variace PEF o více než 20 % na základě rozdílu mezi ranní hodnotou před bronchodilatací (před užitím albuterolu/salbutamolu) a hodnotou po bronchodilataci (po užití albuterolu/salbutamolu) z předchozího večera, vyjádřeno jako procento průměru denní hodnota PEF v kterýkoli den během otevřeného období záběhu. {Výpočtový vzorec: Diurnální variace PEF = Absolutní [(nejvyšší ze 3 měření, PM Post-bronchodilatancia (BD) PEF z předchozího večera) - (nejvyšší ze 3 měření, hodnota AM Pre-BD od rána)]/[(nejvyšší PM Post-BD + nejvyšší AM Pre-BD)/2] * 100}
• Při screeningu a výchozích návštěvách musí mít subjekt perzistující alergické astma s předpokládanou FEV1 >65 %.
• Subjekt musí být alergický alespoň na jeden běžný alergen (trávy, stromy, plevel, roztoče v domácím prachu, plísně, pes a kočka), jak je prokázáno klinickými příznaky při vystavení alergenu (alergenu) a kožním prick testováním nebo radioalergosorbentem (RAST) třídy >1 (s výjimkou modifikovaného postupu RAST [mRAST]) do 2 let od zařazení do studie.
• Pokud na základě lékařského úsudku zkoušejícího nedojde k žádné inherentní újmě při změně současné léčby astmatu subjektu, musí subjekt a/nebo rodič/opatrovník) souhlasit s ukončením předepsaných inhalačních kortikosteroidů (ICS), anticholinergik, inhibitorů leukotrienových receptorů, a dlouhodobě působících beta-2 agonistů při screeningové návštěvě podle požadovaných výplachů a převedeni na léčbu SABA pro úlevu po dobu 2 týdnů před základní/náhodnou návštěvou.
• Klinické laboratorní testy (kompletní krevní obraz, biochemie krve a analýza moči) provedené při screeningové návštěvě musí být v normálních mezích nebo klinicky přijatelné pro zkoušejícího.
• Elektrokardiogram (EKG) provedený při screeningové návštěvě nebo během 30 dnů před screeningovou návštěvou musí být pro zkoušejícího klinicky přijatelný a musí mít QTc interval < 440 milisekund pro muže a < 450 ms pro ženy.
• Při screeningu nebo kdykoli před výchozí hodnotou musí mít subjekt hladinu eNO > 30 částí na miliardu (ppb) při průtoku 50 ml/s.
• Při screeningu nebo kdykoli před výchozí hodnotou musí mít subjekt počet eozinofilů ve sputu > 3 % celkového počtu buněk.
• Ochota dát písemný informovaný souhlas a schopnost dodržovat dávkování a rozvrhy návštěv. Subjekt ve věku 12 až 17 let musí také poskytnout písemný souhlas.
• Netěhotná žena ve fertilním věku (s negativním těhotenským testem v séru při screeningu) musí používat lékařsky přijatelnou, adekvátní formu antikoncepce. Pokud není v současné době sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry, pokud se během studie stane sexuálně aktivní.

Kritéria vyloučení:

• Použití systémových glukokortikosteroidů do 3 měsíců před screeningem.
• Infekce horních nebo dolních cest dýchacích do 4 týdnů před screeningem.
• Pokles absolutní FEV1 >20 % mezi screeningem a základními návštěvami.
• Požadavek na > 8 inhalací SABA MDI za den nebo 2 nebo více nebulizovaných ošetření 2,5 mg SABA ve 2 po sobě jdoucích dnech mezi screeningem a základními návštěvami.
• Pokles AM nebo PM PEF pod limit stability období záběhu ve 2 po sobě jdoucích dnech před základní hodnotou. Při návštěvě 1 bude limit stability období záběhu pro PEF stanoven na základě osobního maxima subjektu. Pokud subjekt nemá historické osobní maximum, historické měření PEF bude PEF předpovězené na základě pohlaví, věku a výšky subjektu. Hodnota PEF se vynásobí 0,70 pro určení limitu stability.
• Klinická exacerbace astmatu definovaná jako klinické zhoršení astmatu, které má za následek neodkladnou léčbu, hospitalizaci pro astma nebo léčbu další vyloučenou léčbou astmatu (včetně perorálních nebo jiných systémových kortikosteroidů, ale umožňujících SABA), podle zkoušejícího, mezi screeningem a základními návštěvami .
• Neschopnost vyvolat sputum po 1 nebo 2 pokusech.