Badanie z użyciem tocilizumabu [RoActemra/Actemra] w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (ZDJĘCIE)

Eksperymentalny: tocilizumab

Uczestnicy otrzymywali 8 mg/kg tocilizumabu we wlewie dożylnym (IV) raz na 4 tygodnie przez 24 tygodnie (6 wlewów). Uczestnicy przyjmujący jednocześnie metotreksat (MTX) na początku badania pozostawali na stabilnej dawce zgodnie ze standardem opieki, według uznania badacza.

Lek: tocilizumab [RoActemra/Actemra]

8 mg/kg we wlewie dożylnym co 4 tygodnie.

Lek: Metotreksat

metotreksatu zgodnie ze standardem postępowania w praktyce klinicznej.

Odsetek uczestników osiągających 28. wynik aktywności choroby (DAS28) Niska aktywność choroby

Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) dla całkowitego możliwego wyniku od 0 do około 10. Niską aktywność choroby zdefiniowano jako wynik DAS28 < 3,2.

Czas do niskiej aktywności choroby DAS28

Czas do niskiej aktywności choroby DAS28 zdefiniowano jako czas w dniach od pierwszego wlewu badanego leku do osiągnięcia wyniku DAS28 <3,2 jednostki. Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) dla całkowitego możliwego wyniku od 0 do około 10. Niską aktywność choroby zdefiniowano jako wynik DAS28 < 3,2.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli istotną klinicznie poprawę w skali DAS28

Klinicznie istotną poprawę w skali DAS28 zdefiniowano jako zmniejszenie wyniku w skali DAS28 o co najmniej 1,2 jednostki w stosunku do wartości początkowej. Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) dla całkowitego możliwego wyniku od 0 do około 10.

Czas do znaczącej klinicznie poprawy DAS28

Czas do znaczącej klinicznie poprawy w skali DAS28 był to czas w dniach od pierwszego wlewu badanego leku do osiągnięcia zmniejszenia wyniku w skali DAS28 o co najmniej 1,2 jednostki. Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) dla całkowitego możliwego wyniku od 0 do około 10. Niską aktywność choroby zdefiniowano jako wynik DAS28 < 3,2.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali remisję DAS28

Remisję DAS28 zdefiniowano jako wynik DAS28 < 2,6 jednostki. Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) dla całkowitego możliwego wyniku od 0 do około 10.

Czas do remisji DAS28

Czas do remisji DAS28 to czas w dniach od pierwszego wlewu badanego leku do osiągnięcia wyniku DAS28 < 2,6 jednostek. Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) dla całkowitego możliwego wyniku od 0 do około 10.

Wynik aktywności choroby 28 (DAS28)

Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) dla całkowitego możliwego wyniku od 0 do około 10. Niską aktywność choroby zdefiniowano jako wynik DAS28 < 3,2.

Białko C-reaktywne (CRP)

Krew pobrano na białko C-reaktywne (CRP), test na stan zapalny, w 4, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniu i poddano analizie w centralnym laboratorium. Stężenie CRP w surowicy mierzono w miligramach/dl (mg/dl).

Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR)

Krew pobrano do badania szybkości sedymentacji erytrocytów (ESR), testu oceniającego stan zapalny, w 4, 8, 12, 16, 20, 24 tygodniu i poddano analizie w laboratorium centralnym. ESR mierzono w milimetrach/godzinę (mm/godz.).

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)

AE uznano za każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uznano go za związany z badanym lekiem, czy nie. Istniejące wcześniej stany, które pogorszyły się podczas badania i testów laboratoryjnych lub klinicznych, które spowodowały zmianę leczenia lub przerwanie stosowania badanego leku, zostały zgłoszone jako zdarzenia niepożądane. SAE to każde doświadczenie, które sugeruje znaczące zagrożenie, przeciwwskazanie, działanie niepożądane lub środek ostrożności, które: prowadzi do zgonu, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji pacjenta w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością, jest wrodzona anomalia/wada wrodzona lub ma znaczenie medyczne.

Liczba uczestników z przerwaniem związanym z AE i SAE

Liczba uczestników, którzy przestali stosować badany lek z powodu AE lub SAE. AE uznano za każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uznano go za związany z badanym lekiem, czy nie. Istniejące wcześniej stany, które pogorszyły się podczas badania i testów laboratoryjnych lub klinicznych, które spowodowały zmianę leczenia lub przerwanie stosowania badanego leku, zostały zgłoszone jako zdarzenia niepożądane. SAE to każde doświadczenie, które sugeruje znaczące zagrożenie, przeciwwskazanie, działanie niepożądane lub środek ostrożności, które: prowadzi do zgonu, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji pacjenta w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, jest wrodzona anomalia/wada wrodzona lub ma znaczenie medyczne.

Liczba uczestników z poważnymi infekcjami

Poważna infekcja to infekcja kwalifikująca się jako poważne zdarzenie niepożądane (SAE). SAE to każde doświadczenie, które sugeruje znaczące zagrożenie, przeciwwskazanie, działanie niepożądane lub środek ostrożności, które: prowadzi do zgonu, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji pacjenta w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością, jest wrodzona anomalia/wada wrodzona lub ma znaczenie medyczne.

Liczba uczestników z podwyższoną aktywnością AST (SGOT) i ALT (SGPT)

Krew pobrano na obecność aminotransferazy asparaginianowej (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy) [AST/SGOT] i aminotransferazy alaninowej (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy) [ALT/SGPT], przeprowadzono testy czynnościowe wątroby i poddano analizie w laboratorium centralnym. Podano liczbę uczestników z wysokimi poziomami AST (SGOT) lub ALT (SGPT) w 24. tygodniu.

Liczba uczestników z podwyższonym poziomem cholesterolu całkowitego zgodnie z wytycznymi ATPIII

Próbki krwi pobrano pod kątem całkowitego cholesterolu i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy. Zgodnie z wytycznymi Profilu Leczenia Dorosłych III (ATPIII) poziom cholesterolu całkowitego w miligramach/dl (mg/dl) został sklasyfikowany jako: pożądany (< 200), granicznie wysoki (200-239) lub wysoki (≥ 240). Podawana jest liczba uczestników sklasyfikowanych jako Borderline High lub High w każdym punkcie czasowym.

Liczba uczestników z podwyższonym poziomem cholesterolu HDL zgodnie z wytycznymi ATPIII

Próbki krwi pobrano na obecność lipoprotein o dużej gęstości (HDL) i wysłano do analizy w laboratorium centralnym. Zgodnie z wytycznymi Profilu Leczenia Dorosłych III (ATPIII), poziom cholesterolu całkowitego HDL w miligramach/dl (mg/dl) został sklasyfikowany jako: Niski (< 40) lub Wysoki (≥ 60). Podawana jest liczba uczestników z kategorią High w każdym punkcie czasowym.

Liczba uczestników z podwyższonym poziomem cholesterolu LDL zgodnie z wytycznymi ATPIII

Pobrano próbki krwi na cholesterol lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy. Zgodnie z wytycznymi Profilu Leczenia Dorosłych III (ATPIII), poziom cholesterolu LDL w miligramach/dl (mg/dl) został sklasyfikowany jako: optymalny (< 100), prawie optymalny/powyżej optymalnego (100-129), graniczny wysoki (130-159 ), Wysoka (160-189) lub Bardzo wysoka (≥ 190). Podawana jest liczba uczestników sklasyfikowanych jako Borderline High, High lub Very High w każdym punkcie czasowym.

Liczba uczestników z podwyższonym poziomem trójglicerydów zgodnie z wytycznymi ATPIII

Próbki krwi pobrano na obecność triglicerydów i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy. Zgodnie z wytycznymi Profilu Leczenia Dorosłych III (ATPIII) poziom trójglicerydów w miligramach/dl (mg/dl) został sklasyfikowany jako: normalny (< 150), granicznie wysoki (150-199), wysoki (200-499) lub bardzo wysoki ( ≥ 500). Podawana jest liczba uczestników sklasyfikowanych jako Borderline High, High lub Very High w każdym punkcie czasowym.