Letrozol w zapobieganiu rakowi piersi u zdrowych kobiet po menopauzie z wysokim ryzykiem raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Do badania będą kwalifikować się zdrowe kobiety po menopauzie z „wysokim ryzykiem” raka piersi; definicja menopauzy będzie:

  • Brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub
  • Historia histerektomii i obustronnej salpingo-ooforektomii lub
  • Wiek co najmniej 55 lat z wcześniejszą histerektomią z wycięciem jajników lub bez, lub
  • Wiek od 35 do 54 lat z wcześniejszą histerektomią bez usunięcia jajników LUB z nieznanym stanem jajników z udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego wykazującym podwyższenie w zakresie pomenopauzalnym

  • „Wysokie ryzyko” raka piersi będzie definiowane jako:

    • Wcześniejszy histologicznie potwierdzony rak zrazikowy in situ (LCIS) leczony wyłącznie przez miejscowe wycięcie lub
    • Co najmniej 1,66% prawdopodobieństwa wystąpienia inwazyjnego raka piersi w ciągu 5 lat przy użyciu narzędzia do oceny ryzyka raka piersi
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1; Karnofsky'ego 80% lub więcej
• Leukocyty >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,0 X ULN w placówce
• Kreatynina =< 1 X ULN w placówce
• Niedawna mammografia ujemna w kierunku raka piersi, punktacja Breast Imaging-Reporting and Data System (BIRADS) < 3 (w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody; tylko potencjalni uczestnicy, którzy są w stanie zrozumieć i są gotowi do podpisania pisemnego dokumentu, otrzymają dokument świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety, u których zdiagnozowano osteoporozę (wcześniej lub w trakcie przesiewowej absorpcjometrii dwuenergetycznej promieniowania rentgenowskiego [DEXA] na potrzeby tego badania) i nie otrzymują stabilnej dawki długo lub krótkodziałających bisfosfonianów przez co najmniej 3 miesiące, zostaną wykluczone z badania; kobiety z rozpoznaniem osteoporozy i będące w trakcie terapii raloksyfenem (Evista) zostaną wykluczone z badania; dozwolone jest stosowanie wapnia i/lub witaminy D w profilaktyce lub leczeniu osteoporozy; kobiet z osteopenią zostanie dopuszczonych do udziału w tym badaniu
• Chorował na inwazyjnego raka w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
• Dowody na podejrzenie choroby nowotworowej na obustronnej mammografii w ciągu ostatniego roku, chyba że zostanie to wykluczone przez dalszą ocenę
• Historia wcześniejszego inwazyjnego raka piersi lub raka wewnątrzprzewodowego in situ lub historia wcześniejszej radioterapii klatki piersiowej lub piersi
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów śledczych; uczestnicy nie mogą być jednocześnie zapisani do innego badania interwencyjnego dotyczącego profilaktyki raka piersi
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do letrozolu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• W ciągu 3 miesięcy od wcześniejszej terapii zastępczej estrogenem lub progesteronem, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, androgenami, analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący, inhibitorami prolaktyny lub antyandrogenami
• W ciągu 3 miesięcy od wcześniejszego podania tamoksyfenu, raloksyfenu lub innych selektywnych modulatorów receptora estrogenowego
• W ciągu 3 miesięcy od regularnego stosowania (więcej niż 2 razy w tygodniu) wcześniejszych suplementów estrogenowych lub preparatów ziołowych
• Historia krwawień lub zaburzeń krzepnięcia; obecne lub niedawne (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) stosowanie Coumadin, Plavix lub innego ogólnoustrojowego antykoagulantu innego niż aspiryna jest niedozwolone, jeśli pacjent zdecyduje się uczestniczyć w opcjonalnej procedurze RPFNA; jeśli pacjent zdecyduje się nie uczestniczyć w procedurze RPFNA, dozwolone jest wcześniejsze lub aktualne leczenie antykoagulantami ogólnoustrojowymi