Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ME-344 we wczesnym raku piersi HER2-ujemnym z metabolizmem mitochondrialnym indukowanym antyangiogennie

22 lipca 2019 zaktualizowane przez: Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III

ME-344 we wczesnym raku piersi HER2-ujemnym z metabolizmem mitochondrialnym indukowanym antyangiogennie: badanie fazy 0

Prospektywne, randomizowane, otwarte badanie kliniczne fazy 0 z dwoma ramionami. Pacjenci z niedawno zdiagnozowanym rakiem piersi HER2-ujemnym zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem udziału w badaniu.

Biopsja zostanie zaplanowana na tydzień przed lub tego samego dnia co FDG PET. Próbki guza zatopione w parafinie zostaną użyte do oceny barwienia Ki67, rozszczepionej kaspazy-3 i mikronaczyń, a zamrożone próbki guza zostaną użyte do oceny barwienia SDH.

Po FDG-PET zostanie podana dawka bewacizumabu (15 mg/kg IV, pojedyncza dawka). Po tygodniu badanie PET zostanie powtórzone w celu wykrycia pacjentów, u których wystąpił spadek wychwytu FDG.

Zaraz po tym rozpocznie się leczenie ME-344 (ramię 1) lub brak leczenia (ramię 2). ME-344 zostanie podany w dawce 10 mg/kg w dniach 8, 15 i 22. Operacja zostanie przeprowadzona w dniu 28 (czyli 4 tygodnie po dawce bewacyzumabu, która jest uważana za bezpieczne okno dla antyangiogenności).

Zostaną pobrane fragmenty materiału chirurgicznego. Próbka guza zatopiona w parafinie zostanie użyta do powtórzenia (i porównania) barwienia Ki67, rozszczepionej kaspazy-3 i mikronaczyń, a zamrożona próbka guza zostanie wykorzystana do powtórzenia (i porównania) barwienia SDH.

Pacjenci zostaną wycofani z badania w przypadku wycofania zgody, zaobserwowania jednoznacznej progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności lub w przypadku współistniejącej choroby lub innego stanu, który badacz uzna za uniemożliwiający kontynuację badania klinicznego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Środki antyangiogenne są najczęściej stosowanymi środkami biologicznymi w onkologii i zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) do stosowania przeciwko wielu różnym nowotworom złośliwym na podstawie wyników kilku randomizowanych badań fazy III. Jednak nabyta oporność na środki antyangiogenne jest głównym problemem w leczeniu raka.

Niektóre węzły sygnalizacyjne były zaangażowane w oporność terapeutyczną w badaniach przedklinicznych. Jednak nie podjęto globalnego badania przeprogramowania guza w oparciu o zmiany w dostarczaniu tlenu i składników odżywczych. Odkrycia łączą nabytą oporność na potężną klasę leków przeciwnowotworowych z nieprawidłowym metabolizmem raka. Pod presją selekcyjną plastyczność guza pozwala na trwały wzrost guza w dłuższej perspektywie pomimo ekspozycji na antyangiogenne TKI i sprawia, że ​​metabolizm mitochondriów jest niezbędny do przeżycia. metabolizm mitochondrialny). Farmakologiczne blokery regulatorów stresu żywieniowego mogą znieść oddychanie mitochondrialne i wzrost guza w tej sytuacji, którą badacze nazwali „metaboliczną śmiertelnością syntetyczną”.

Badacze postawili hipotezę, że w przypadkach, w których środki antyangiogenne prowadzą do normalizacji niedotlenienia, przewlekła, szybka glikoliza zostaje zrównoważona, a guzy mogą przełączyć się na alternatywne źródło metaboliczne. Jeśli to źródło jest niezbędne do przeżycia guza, otworzyłoby to możliwości terapeutyczne.

Podawanie ME-344 zwierzętom, u których środki antyangiogeniczne wywołały fenotyp mitochondrialny, wydaje się obiecujące. Badacze zamierzają rozszerzyć te obserwacje na ludzi. Jednak przed rozpoczęciem dużej próby pozostaje kilka pytań:

  • Jaki odsetek pacjentów doświadcza przesunięcia mitochondrialnego po ekspozycji na dany środek antyangiogenny.
  • W takim przypadku, czy możliwe jest dokładne prześledzenie tej odpowiedzi.
  • Jaka jest korzyść z dodania ME-344 w tych przypadkach wykazujących przesunięcie mitochondrialne i jaka jest korzyść, jeśli w ogóle, z dodania go w pozostałych przypadkach.

W tym celu badacze przeprowadzą pilotażowe randomizowane badanie fazy 0, w którym kohorta pacjentów będzie leczona pojedynczą dawką bewacyzumabu przed operacją, a druga kohorta bewacyzumabem plus ME-344.

Celem tego badania klinicznego jest ocena, czy dodanie ME-344 do środków antyangiogennych w przypadkach, w których indukowano fenotyp mitochondrialny, zwiększy aktywność przeciwnowotworową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Lleida, Hiszpania, 25198
        • H. Arnau de Vilanova Lleida
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28223
        • Clinica Quiron
    • Madrid
      • Fuenlabrada, Madrid, Hiszpania, 28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety starsze niż 18 lat.
  2. Nieleczony wcześniej zdiagnozowany wcześnie (stadium I-III) HER2-ujemny (potwierdzony histologicznie) rak piersi nie jest kandydatem do leczenia neoadjuwantowego.
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  4. Podpisana świadoma zgoda uzyskana od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem.
  5. Negatywny test ciążowy lub potwierdzona menopauza.

  6. Odpowiednia funkcja narządów, zgodnie z następującymi parametrami:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500/mm3).
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (>100 000/mm3).
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN).
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x instytucjonalna górna granica normy.
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN).
  7. Frakcja wyrzutowa serca powyżej 45%.
  8. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
  9. Gotowość do poddania się procedurom próbnym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Neuropatia dowolnego rodzaju.
  2. Cukrzyca.
  3. Obecność współistniejących niekontrolowanych chorób, w tym nieleczonego nadciśnienia tętniczego.
  4. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  5. Pacjenci ze współistniejącą lub czynną chorobą nowotworową (inną niż choroba badana) w ciągu ostatnich 12 miesięcy, z wyjątkiem odpowiednio leczonych raków in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieczerniakowego raka skóry.
  6. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mające potencjał rozrodczy, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
  7. Niekontrolowana infekcja lub choroba ogólnoustrojowa.
  8. Klinicznie istotna choroba serca, która nie jest dobrze kontrolowana za pomocą leków (np. zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa, np. dusznica bolesna i zaburzenia rytmu serca) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  9. Niedozwolona jest jednoczesna systemowa chemioterapia lub terapia biologiczna.
  10. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik ME-344 lub bewacyzumab.
  11. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub zapalenie wątroby typu B lub C (aktywne, wcześniej leczone lub oba).
  12. Historia transplantacji narządów miąższowych.
  13. Zaburzenie psychiczne lub sytuacja społeczna lub geograficzna, która wykluczałaby udział w badaniu.
  14. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji (np. biopsje guza).
  15. Wszelkie inne stany, które w opinii badacza mogłyby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bewacyzumab + ME-344

Pojedyncza dawka bewacizumabu (15 mg/kg we wlewie dożylnym) w dniu 1. ME-344 będzie podawany we wlewie dożylnym w dawce 10 mg/kg przez 30 minut w dniach 8, 15 i 22 (ramię 1).

ME-344 zostanie zawieszony w 250 ml sterylnej soli fizjologicznej.
Lek: ME-344
ME-344 jest syntetycznym małocząsteczkowym inhibitorem mitochondriów opartym na pierścieniowej strukturze izoflawanu. ME-344 jest związkiem chiralnym i jest wytwarzany głównie jako pojedynczy stereoizomer, który jest prawoskrętny. Jako lek stereoizomeryczny z dwoma centrami chiralnymi, ME-344 jest jednym z czterech potencjalnych stereoizomerów. Obecny proces produkcyjny wytwarza racemiczną mieszaninę dwóch z tych stereoizomerów, które są enancjomerami, a ME-344 jest oddzielany od enancjomeru lewoskrętnego za pomocą chromatografii w ostatnim etapie.
Inne nazwy:
  • drobnocząsteczkowy inhibitor mitochondriów
Lek: Bewacyzumab
Bewacyzumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które blokuje angiogenezę poprzez hamowanie czynnika wzrostu śródbłonka naczyń A (VEGF-A)
Inne nazwy:
  • Avastin
Komparator placebo: Bewacyzumab + sól fizjologiczna
Pojedyncza dawka bewacizumabu (15 mg/kg we wlewie dożylnym) w dniu 1. Placebo: zostanie podany normalny roztwór soli 250 ml we wlewie dożylnym przez 30 minut w dniach 8, 15 i 22 (ramię 2).
Lek: Bewacyzumab
Bewacyzumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które blokuje angiogenezę poprzez hamowanie czynnika wzrostu śródbłonka naczyń A (VEGF-A)
Inne nazwy:
  • Avastin
Inny: Normalna sól fizjologiczna
Użyj soli fizjologicznej jako placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie wychwytu FDG
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Zmiany przełącznika mitochondrialnego w stosunku do linii podstawowej
1 miesiąc
Barwienie poziomu SDH (dehydrogenazy bursztynianowej).
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Zmiany przełącznika mitochondrialnego od linii podstawowej: glukoliza i badania mikrokrążenia
1 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil toksyczności: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 8 tygodni
Wszystkie toksyczności zostaną ocenione zgodnie z NCI CTCAE v4.03
8 tygodni
Zmiany Ki67
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 8
Aktywność przeciwnowotworowa: zmiany Ki67
Od dnia 1 do dnia 8
Rozszczepiona kaspaza-3 zmiany
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 8
Aktywność przeciwnowotworowa: zmiany rozszczepionej kaspazy-3
Od dnia 1 do dnia 8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III

Współpracownicy

Fundacion CRIS de Investigación para Vencer el Cáncer

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CNIO-BR-009
  • 2015-005457-12 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na ME-344

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj