Działanie przeciwpłytkowe omeprazolu i pantoprazolu w badaniach klinicznych klopidogrelu (OTWARTE)

Dzięki licznym badaniom klinicznym na dużą skalę metaanaliza i wytyczne dotyczące leczenia klinicznego potwierdzają, że strategie podwójnego leczenia przeciwpłytkowego klopidogrelu i kwasu acetylosalicylowego w przypadku ostrego zespołu wieńcowego (ACS) poddawanego przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) podczas operacji wszczepienia stentu u pacjentów mają do odegrania kluczową rolę. Może skutecznie hamować powstawanie ostrej, podostrej zakrzepicy w stencie, zmniejszać współczynnik ponownych przyjęć, co znacznie poprawia jakość życia pacjentów. Duża liczba doniesień z praktyki klinicznej, mimo że strategie leczenia zmniejszają częstość występowania niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych, zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia powikłań krwotocznych z przewodu pokarmowego. Inhibitory pompy protonowej (PPI) są często stosowane w zapobieganiu powikłaniom żołądkowo-jelitowym podwójnej terapii przeciwpłytkowej. 2008 American College of Cardiology (ACC) / American Society of Gastroenterology (ACG) / American Heart Association (AHA) wspólnie wydały dokument konsensusu, konsekwentnie zalecając, aby większość klinicystów stosowała podwójne leczenie przeciwpłytkowe i PPI u pacjentów z czynnikami ryzyka zaburzeń żołądkowo-jelitowych krwawienia, które mogą wystąpić w tym samym czasie, w celu zmniejszenia częstości występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Jednak w kraju i za granicą w ostatnich latach pojawiły się doniesienia sugerujące, że interakcje IPP z klopidogrelem mogą zaistnieć, zmniejszając w ten sposób działanie przeciwpłytkowe tego ostatniego, tak aby częstość występowania niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych wzrosła o około 25-64 % . W styczniu 2009 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) ogłosiła przegląd bezpieczeństwa wcześniejszego raportu dotyczącego potencjalnych interakcji tych dwóch rodzajów leków, szczególnie podkreślając potrzebę przeprowadzenia dużej liczby dalszych badań klinicznych w celu wyjaśnienia zarówno interakcja . Działanie przeciwpłytkowe IPP klopidogrelu po PCI nie jest jeszcze bardzo jasne, wyniki kliniczne dotyczące obu interakcji nadal istnieją z wielu różnych perspektyw akademickich i wad badawczych, więc nadal należy wzbudzić wystarczającą uwagę, kontynuować badania w odpowiednich dziedzinach.

W celu dalszego wyjaśnienia interakcji PPI z działaniem przeciwpłytkowym klopidogrelu , badacze zaprojektowali kliniczne randomizowane badania kontrolowane dotyczące działania przeciwpłytkowego omeprazolu i pantoprazolu klopidogrelu . kryteria włączenia podzielono losowo na grupy otrzymujące omeprazol i pantoprazol. W dniu przyjęcia wszyscy chorzy przyjmowali klopidogrel w dawce wysycającej 300mg + aspiryna 300mg a następnie dawkę podtrzymującą klopidogrelu 75mg + aspiryna 300mg oraz grupa omeprazol przyjmująca omeprazol 20mg/d, grupa pantoprazol przyjmująca pantoprazol 20mg/d. Odpowiednio, w dniu przyjęcia (przed lekiem), lek przez 12-24 godzin, lek po 72 godzinach, 30 dni, każdy ponownie pobrany wczesnym rankiem na czczo, pomiar AA, ADP-indukowana agregacja płytek krwi. I wybrano 30 dni, 6 miesięcy i 12 miesięcy, aby zarejestrować kliniczne zdarzenia niepożądane pacjenta (w tym zgon, zawał mięśnia sercowego i wszelkie rewaskularyzacje, zakrzepicę w stencie, nawracającą dusznicę bolesną, ponowną hospitalizację z powodu choroby układu krążenia, krwawienia). Ocena wpływu PPI na działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu poprzez obserwację wyników po 1 roku obserwacji , a następnie zbadanie optymalnej kombinacji dwóch leków przeciwpłytkowych i PPI na stawy , odpowiedniego dawkowania i najlepszego czasu , aby zapewnić rozsądne programy kliniczne do stworzyć spersonalizowany system leczenia, poprawić jakość życia pacjenta.