Badanie fazy 4 regorafenibu w raku jelita grubego z przerzutami – czy edukacja lekarzy zmienia wyniki leczenia pacjentów? (SMART)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie RJG z przerzutami, dla którego podjęto decyzję o leczeniu regorafenibem
• Wcześniejsze leczenie chemioterapią opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie, terapią anty-VEGF oraz, jeśli KRAS typu dzikiego, terapią anty-EGFR
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1
• Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć pisemny ICF i chcieć go podpisać.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych:

  1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)

  2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST)

     ≤ 3,0 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)

  3. Limit fosfastazy alkalicznej ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
  4. Lipaza ≤ 1,5 x GGN
  5. Amylaza ≤ 1,5 x GGN
  6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że jest leczony terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi. Pacjenci leczeni antykoagulantami (np. heparyną) zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na istnienie nieprawidłowości w tych parametrach. Ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen będzie przeprowadzane do czasu ustabilizowania się INR i PTT na podstawie pomiaru przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
  8. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3. Transfuzja krwi w celu spełnienia kryteriów włączenia nie będzie dozwolona.
• Szacunkowy klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 30 ml/min obliczony za pomocą równania Cockrofta-Gaulta (C-G).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z krwi lub moczu maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do programu przez co najmniej 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Nie można połykać leków doustnych.
• Wcześniejsze stosowanie regorafenibu
• Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania. Pacjenci trwale wycofani z udziału w badaniu nie będą mogli ponownie wziąć udziału w badaniu.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego)

• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  1. Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > Klasa II
  2. Czynna choroba wieńcowa
  3. Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna
  4. Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicowe w spoczynku), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii, niezależnie od ciężkości
• Dowolny krwotok lub krwawienie > National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Stopień 3 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (z wyjątkiem odpowiednio leczonej zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem, występującej ponad miesiąc przed rozpoczęcie badania leku)
• Wcześniej nieleczony lub współistniejący rak, który różni się ogniskiem pierwotnym lub histologią od raka jelita grubego, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego. Pacjenci, którzy przeżyli raka, który był leczony wyleczalnie i bez objawów choroby przez ponad 3 lata przed randomizacją, są dopuszczeni. Wszystkie terapie przeciwnowotworowe muszą zostać zakończone co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania (tj. data podpisania ICF).