Et fase 4-studie af regorafenib i metastatisk tyktarmskræft - Ændrer uddannede læger patienternes resultater? (SMART)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist metastatisk CRC, for hvilken beslutningen om behandling med regorafenib blev truffet
• Tidligere behandling med fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, en anti-VEGF-terapi og, hvis KRAS-vildtype, en anti-EGFR-behandling
• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1
• Underskrevet informeret samtykke opnået før en undersøgelsesspecifik procedure udføres. Patienterne skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige ICF.
• Forventet levetid på mindst 12 uger

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav:

  1. Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)

  2. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST)

     ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres kræft)

  3. Alkalisk fosfastasegrænse ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer)
  4. Lipase ≤ 1,5 x ULN
  5. Amylase ≤ 1,5 x ULN
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  7. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre du modtager behandling med terapeutisk antikoagulering. Patienter, der behandles med antikoagulantia (f.eks. heparin), vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på en underliggende abnormitet i disse parametre. Tæt monitorering af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR og PTT er stabile baseret på en præ-dosis-måling som defineret af den lokale standard for pleje.
  8. Blodpladetal ≥ 100.000 /mm3, hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3. Blodtransfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt.
• Estimeret kreatininclearance (CLcr) ≥ 30 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault (C-G) ligningen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget blod- eller uringraviditetstest max 7 dage før start af studiebehandling, og et negativt resultat skal dokumenteres inden start af studiebehandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention, før de går ind i programmet, indtil mindst 8 uger efter den sidste indgivelse af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Ude af stand til at sluge oral medicin.
• Tidligere brug af regorafenib
• Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse. Patienter, der permanent er trukket tilbage fra undersøgelsesdeltagelsen, vil ikke få lov til at genindtræde i undersøgelsen.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 140 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling)

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  1. Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II
  2. Aktiv koronararteriesygdom
  3. Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin
  4. Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati, uanset sværhedsgrad
• Enhver blødning eller blødningshændelse > National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grad 3 inden for 4 uger før starten af ​​studiemedicinering
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før studiets startmedicinering (bortset fra tilstrækkeligt behandlet kateterrelateret venetrombose, der forekommer mere end en måned før studiestart medicin)
• Tidligere ubehandlet eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra kolorektal cancer undtagen livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellekarcinom eller overfladisk blæretumor. Patienter, der overlever en kræftsygdom, der blev behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mere end 3 år før randomisering, tillades. Alle kræftbehandlinger skal være afsluttet mindst 3 år før studiestart (dvs. underskriftsdato for ICF).