Kontrolowane badanie porównawcze dla pacjentów z EGFR(+) z wieloma BM z NSCLC (BROKE) (EGFR-receptor naskórkowego czynnika wzrostu; przerzuty BM-mózg) (EGFR)

Kryteria przyjęcia:

• lat lub starszych
• Wynik ECOG ≤ 2
• Rekurencyjna analiza partycjonowania (RPA) klasa I-II;
• Diagnostyka patologiczna pierwotnego niedrobnokomórkowego raka płuca i wykrywanie pierwotnych ARM płuc;
• Sekwencjonowanie mutacji EGFR (pierwotna zmiana lub przerzuty, delecje eksonu 19 lub mutacje eksonu 21 L858R (mutacja EGFR w eksonie 21, mutacja punktowa L858R);
• Wzmocniony MRI wykazał przerzuty do mózgu ≥ 4;

• leczenie 1 lub 2 liniami wykazało niepowodzenie;

  • Brak wcześniejszego stosowania EGFR-TKI (inhibitorów kinazy tyrozynowej);
  • Brak wcześniejszego leczenia BM, w tym WBRT, SRS, chirurgii lub terapii eksperymentalnej;
  • Przewidywany okres przeżycia powyżej 3 miesięcy;

  • Dwa tygodnie przed randomizacją narządy funkcjonują u pacjentów spełniających następujące kryteria:

    • szpik kostny:HB(hemoglobina) ≥ 90g/L, neutrofile ≥ 1,5 × 109/L i płytki krwi ≥ 100 × 109/L;
    • czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3-krotność górnej granicy normy;
    • czynność nerek: ponad 1,5-krotność górnej granicy normy kreatyniny w surowicy lub wskaźnik klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min;
    • Test paskowy moczu oznaczający białkomocz < 1+; jeśli wartość testu paskowego moczu, 1+, wynosi 24 godziny, całkowite białko w moczu musi być < 500 mg;
    • poziom glukozy we krwi: normalny zakres, pacjenci z cukrzycą są w trakcie leczenia i mają stabilny stan;
  • Potrafi zrozumieć i wyrazić zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci byli leczeni promieniowaniem mózgu lub operacją BM;
• Przeor EGFR-TKI;
• Zmieszany z pacjentami z drobnokomórkowym rakiem płuc ze składnikami;
• Dziki typ EGFR;
• Nie można tolerować skanowania MRI;
• Pacjenci leczeni po 2 linii;
• przerzuty do opon mózgowych lub włączenie przerzutów do opon mózgowych;
• 5 lat przed innymi nowotworami, z wyjątkiem leczenia NSCLC u pacjentek, które rozpoczęły badanie (z wyjątkiem resekcji prostej operacji i mają co najmniej 5 kolejnych lat przeżycia wolnego od choroby, zostały wyleczone z raka szyjki macicy in situ, zostały wyleczone z raka podstawnokomórkowego i guz nabłonkowy pęcherza moczowego);
• Przed wejściem do grupy 4 tygodnie otrzymywały jakiekolwiek inne badane leki;
• Włączyć do objawów miejscowych (porażenie połowicze, anepia, oczopląs, ataksja.et);
• Kobieta w ciąży lub w okresie laktacji;
• Uczulenie na EGFR-TKI lub jakiekolwiek składniki;
• Chorym nie wolno było przyjmować następujących leków: fenytoiny, karbamazepiny, ryfampicyny, fenobarbitalu ani itrakonazolu ze względu na ich potencjalny wpływ na metabolizm EGFR-TKI i zmniejszenie ich stężenia w osoczu. Pacjentom nie wolno było przyjmować leków doustnych, takich jak CoumadinTM, Warfaryna. Jeśli konieczna jest terapia przeciwzakrzepowa, zamiast leków kumarynowych zaleca się stosowanie heparyny niskocząsteczkowej;

• Czynność narządów u pacjentów spełniających następujące kryteria:

  • Zdiagnozuj wcześniej śródmiąższową chorobę płuc, chorobę śródmiąższową wywołaną lekami, hormonozależne zapalenie płuc popromienne, et al;
  • Jakiekolwiek niestabilne choroby układu: w tym czynna infekcja, przewlekła obturacyjna choroba płuc o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, w ciągu ostatnich 6 miesięcy od wystąpienia zawału mięśnia sercowego, wymagają poważnego leczenia farmakologicznego zaburzeń psychicznych, wątroby, nerek lub choroby metaboliczne; choroby psychiczne/duchowe, takie jak choroba Alzheimera;
  • Choroby przewodu pokarmowego skutkujące niemożnością przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego (IV), przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynnym wrzodem trawiennym;
  • z chorobą niedoboru odporności lub inną nabytą, wrodzoną chorobą niedoboru odporności lub przeszczepem narządu w wywiadzie;
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
  • Bez pełnej kontroli stanu zapalnego oka lub infekcji oka lub jakiejkolwiek innej, która może powodować sytuację choroby oczu;
• Jakakolwiek choroba, zaburzenie metaboliczne lub badanie fizykalne lub podejrzenie laboratoryjne lub leczenie powikłań u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka związanego z lekiem.