Összehasonlító-kontrollált vizsgálat EGFR(+)-betegeknél, akiknél többszörös BM-ben szenvednek NSCLC-ből (BROKE) (EGFR-epidermális növekedési faktor receptor; BM-agyi metasztázisok) (EGFR)

Bevételi kritériumok:

• éves vagy idősebb
• ECOG pontszám ≤ 2
• Rekurzív particionálási elemzés (RPA) I-II. osztály;
• A primer nem-kissejtes tüdőrák kóros diagnózisa és a primer tüdőrák kimutatása;
• EGFR-mutáció (elsődleges lézió vagy metasztázisok, 19. exon deléciói vagy 21. exon L858R (EGFR mutáció a 21. exonban, L858R pontmutáció) mutációk) szekvenálása;
• A fokozott MRI agyi metasztázisokat mutatott ≥ 4;

• 1 vagy 2 soros kezelés sikertelenséget mutatott ki;

  • Korábban nem használtak EGFR-TKI-ket (tirozin-kináz gátlókat)；
  • Korábban nem kezelték a BM-et, beleértve a WBRT-t, az SRS-t, a műtétet vagy a kísérleti terápiát;
  • Várható túlélési idő több mint 3 hónap;

  • Két héttel a randomizálás előtt a szervek olyan betegeknél működnek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

    • csontvelő: HB (hemoglobin) ≥ 90 g/l, neutrofil ≥ 1,5 × 109/L és vérlemezke ≥ 100 × 109/L;
    • májfunkció: az összbilirubin a normálérték felső határának ≤ 1,5-szerese, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának ≤ háromszorosa;
    • vesefunkció: a normál szérum kreatinin felső határának több mint 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance sebessége ≥ 60 ml/perc;
    • Vizeletmérő pálca proteinuria tesztelése < 1+; ha a vizeletmérő pálca teszt értéke, 1+, 24 óra, az összes vizelet fehérjének < 500 mg-nak kell lennie;
    • vércukorszint: normál tartomány, DM (diabetes mellitus) betegek kezelés alatt állnak, és állapotuk stabil;
  • Megértheti és beleegyezhet

Kizárási kritériumok:

• A betegeket agyi besugárzással vagy BM műtéttel kezelték;
• Az EGFR-TKI-k előtt；
• Kissejtes tüdőrákos betegekkel keverve összetevőkkel;
• EGFR vad típusú;
• Nem tolerálja az MRI-vizsgálatot;
• 2. vonal után kezelt betegek;
• agyhártya-metasztázisok vagy agyhártya-áttétekkel egyesülve;
• 5 évvel az NSCLC kezelés kivételével más daganatos megbetegedések előtt olyan betegeknél, akiknél a vizsgálat megkezdődött (kivéve az egyszerű műtéti reszekciót és legalább 5 egymást követő év betegségmentes túlélést, in situ gyógyult méhnyakrákból, meggyógyította az alapsejtes rákot és hólyag epiteliális daganat);
• A csoportba való belépés előtt 4 héttel bármilyen egyéb vizsgálati gyógyszert kapott;
• Helyi tünetekkel együtt jár (hemiplegikus bénulás, vérszegénység, nystagmus, ataxia.et);
• Terhes vagy szoptató nőstény;
• allergiás az EGFR-TKI-kra vagy bármely összetevőre;
• A betegek nem kaphatták a következő gyógyszereket: fenitoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbitál vagy itrakonazol, mivel ezek befolyásolhatják az EGFR-TKI-k metabolizmusát és csökkenthetik annak plazmakoncentrációját. A betegek nem kaphattak orális gyógyszert, például CoumadinTM-et vagy Warfarint. Ha véralvadásgátló kezelésre van szükség, a kumarin gyógyszerek helyett alacsony molekulatömegű heparin alkalmazása javasolt;

• A következő kritériumoknak megfelelő betegek szervei működnek:

  • Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális betegség, hormonfüggő sugárkezelési tüdőgyulladás diagnosztizálása korábban, et al;
  • Bármilyen instabil rendszerbetegség: beleértve az aktív fertőzést, közepesen súlyos vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegséget, kontrollálatlan magas vérnyomást, instabil angina pectorist, pangásos szívelégtelenséget, a szívinfarktus kezdetétől számított utolsó 6 hónapban, súlyos mentális zavar gyógyszeres kezelést igényel, máj, vese vagy anyagcsere-betegségek; mentális/lelki betegségek, például Alzheimer-kór;
  • Gyomor-bélrendszeri betegség, amely az orális gyógyszerszedés képtelenségét vagy intravénás (IV) táplálék igényét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat vagy aktív peptikus fekélyt eredményez;
  • Immunhiányos betegségben vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegségben, vagy szervátültetésben szenved;
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés;
  • A szemgyulladás vagy szemfertőzések teljes ellenőrzése nélkül, vagy bármely más szembetegséget okozhat;
• Bármilyen betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi szövődmények gyanúja vagy kezelése olyan betegeknél, akiknél a gyógyszer szedésének kockázata magas.