Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Powiązany przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w przypadku chorób genetycznych komórek krwi

12 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles

Protokół przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych od spokrewnionego dawcy (HSCT) w leczeniu objawowych genetycznych chorób limfohematologicznych

Wiele chorób genetycznych komórek limfohematopoetycznych (takich jak anemia sierpowata, talasemia, niedokrwistość Diamonda-Blackfana, złożony niedobór odporności (CID), zespół Wiskotta-Aldricha, przewlekła choroba ziarniniakowa, choroba limfoproliferacyjna sprzężona z chromosomem X i choroby metaboliczne wpływające na hematopoezę) są subletalne choroby spowodowane mutacjami, które niekorzystnie wpływają na rozwój lub funkcję różnych typów komórek krwi. Chociaż patofizjologicznie zróżnicowane, te choroby genetyczne mają podobny przebieg kliniczny ze znaczną postępującą chorobowością, ogólnie niską jakością życia i ostateczną śmiercią z powodu powikłań choroby lub jej leczenia paliatywnego. Opieka wspomagająca w przypadku tych chorób obejmuje przewlekłą transfuzję, chelatację żelaza i operację (splenektomię lub cholecystektomię) w przypadku hemoglobinopatii; profilaktyczne antybiotyki, dożylne immunoglobuliny i terapie immunomodulacyjne w przypadku niedoborów odporności; oraz zastrzyki zastępcze enzymów i ograniczenia dietetyczne w przypadku niektórych chorób metabolicznych. Suboptymalne wyniki takich środków opieki podtrzymującej doprowadziły do ​​​​wysiłków w celu wdrożenia bardziej agresywnych interwencji terapeutycznych w celu wyleczenia tych chorób limfohematopoetycznych. Najbardziej logiczną strategią leczenia tych chorób było albo zastąpienie własnych hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) pacjenta komórkami pochodzącymi z allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego (BMT) od normalnego dawcy lub przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), albo genetyczna modyfikacja własne komórki macierzyste pacjenta w celu zastąpienia wadliwego genu (terapia genowa).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie ma na celu ocenę deeskalacji dawki cyklofosfamidu (CY) w innowacyjnym schemacie kondycjonowania z fludarabiną i alemtuzumabem jako dodatkowymi środkami w celu uzyskania immunoablacji, w połączeniu z busulfanem (BU) w celu uzyskania mieloablacji. Oczekuje się, że zastąpienie przynajmniej części dawki cyklofosfamidu fludarabiną w schemacie kondycjonującym utrzyma immunosupresję (a tym samym wszczepienie) przy jednoczesnym ograniczeniu powikłań związanych z przeszczepem (zapalenie błony śluzowej, hepatotoksyczność, kardiotoksyczność, toksyczność płucna, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie błony prawdopodobnie GVHD), poprawiając w ten sposób wskaźniki przeżycia wolnego od choroby. Podobnie, potencjalnymi korzyściami alemtuzumabu w proponowanym schemacie kondycjonowania są zwiększone wskaźniki wszczepienia hematopoetycznego przy mniejszej toksyczności niż obserwowana w przypadku cyklofosfamidu, co ostatecznie skutkuje poprawą funkcji odpornościowej i lepszą jakością życia (12,13). Oparty na fludarabinie/alemtuzumabie, mniej intensywny schemat kondycjonowania z odpowiednią aktywnością immunosupresyjną mógłby prawdopodobnie pozwolić na skuteczniejsze wszczepianie komórek macierzystych od spokrewnionych dawców u pacjentów z genetycznymi chorobami limfohematologicznymi, jak również niższe wskaźniki śmiertelności związanej z przeszczepami.

Uważa się również, że toksyczność związana z reżimem jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do GVHD (14). Dlatego schematy kondycjonowania, które powodują mniejsze uszkodzenie tkanek, mogą również prowadzić do zmniejszenia GVHD. W niniejszym badaniu zastosowanie alemtuzumabu w schemacie kondycjonującym może być dodatkową korzyścią, ponieważ przeciwciało to powoduje deplecję komórek T, a zatem ryzyko GVHD może być również zmniejszone (15). Ogólnym celem pracy jest poprawa indeksu terapeutycznego HSCT poprzez zmniejszenie iw miarę możliwości wyeliminowanie cyklofosfamidu jako składnika kondycjonowania przedtransplantacyjnego u pacjentów z genetycznymi chorobami limfohematopoezy. Badanie zbada ryzyko i korzyści proponowanego nowego schematu kondycjonowania z zastosowaniem zmniejszonej dawki cyklofosfamidu i dodatkowej immunosupresji za pomocą fludarabiny i alemtuzumabu, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu i nawrotom choroby. Badacze ocenią wpływ tego schematu na zachorowalność i śmiertelność związaną z kondycją oraz zmierzą powodzenie procedury przeszczepu na podstawie wszczepienia i przeżycia wolnego od choroby. Jeśli ten schemat będzie w stanie skutecznie umożliwić wszczepienie i zmniejszyć toksyczność związaną ze schematem, w następnej fazie leczenia zostanie przebadana dalsza deeskalacja dawki cyklofosfamidu. Przewiduje się, że w całym badaniu będą cztery poziomy dawek cyklofosfamidu: 1) 105 mg/kg; 2) 70 mg/kg; 3) 35 mg/kg; a na koniec 4) 0 mg/kg. Ten projekt badania wybrano, aby zminimalizować ryzyko związane z zastąpieniem CY fludarabiną i alemtuzumabem w ramach immunoablacji. Niniejszy protokół reprezentuje poziom 1 w projekcie badania; zmieniony protokół zostanie przygotowany przed dalszym zmniejszaniem dawki cyklofosfamidu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci z letalną lub subletalną genetyczną chorobą limfohematologiczną (taką jak limfohistiocytoza hemafagocytarna (HLH) / rodzinna limfohistiocytoza erytrofagocytarna (FEL), zespół Hurlera, zespół Huntera, zespół Kostmanna, niedokrwistość Blackfana-Diamonda, przewlekła choroba ziarniniakowa (CGD), aplazja czerwonokrwinkowa, CID, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, talasemia, leukodystrofia adreno, leukodystrofia metachromatyczna, zespół Wiskotta-Aldricha, choroba limfoproliferacyjna sprzężona z chromosomem X (XLD), choroby metaboliczne wpływające na hematopoezę, ale nie wyłącznie), którzy są kandydatami do allogenicznego przeszczepu z powodu ich choroby i mają zgodnego histologicznie rodzeństwo lub spokrewnionego dawcę w wieku od 0 do 21 lat, będą kandydatami do tego protokołu badania. Odpowiednim spokrewnionym dawcą jest 10/10 lub 9/10 zgodny allel ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) z pacjentem. Do badania mogą zostać włączeni wszyscy pacjenci, u których w przeszłości wystąpiły poważne zdarzenia zagrażające życiu z powodu procesu chorobowego. Pacjenci muszą mieć odpowiednią sprawność fizyczną i czynność ważnych narządów, aby tolerować zabieg przeszczepu, co mierzone jest za pomocą:
  • Serce: Frakcja skrócenia > 26% lub frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku musi być > 40%.
  • Wątroba: bilirubina, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 3x górna granica normy (zgodnie z lokalnym laboratorium) dla wieku (z wyjątkiem izolowanej hiperbilirubinemii spowodowanej zespołem Gilberta).
  • Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy < 2x górna granica normy dla wieku lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest podwyższone poza normalny zakres, pacjent musi mieć klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 50% dolnej granicy normy dla wieku.
  • Płuc: natężona objętość wydechowa (FEV)1, natężona pojemność życiowa (FVC) i pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana o Hgb) > 50% wartości należnej. Dla pacjentów, u których wykonywany jest pulsoksymetria, wysycenie O2 > 92%
  • Ocena stanu żelaza u pacjentów, którzy otrzymali więcej niż 12 transfuzji krwinek czerwonych. Pomiary poziomu ferrytyny w surowicy i MRI wątroby i tkanki serca pozwolą ocenić zapasy żelaza. Jeśli w tych narządach zostanie wykryte wysokie obciążenie żelazem, zostanie przeprowadzona dalsza ocena w celu określenia przydatności jako biorcy przeszczepu. Jeśli te badania wykażą, że chelatacja jest konieczna, należy zastosować następujące zasady: Hematolog prowadzący określi konkretny rodzaj chelatacji i czas jej trwania. Ocena obciążenia żelazem narządu będzie częścią przygotowania do HSCT, a jeśli zostanie wykryte wysokie obciążenie żelazem, zespół BMT będzie współpracował z hematologiem uczestniczącym w opracowaniu planu dla pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

  • Stan sprawności Karnofsky'ego < 70% lub Lansky'ego < 40% dla pacjentów < 16 lat.
  • Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (obecnie przyjmowane leki, ale objawy kliniczne postępują).
  • Seropozytywność dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Ostre aktywne zapalenie wątroby.
  • Rozpoznanie dysfunkcji narządu końcowego uniemożliwiającej tolerowanie procedury przeszczepu.
  • Pacjenci z rozpoznaniem niedokrwistości Fanconiego są wykluczeni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Cyklofosfamid Dawka Poziom 1

Cyklofosfamid podawany dożylnie (IV) w całkowitej dawce 105 mg/kg, podzielonej na trzy dawki po jednej dawce 35 mg/kg dziennie, przez 3 dni na pierwszym poziomie.

Lek do podawania w skojarzeniu z busulfanem, kampatą i fludarabiną
Lek: Cyklofosfamid Dawka Poziom 1
podawana dożylnie w całkowitej dawce 105 mg/kg, którą należy podzielić na trzy dawki po jednej dawce 35 mg/kg dziennie, przez 3 dni na pierwszym poziomie. Po dziesięciu pacjentach rozpocznie się deeskalacja, jeśli reguła zatrzymania nie zostanie spełniona.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Inny: Cyklofosfamid Dawka Poziom 2
Cyklofosfamid podawany dożylnie (IV) w łącznej dawce 70 mg/kg (podzielonej na dwie dawki) raz dziennie przez dwa dni w skojarzeniu z Busulfanem, Campath i Fludarabiną.
Lek: Cyklofosfamid Dawka Poziom 2
Poziom 2 będzie wynosił 70 mg/kg w 2 częściach, podawany raz dziennie przez 2 dni;
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Inny: Cyklofosfamid Dawka Poziom 3
Cyklofosfamid podawany dożylnie (IV) w łącznej dawce 35 mg/kg w dawce jednorazowej w połączeniu z Busulfanem, Fludarabiną i Campath
Lek: Cyklofosfamid Dawka Poziom 3
Poziom 3 to 35 mg/kg jako dawka jednorazowa.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Inny: Poziom dawki cyklofosfamidu 4
Nie podawać cyklofosfamidu z Busulfanem, Fludarabiną i Campath
Lek: Poziom dawki cyklofosfamidu 4
Poziom 4 nie będzie cytoksanem.
Inne nazwy:
  • Cytoksan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z przeszczepem neutrofili (=/>500 komórek/ul) i płytek krwi (>20 tys. komórek/ul) po 30 dniach
Ramy czasowe: 30 dni
Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) =/>500; (odzyskiwanie liczby białych krwinek – samopodtrzymująca się liczba płytek powyżej 20 000 na milimetr sześcienny (20 000) – ocena w badaniu chimeryzmu (STR lub FISH) w dniu +30
30 dni
Liczba uczestników z nawrotem choroby po 1 roku od przeszczepu
Ramy czasowe: 1 rok
ocenić częstość nawrotów choroby („późny nawrót”) z powodu autologicznej regeneracji hematopoezy biorcy w rok po HSCT.
1 rok
Liczba uczestników, u których rozwinęło się ciężkie zapalenie błony śluzowej, choroba zarostowa żył (VOD), toksyczność nerek, wątroby lub przewodu pokarmowego do 1 roku po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena toksyczności związanej ze schematem kondycjonowania została oceniona i udokumentowana codzienną oceną podczas hospitalizacji i obserwacji po przeszczepie do jednego roku. U żadnego z badanych nie rozwinęła się VOD wymagająca interwencji terapeutycznej, ciężkiego zapalenia błony śluzowej lub toksyczności nerek, wątroby lub przewodu pokarmowego.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których rozwinęła się choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) określona za pomocą skali Glucksberga
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena kliniczna codziennie podczas hospitalizacji i podczas każdej wizyty klinicznej po przeszczepie, do jednego roku, w celu określenia częstości występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi przy użyciu skali Glucksberga. Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) rozwija się w ciągu pierwszych trzech miesięcy po przeszczepie i objawia się wysypką skórną, której często towarzyszy hiperbilirubenemia, nieprawidłowe enzymy wątrobowe i objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka, nudności i wymioty. Poziom aGVHD jest oceniany od 1-4. Przewlekła GVHD, typowo późne powikłanie przeszczepu krwi i szpiku kostnego (BMT), charakteryzujące się zmianami skórnymi, czasami sklerotycznymi, z przykurczami stawów, zaburzeniami czynności wątroby, objawami żołądkowo-jelitowymi i czasami zajęciem innych narządów, takich jak oczy, płuca i zarostowe zapalenie oskrzelików (OB ). Przewlekła GVHD jest oceniana jako nieobecna, ograniczona lub rozległa.
1 rok
Liczba uczestników, którzy byli wolni od progresji choroby i śmierci w 1 rok po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 rok
Ocenę wszczepienia, korekcji choroby, powikłań związanych z przeszczepem oraz przeżycia wolnego od zdarzeń i całkowitego przeżycia pacjentów po przeszczepie przeprowadzono za pomocą standardowych pomiarów i oceny choroby za pomocą testów swoistych dla choroby.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital Los Angeles

Współpracownicy

Lucile Packard Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCI-06-00177

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane dotyczące przeszczepu są zgłaszane do CIBMTR i są dostępne dla innych badaczy

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroby metaboliczne

Badania kliniczne na Cyklofosfamid Dawka Poziom 1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj