Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kapcsolódó hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) a vérsejtek genetikai betegségeihez

2017. január 12. frissítette: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles

Protokoll rokon donor vérképző őssejt-transzplantációhoz (HSCT) a tünetekkel járó genetikai limfohematológiai betegségek kezelésére

A limfohematopoietikus sejtek számos genetikai betegsége (például sarlósejtes vérszegénység, talaszémia, Diamond-Blackfan vérszegénység, kombinált immunhiány (CID), Wiskott-Aldrich-szindróma, krónikus granulomatosus betegség, X-hez kötött limfoproliferatív betegség és a vérképzést befolyásoló anyagcsere-betegség) szubletális. olyan mutációk által okozott betegségek, amelyek hátrányosan befolyásolják a különböző típusú vérsejtek fejlődését vagy működését. Noha patofiziológiailag sokfélék, ezek a genetikai betegségek hasonló klinikai lefolyást mutatnak, jelentős mértékben progresszív morbiditás, általános rossz életminőség és a betegség szövődményeiből vagy annak palliatív kezeléséből eredő végső halálozás. E betegségek szupportív ellátása magában foglalja a krónikus transzfúziót, a vaskelátképzést és a hemoglobinopátiák miatti műtétet (splenectomia vagy cholecystectomia); profilaktikus antibiotikumok, intravénás immunglobulin és immunmodulátor terápiák az immunhiányok kezelésére; valamint enzimpótló injekciók és étrend-korlátozások egyes anyagcsere-betegségek esetén. Az ilyen szupportív ellátási intézkedések szuboptimális eredményei agresszívebb terápiás beavatkozások végrehajtásához vezettek ezen limfohematopoietikus betegségek gyógyítására. A leglogikusabb stratégiák ezeknek a betegségeknek a gyógyítására az volt, hogy vagy a páciens saját vérképző őssejtjeit (HSC) helyettesítik normál donor allogén csontvelő-transzplantációból (BMT) vagy vérképző őssejt-transzplantációból (HSCT) származó vérképző őssejtekkel, vagy genetikailag módosítják. a beteg saját őssejtjei a hibás gén pótlására (génterápia).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A jelen vizsgálat célja a ciklofoszfamid (CY) dózisának deeszkalációjának értékelése egy innovatív kondicionáló kezelési rendben, fludarabint és alemtuzumabot, mint kiegészítő szereket az immunabláció eléréséhez, és buszulfánnal (BU) kombinálva a mieloabláció elérése érdekében. A kondicionáló kezelésben a ciklofoszfamid dózis legalább egy részének fludarabinnal való helyettesítése várhatóan fenntartja az immunszuppressziót (és ezáltal a beültetést), miközben csökkenti a transzplantációval kapcsolatos szövődményeket (nyálkahártyagyulladás, hepatotoxicitás, kardiotoxicitás, tüdőtoxicitás, vérzéses cystitis, mucositis és esetleg GVHD), javítva ezzel a betegségmentes túlélési arányt. Hasonlóképpen, az alemtuzumab potenciális előnyei a javasolt kondicionáló sémában a hematopoietikus beültetések megnövekedett aránya, kisebb toxicitás mellett, mint a ciklofoszfamid esetében, ami végső soron jobb immunfunkciót és jobb életminőséget eredményez (12, 13). Egy fludarabin/alemtuzumab alapú, kevésbé intenzív kondicionáló kezelés megfelelő immunszuppresszív aktivitással elképzelhető, hogy a rokon donoroktól származó őssejtek sikeresebb beültetését lehetővé tenné genetikai limfohematológiai betegségekben szenvedő betegeknél, valamint alacsonyabb a transzplantációval összefüggő mortalitási arány.

Úgy gondolják, hogy a kezeléssel összefüggő toxicitás a GVHD fő tényezője (14). Ezért a kevesebb szövetsérülést okozó kondicionáló kezelések a GVHD csökkenéséhez is vezethetnek. Jelen tanulmányban az alemtuzumab kondicionáló kezelésben való alkalmazása további előnyt jelenthet, mivel ez az antitest T-sejt-kiürülést okoz, így a GVHD kockázata is csökkenhet (15). A vizsgálat általános célja a HSCT terápiás indexének javítása a ciklofoszfamid, mint a transzplantáció előtti kondicionálás komponensének csökkentése és lehetőség szerint megszüntetése a lymphohematopoiesis genetikai betegségében szenvedő betegeknél. A vizsgálat feltárja a javasolt új kondicionáló kezelés kockázatait és előnyeit, a ciklofoszfamid csökkentett dózisával és a fludarabinnal és alemtuzumabbal végzett további immunszuppresszióval a graft kilökődésének és a betegség kiújulásának megelőzésére. A kutatók értékelni fogják ennek a kezelési rendnek a kondicionálással összefüggő morbiditásra és mortalitásra gyakorolt ​​hatását, és mérik a transzplantációs eljárás sikerét a beültetés és a betegségmentes túlélés alapján. Ha ez a kezelési rend sikeresen lehetővé teszi a beültetést és csökkenti a kezelési rendhez kapcsolódó toxicitást, a kezelés következő szakaszában a ciklofoszfamid további dóziscsökkentését tesztelik. A teljes vizsgálatban várhatóan négy ciklofoszfamid dózisszint lesz: 1) 105 mg/kg; 2) 70 mg/kg; 3) 35 mg/kg; és végül 4) 0 mg/kg. Ezt a vizsgálati tervet azért választották, hogy minimálisra csökkentsék a fludarabinnal és alemtuzumabbal a CY immunoablációként történő helyettesítésével összefüggő vizsgálati kockázatokat. A jelen protokoll az 1. szintet képviseli a vizsgálati tervben; a ciklofoszfamid dózisának további csökkentése előtt módosított protokoll készül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 hónap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden letális vagy szubletális genetikai limfohematológiai betegségben szenvedő beteg (például hemaphagocytic lymphohistiocytosis (HLH) / családi eritrophagocitás limfohisztiocitózis (FEL), Hurler-szindróma, Hunter-szindróma, Kostmann-szindróma, celiás aplasiaD, chronoid-apalasia-G, disroniázis-granulomatózis-G CID, sarlósejtes vérszegénység, talaszémia, adreno-leukodystrophia, metakromatikus leukodystrophia, Wiskott-Aldrich-szindróma, X-hez kapcsolódó limfoproliferatív betegség (XLD), a vérképzést befolyásoló anyagcsere-betegségek, de nem kizárólagosan), akik betegségük miatt allogén transzplantációra jelöltek akinek hisztokompatibilis testvére vagy rokon donora van, életkora 0 és 21 év között, akkor jelöltek ebbe a vizsgálati protokollba. A megfelelő rokon donor egy 10/10 vagy 9/10 allél humán leukocita antigén (HLA) egyezik a pácienssel. Minden olyan beteg bevonható a vizsgálatba, akiknek korábban súlyos életveszélyes eseményei voltak a betegség folyamata miatt. A betegeknek megfelelő fizikai funkcióval és létfontosságú szervfunkcióval kell rendelkezniük ahhoz, hogy elviseljék a transzplantációs eljárást, a mérések szerint:
  • Szív: A rövidülési frakció >26%, vagy a bal kamrai ejekciós frakció nyugalmi állapotban > 40%.
  • Máj: Bilirubin, alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 3-szorosa (a helyi laboratórium szerint) az életkor szerint (kivéve a Gilbert-szindróma miatt izolált hiperbilirubinémiát).
  • Vese: A szérum kreatininszintje a normál életkor felső határának 2-szerese, vagy ha a szérum kreatininszint a normál tartományon túl emelkedik, a kreatinin-clearance-nek vagy a glomeruláris filtrációs rátának (GFR) meg kell haladnia az életkor szerinti normálérték alsó határának 50%-át.
  • Tüdő: Forced expiratory volume (FEV)1, Forced Vital Capacity (FVC) és Diffúz tüdőkapacitás szén-monoxidra (DLCO) (Hgb-re korrigálva) > 50% előre jelzett érték. Azoknál a betegeknél, akiknél pulzoximetriát végeznek, az O2-telítettség > 92%
  • A vasstátusz értékelése olyan betegeknél, akik több mint 12 vörösvértest-transzfúziót kaptak. A szérum ferritinszint mérése, valamint a máj és a szívszövet MRI-vizsgálata értékeli a vasraktárakat. Ha ezekben a szervekben magas vasterhelést állapítanak meg, további értékelést végeznek a transzplantációs recipiensként való alkalmasság megállapítására. Ha ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a kelátképzés szükséges, a következőket kell alkalmazni: A kezelő hematológus határozza meg a kelátképzés konkrét típusát és időpontját. A szervek vasterhelésének értékelése része lesz a HSCT-feldolgozásnak, és ha magas vasterhelést állapítanak meg, akkor a BMT-csapat a jelenlévő hematológussal együttműködve kidolgozza a betegre vonatkozó tervet.

Kizárási kritériumok:

  • Karnofsky teljesítménystátusz < 70%, vagy Lansky < 40% a 16 évesnél fiatalabb betegeknél.
  • Nem kontrollált bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések (jelenleg gyógyszeres kezelés alatt áll, de a klinikai tünetek előrehaladnak).
  • Szeropozitivitás a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
  • Akut aktív hepatitis.
  • A szervvégi diszfunkció diagnosztizálása, amely kizárja a transzplantációs eljárás tolerálhatóságát.
  • A Fanconi-anaemia diagnózisával rendelkező betegek kizártak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Ciklofoszfamid 1. dózisszint

Intravénás (IV) adagolású ciklofoszfamid 105 mg/ttkg összdózisban, három adagra osztva, napi egy 35 mg/ttkg-os dózisban, 3 napon keresztül az első szinten.

Busulfan, Campat és Fludarabine kombinációban adandó gyógyszer
Drog: Ciklofoszfamid 1. dózisszint
intravénásan, 105 mg/ttkg összdózisban, három adagra osztva, napi egy 35 mg/ttkg-os dózisban, 3 napon keresztül az első szinten. Tíz beteg után a deeszkaláció megkezdődik, ha nem teljesül a leállítási szabály.
Más nevek:
  • Cytoxan
Egyéb: Ciklofoszfamid 2. dózisszint
Ciklofoszfamid intravénásan (IV) adott 70 mg/ttkg összdózisban (két adagra osztva), naponta egyszer, két napon át, Busulfannal, Campattal és Fludarabinnal kombinálva.
Drog: Ciklofoszfamid 2. dózisszint
A 2. szint 70 mg/kg 2 részre osztva, naponta egyszer 2 napon keresztül;
Más nevek:
  • Cytoxan
Egyéb: Ciklofoszfamid 3. dózisszint
Ciklofoszfamid intravénásan (IV) adva 35 mg/ttkg összdózisban, egyszeri adagban Busulfánnal, Fludarabinnal és Campattal kombinálva
Drog: Ciklofoszfamid 3. dózisszint
A 3. szint egyszeri adagként 35 mg/kg lesz.
Más nevek:
  • Cytoxan
Egyéb: Ciklofoszfamid 4-es dózisszint
Busulfannal, fludarabinnal és Campattal nem adnak ciklofoszfamidot
Drog: Ciklofoszfamid 4-es dózisszint
A 4-es szint nem lesz citoxán.
Más nevek:
  • Cytoxan

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Neutrophil beültetésben (=/> 500 sejt/ul) és vérlemezke beültetésben (>20 000 sejt/ul) 30 napon belül
Időkeret: 30 nap
Abszolút neutrofilszám (ANC) =/>500; (a fehérvérsejtszám helyreállítása - önfenntartó vérlemezke 20 000/köbmilliméter felett (20K) - kiméra vizsgálattal (STR vagy FISH) végzett értékelés +30 napon
30 nap
Azon résztvevők száma, akiknél a betegség kiújul a transzplantáció után 1 évvel
Időkeret: 1 év
értékelje a betegség kiújulásának ("késői relapszus") arányát a recipiens hematopoiesis autológ helyreállítása miatt egy évvel a HSCT után.
1 év
Azon résztvevők száma, akiknél súlyos nyálkahártya-gyulladás, véna-elzáródásos betegség (VOD), vese-, máj- vagy gasztrointesztinális (GI) toxicitás alakult ki a transzplantációt követő 1 évig
Időkeret: 1 év
A kondicionáló kezelési rendhez kapcsolódó toxicitás értékelését napi értékeléssel értékelték és dokumentálták a kórházi kezelés és a transzplantáció utáni követés során egy évig. Egyik alanynál sem alakult ki olyan VOD, amely terápiás beavatkozást, súlyos nyálkahártyagyulladást vagy vese-, máj- vagy gasztrointesztinális toxicitást igényelt volna.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél a Glucksberg-skála alapján meghatározott graft-versus-host-betegség (GVHD) alakult ki
Időkeret: 1 év
Napi klinikai értékelés a kórházi kezelés alatt és minden egyes poszttranszplantációs klinikai látogatás alkalmával, legfeljebb egy évig, az akut és krónikus graft versus-host betegség előfordulásának meghatározására a Glucksberg-skálán. Az akut graft-versus-host betegség (aGVHD) a transzplantációt követő első három hónapban alakul ki, és bőrkiütésként jelenik meg, amelyet gyakran hyperbilirubenemia, kóros májenzimek és gyomor-bélrendszeri tünetek, például hasmenés, hányinger és hányás kísérnek. Az aGVHD szintje 1-től 4-ig terjed. Krónikus GVHD, jellemzően a vér- és csontvelő-transzplantáció (BMT) késői szövődménye, amelyet bőrelváltozások, esetenként szklerotikus elváltozások jellemeznek, ízületi kontraktúrákkal, májműködési rendellenességekkel, gyomor-bélrendszeri tünetekkel és néha más szervek érintettségével, például szemekkel, tüdővel és obliteratív bronchiolitissel (OB) ). A krónikus GVHD hiányzó, korlátozott vagy kiterjedt.
1 év
Azon résztvevők száma, akik betegségtől mentesek voltak és nem haltak meg a transzplantációt követő 1 évben
Időkeret: 1 év
Az átültetést, a betegség korrekcióját, a transzplantációval kapcsolatos szövődményeket, az eseménymentes túlélést és az alanyok transzplantáció utáni teljes túlélését standard mérésekkel és a betegség értékelésével betegség-specifikus teszteléssel végeztük.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Children's Hospital Los Angeles

Együttműködők

Lucile Packard Children's Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 29.

Első közzététel (Becslés)

2015. július 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. február 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 12.

Utolsó ellenőrzés

2017. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CCI-06-00177

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A transzplantációs adatokat jelentették a CIBMTR-nek, és a többi vizsgáló rendelkezésére állnak

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Anyagcsere-betegségek

Klinikai vizsgálatok a Ciklofoszfamid 1. dózisszint

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United Kingdom

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel