Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aiheeseen liittyvä hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) verisolujen geneettisiin sairauksiin

torstai 12. tammikuuta 2017 päivittänyt: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles

Protocol for Related Donor Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) oireisten geneettisten lymfohematologisten sairauksien hoitoon

Monet lymfohematopoieettisten solujen geneettiset sairaudet (kuten sirppisoluanemia, talassemia, Diamond-Blackfan-anemia, yhdistetty immuunivajaus (CID), Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, krooninen granulomatoottinen sairaus, X-kytketty lymfoproliferatiivinen sairaus ja hematopoieesiin vaikuttavat aineenvaihduntataudit) ovat subletaalisia. mutaatioiden aiheuttamat sairaudet, jotka vaikuttavat haitallisesti erityyppisten verisolujen kehitykseen tai toimintaan. Vaikka nämä geneettiset sairaudet ovat patofysiologisesti erilaisia, niillä on samanlainen kliininen kulku, jossa sairauden tai sen palliatiivisen hoidon komplikaatiot aiheuttavat merkittävän etenevän sairastuvuuden, yleisen huonon elämänlaadun ja lopullisen kuoleman. Näiden sairauksien tukihoito sisältää kroonisen verensiirron, raudan kelaation ja leikkauksen (pernan poisto tai kolekystektomia) hemoglobinopatioiden vuoksi; profylaktiset antibiootit, suonensisäinen immunoglobuliini ja immunomodulaattorihoidot immuunipuutosten hoitoon; ja entsyymikorvausinjektiot ja ruokavalion rajoittaminen joidenkin aineenvaihduntasairauksien yhteydessä. Tällaisten tukihoitotoimenpiteiden epäoptimaaliset tulokset ovat johtaneet pyrkimyksiin toteuttaa aggressiivisempia terapeuttisia interventioita näiden lymfohematopoieettisten sairauksien parantamiseksi. Loogisimmat strategiat näiden sairauksien parantamiseksi ovat olleet joko potilaan omien hematopoieettisten kantasolujen (HSC) korvaaminen normaalista luovuttajan allogeenisesta luuydinsiirrosta (BMT) tai hematopoieettisesta kantasolusiirrosta (HSCT) saaduilla soluilla tai geneettinen muuntaminen. potilaan omia kantasoluja viallisen geenin korvaamiseksi (geeniterapia).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida syklofosfamidin (CY) annoksen deeskalaatiota innovatiivisessa hoito-ohjelmassa, jossa fludarabiini ja alemtutsumabi ovat lisäaineita immunoablaation saavuttamiseksi yhdessä busulfaanin (BU) kanssa myeloablaation saavuttamiseksi. Ainakin osan syklofosfamidiannoksesta korvaamisen fludarabiinilla hoito-ohjelmassa oletetaan ylläpitävän immunosuppressiota (ja siten siirtoa) ja vähentäen samalla siirtoon liittyviä komplikaatioita (mukosiitti, hepatotoksisuus, kardiotoksisuus, keuhkotoksisuus, verenvuotokystiitti, mukosiitti ja mahdollisesti GVHD), mikä parantaa taudista vapaata eloonjäämisastetta. Samoin alemtutsumabin mahdolliset edut ehdotetussa hoito-ohjelmassa ovat lisääntyneet hematopoieettisen siirteen määrä ja vähemmän toksisuutta kuin syklofosfamidilla, mikä lopulta johtaa immuunijärjestelmän parantumiseen ja elämänlaadun paranemiseen (12, 13). Fludarabiiniin/alemtutsumabiin perustuva, vähemmän intensiivinen hoito-ohjelma, jossa on riittävä immunosuppressiivinen aktiivisuus, voisi mahdollistaa onnistuneemman sukulaisluovuttajien kantasolujen siirtämisen potilaille, joilla on geneettisiä lymfohematologisia sairauksia, sekä alentaa siirtoon liittyvää kuolleisuutta.

Hoito-ohjelmaan liittyvän toksisuuden uskotaan myös olevan tärkeä tekijä GVHD:ssä (14). Siksi hoito-ohjelmat, jotka aiheuttavat vähemmän kudosvaurioita, voivat myös johtaa heikentyneeseen GVHD:hen. Tässä tutkimuksessa alemtutsumabin käyttö hoito-ohjelmassa voi olla lisäetu, koska tämä vasta-aine aiheuttaa T-solujen ehtymistä, joten GVHD:n riski saattaa myös pienentyä (15). Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on parantaa HSCT:n terapeuttista indeksiä alentamalla ja mahdollisuuksien mukaan eliminoimalla syklofosfamidia osana siirtoa edeltävää hoitoa potilailla, joilla on geneettisiä lymfohematopoieesisairauksia. Tutkimuksessa selvitetään ehdotetun uuden hoito-ohjelman riskejä ja hyötyjä, joissa käytetään pienennettyä syklofosfamidiannosta ja ylimääräistä immunosuppressiota fludarabiinilla ja alemtutsumabilla siirteen hylkimisen ja taudin uusiutumisen estämiseksi. Tutkijat arvioivat tämän hoito-ohjelman vaikutusta ehdolliseen sairauteen ja kuolleisuuteen ja mittaavat siirtotoimenpiteen onnistumista siirron ja taudista vapaan eloonjäämisen perusteella. Jos tämä hoito-ohjelma pystyy onnistuneesti sallimaan siirron ja vähentämään hoitoon liittyvää toksisuutta, hoidon seuraavassa vaiheessa testataan syklofosfamidin annoksen lisävähennystä. Kokonaistutkimuksessa odotetaan olevan neljä syklofosfamidin annostasoa: 1) 105 mg/kg; 2) 70 mg/kg; 3) 35 mg/kg; ja lopuksi 4) 0 mg/kg. Tämä tutkimussuunnitelma valittiin minimoimaan tutkimusriskit, jotka mahdollisesti liittyvät CY:n korvaamiseen fludarabiinilla ja alemtutsumabilla immunoablaationa. Tämä protokolla edustaa tasoa 1 tutkimuksen suunnittelussa; muutettu protokolla valmistetaan ennen syklofosfamidiannoksen lisäämistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 kuukautta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikki potilaat, joilla on tappava tai subletaali geneettinen lymfohematologinen sairaus (kuten hemafagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH) / familiaalinen erytrofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (FEL), Hurlerin oireyhtymä, Hunterin oireyhtymä, Kostmannin oireyhtymä, selkäydinreunasyndrooma (Disonl-AplasiaD, Disronl-DiamondG-anemia) CID, sirppisoluanemia, talassemia, adreno-leukodystrofia, metakromaattinen leukodystrofia, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, X-liittynyt lymfoproliferatiivinen sairaus (XLD), aineenvaihduntataudit, jotka vaikuttavat hematopoieesiin, mutta eivät rajoittuen niihin), jotka ovat ehdokkaita allogeeniseen siirtoon sairautensa vuoksi ja joilla on histoyhteensopiva sisarus tai sukulainen luovuttaja, iältään 0–21 vuotta, ovat ehdokkaita tähän tutkimussuunnitelmaan. Sopiva sukulainen luovuttaja on 10/10 tai 9/10 alleeli ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) vastaa potilaan kanssa. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan kaikki potilaat, joilla on aiemmin ollut vakavia sairausprosessista johtuvia hengenvaarallisia tapahtumia. Potilailla on oltava riittävä fyysinen toimintakyky ja elintärkeät elimet sietääkseen siirtotoimenpiteen, mitattuna:
  • Sydän: Lyhenevän fraktion > 26 % tai vasemman kammion ejektiofraktion levossa on oltava > 40 %.
  • Maksa: Bilirubiini, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3x normaalin yläraja (paikallisen laboratorion mukaan) iän mukaan (poikkeuksena Gilbertin oireyhtymästä johtuva eristetty hyperbilirubinemia).
  • Munuaiset: Seerumin kreatiniiniarvo < 2x iän normaalin yläraja tai jos seerumin kreatiniiniarvo on kohonnut yli normaalin alueen, potilaan kreatiniinipuhdistuman tai glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava >50 % iän normaalin alarajasta.
  • Keuhko: pakotettu uloshengitystilavuus (FEV)1, pakotettu elinkyky (FVC) ja keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) (korjattu Hgb:lle) > 50 % ennustettu. Potilailla, joille suoritetaan pulssioksimetria, O2-saturaatio > 92 %
  • Rautastatuksen arviointi potilailla, jotka ovat saaneet yli 12 punasolusiirtoa. Seerumin ferritiinitasojen mittaukset sekä maksan ja sydänkudoksen MRI arvioivat rautavarastot. Jos näissä elimissä havaitaan korkea rautakuormitus, tehdään lisäarviointi, jotta voidaan määrittää soveltuvuus siirteen vastaanottajaksi. Jos nämä tutkimukset osoittavat, että kelatointi on tarpeen, tulee noudattaa seuraavaa: Hoitava hematologi ilmoittaa tietyn kelatoinnin tyypin ja ajoituksen. Elinten rautakuormituksen arviointi on osa HSCT-työskentelyä, ja jos korkea rautakuorma havaitaan, BMT-tiimi työskentelee läsnä olevan hematologin kanssa potilassuunnitelman laatimisessa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Karnofskyn suorituskykytila ​​< 70 % tai Lansky < 40 % alle 16-vuotiailla potilailla.
  • Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot (käytetään parhaillaan lääkitystä, mutta kliiniset oireet edistyvät).
  • Seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  • Akuutti aktiivinen hepatiitti.
  • Diagnoosi pääteelimen toimintahäiriöstä, joka estää kyvyn sietää elinsiirtoa.
  • Potilaat, joilla on Fanconi-anemia, on suljettu pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Syklofosfamidin annostaso 1

Syklofosfamidi annetaan suonensisäisesti (IV) kokonaisannoksena 105 mg/kg, jaettuna kolmeen annokseen, yksi 35 mg/kg vuorokausiannos, 3 päivän ajan ensimmäisellä tasolla.

Lääke annetaan Busulfanin, Campatin ja Fludarabiinin yhdistelmänä
Lääke: Syklofosfamidin annostaso 1
annetaan suonensisäisesti kokonaisannoksena 105 mg/kg, jaettuna kolmeen annokseen, yksi 35 mg/kg vuorokausiannos, 3 päivän ajan ensimmäisellä tasolla. Kymmenen potilaan jälkeen deeskalaatio alkaa, jos pysäytyssääntöä ei noudateta.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Muut: Syklofosfamidin annostaso 2
Syklofosfamidi annettuna suonensisäisesti (IV) kokonaisannoksena 70 mg/kg (jaettuna kahteen annokseen) kerran päivässä kahden päivän ajan yhdessä busulfaanin, Campatin ja Fludarabiinin kanssa.
Lääke: Syklofosfamidin annostaso 2
Taso 2 on 70 mg/kg kahteen osaan jaettuna kerran päivässä 2 päivän ajan;
Muut nimet:
  • Cytoxan
Muut: Syklofosfamidin annostaso 3
Syklofosfamidi annetaan suonensisäisesti (IV) kokonaisannoksena 35 mg/kg kerta-annoksena yhdessä busulfaanin, fludarabiinin ja Campatin kanssa
Lääke: Syklofosfamidin annostaso 3
Taso 3 on 35 mg/kg kerta-annoksena.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Muut: Syklofosfamidin annostaso 4
Ei syklofosfamidia annettu Busulfanin, Fludarabiinin ja Campatin kanssa
Lääke: Syklofosfamidin annostaso 4
Taso 4 ei ole sytoksaania.
Muut nimet:
  • Cytoxan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on neutrofiilisiirto (=/> 500 solua/uL) ja verihiutalesiirrä (>20 000 solua/ul) 30 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 30 päivää
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) =/>500; (valkosolumäärän palautuminen - itsestään ylläpitävä verihiutale yli 20 000 kuutiomillimetriä kohden (20 K) - arvio kimerismitutkimuksella (STR tai FISH) päivänä +30
30 päivää
Osallistujien määrä, joilla tauti uusiutuu 1 vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 1 vuosi
arvioida sairauden uusiutumisnopeus ("myöhäinen relapsi"), joka johtuu vastaanottajan hematopoieesin autologisesta palautumisesta vuoden kuluttua HSCT:stä.
1 vuosi
Osallistujien määrä, joille kehittyi vaikea mukosiitti, laskimotukostauti (VOD), munuaisten, maksan tai maha-suolikanavan (GI) myrkyllisyys enintään 1 vuoden ajan transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Hoitohoitoon liittyvän toksisuuden arviointi arvioitiin ja dokumentoitiin päivittäisellä arvioinnilla sairaalahoidon aikana ja elinsiirron jälkeisessä seurannassa vuoden ajan. Yhdellekään koehenkilöstä ei kehittynyt mitään terapeuttista interventiota edellyttävää VOD:ta, vakavaa mukosiittia tai munuais-, maksa- tai maha-suolikanavan toksisuutta.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glucksbergin asteikolla määritetty GVHD:n (GVHD) kehittyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 v
Kliininen arviointi päivittäin sairaalahoidon aikana ja jokaisella elinsiirron jälkeisellä kliinisellä käynnillä, enintään vuoden ajan, akuutin ja kroonisen käänteishyljintäsairauden ilmaantuvuuden määrittämiseksi Glucksbergin asteikolla. Akuutti graft versus-host -sairaus (aGVHD) kehittyy kolmen ensimmäisen kuukauden kuluessa siirrosta ja ilmenee ihottumana, johon usein liittyy hyperbilirubenemia, epänormaalit maksaentsyymiarvot ja maha-suolikanavan oireita, kuten ripulia, pahoinvointia ja oksentelua. aGVHD:n taso on 1-4. Krooninen GVHD, tyypillisesti veri- ja luuytimensiirron (BMT) myöhäinen komplikaatio, jolle ovat ominaisia ​​ihomuutokset, joskus skleroottiset muutokset, joihin liittyy nivelten supistuksia, maksan toiminnan poikkeavuuksia, maha-suolikanavan oireita ja joskus muita elimiä, kuten silmiä, keuhkoja ja obliteroivaa bronkioliittia (OB). ). Krooninen GVHD luokitellaan puuttuvaksi, rajoitetuksi tai laajaksi.
1 v
Niiden osallistujien määrä, jotka olivat vapaita taudin etenemisestä ja kuolemasta 1 vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 1 v
Siirrännäisen, taudin korjauksen, siirtoon liittyvien komplikaatioiden ja tapahtumattoman eloonjäämisen sekä koehenkilöiden kokonaiseloonjäämisen arvioiminen siirron jälkeen suoritettiin standardimittauksilla ja taudin arviointi tautikohtaisilla testeillä.
1 v

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Hospital Los Angeles

Yhteistyökumppanit

Lucile Packard Children's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. helmikuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 31. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. helmikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. tammikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CCI-06-00177

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Siirtotiedot raportoidaan CIBMTR:lle, ja ne ovat muiden tutkijoiden saatavilla

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metaboliset sairaudet

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidin annostaso 1

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Korea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa