Trapianto di cellule staminali emopoietiche correlate (HSCT) per malattie genetiche delle cellule del sangue

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti con malattie linfoematologiche genetiche letali o subletali (come linfoistiocitosi emafagocitica (HLH) / linfoistiocitosi eritrofagocitica familiare (FEL), sindrome di Hurler, sindrome di Hunter, sindrome di Kostmann, anemia di Blackfan-Diamond, malattia granulomatosa cronica (CGD), aplasia eritrocitaria, CID, Anemia falciforme, Talassemia, Adreno-leucodistrofia, Leucodistrofia metacromatica, Sindrome di Wiskott-Aldrich, Malattia linfoproliferativa legata all'X (XLD), Malattie metaboliche che colpiscono l'ematopoiesi, ma non solo), che sono candidati al trapianto allogenico per la loro malattia e avere un fratello istocompatibile o un donatore correlato, di età compresa tra 0 e 21 anni, saranno candidati per questo protocollo di studio. Il donatore correlato adatto è un allele 10/10 o 9/10 che corrisponde all'antigene leucocitario umano (HLA) con il paziente. Possono essere inclusi nello studio tutti i pazienti che in precedenza hanno avuto gravi eventi potenzialmente letali dovuti al processo patologico. I pazienti devono avere una funzione fisica e una funzione degli organi vitali adeguate per tollerare la procedura di trapianto, misurata da:
• Cardiaco: la frazione di accorciamento > 26% o la frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo deve essere > 40%.
• Epatico: bilirubina, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 3 volte il limite superiore della norma (come da laboratorio locale) per l'età (con l'eccezione dell'iperbilirubinemia isolata dovuta alla sindrome di Gilbert).
• Renale: creatinina sierica < 2 volte il limite superiore della norma per l'età o se la creatinina sierica è elevata oltre il range normale, il paziente deve avere clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >50% del limite inferiore della norma per l'età.
• Polmonare: volume espiratorio forzato (FEV)1, capacità vitale forzata (FVC) e capacità polmonare diffusa per il monossido di carbonio (DLCO) (corretto per Hgb) > 50% del previsto. Per i pazienti in cui viene eseguita la pulsossimetria, saturazione O2 > 92%
• Valutazione dello stato del ferro in pazienti che hanno ricevuto più di 12 trasfusioni di globuli rossi. Le misurazioni dei livelli di ferritina sierica e la risonanza magnetica del fegato e del tessuto cardiaco valuteranno le riserve di ferro. Se viene identificato un elevato carico di ferro in questi organi, verrà effettuata un'ulteriore valutazione per determinare l'idoneità come destinatario del trapianto. Se questi studi indicano che la chelazione è necessaria, si dovrebbe applicare quanto segue: Che l'ematologo curante fornisca il tipo e la tempistica specifici della chelazione. La valutazione del carico di ferro dell'organo farà parte del work-up HSCT e se viene identificato un carico di ferro elevato, il team BMT lavorerà con l'ematologo presente nello sviluppo di un piano per il paziente.

Criteri di esclusione:

• Karnofsky performance status < 70% o Lansky < 40% per pazienti < 16 anni.
• Infezioni batteriche, virali o fungine incontrollate (attualmente si assumono farmaci ma i sintomi clinici progrediscono).
• Sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite attiva acuta.
• Diagnosi di disfunzione d'organo che preclude la capacità di tollerare la procedura di trapianto.
• Sono esclusi i pazienti con diagnosi di Anemia di Fanconi.