Transplante de células-tronco hematopoiéticas relacionadas (HSCT) para doenças genéticas de células sanguíneas

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes com doença linfo-hematológica genética letal ou subletal (como linfo-histiocitose hemafagocítica (HLH) / linfo-histiocitose eritrofagocítica familiar (FEL), síndrome de Hurler, síndrome de Hunter, síndrome de Kostmann, anemia de Blackfan-Diamond, doença granulomatosa crônica (CGD), aplasia de células vermelhas, CID, anemia falciforme, talassemia, adrenoleucodistrofia, leucodistrofia metacromática, síndrome de Wiskott-Aldrich, doença linfoproliferativa ligada ao cromossomo X (XLD), doenças metabólicas que afetam a hematopoiese, mas não limitadas a), candidatos a transplante alogênico para suas doenças e ter um irmão histocompatível ou doador aparentado, com idades entre 0 e 21 anos, serão candidatos a este protocolo de estudo. O doador aparentado adequado é um alelo 10/10 ou 9/10 do antígeno leucocitário humano (HLA) compatível com o paciente. Todos os pacientes que já tiveram eventos graves com risco de vida devido ao processo da doença podem ser incluídos no estudo. Os pacientes devem ter função física adequada e função de órgão vital para tolerar o procedimento de transplante, conforme medido por:
• Cardíaco: A fração de encurtamento > 26% ou a fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso deve ser > 40%.
• Hepático: Bilirrubina, Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) < 3x limite superior do normal (conforme laboratório local) para a idade (com exceção de hiperbilirrubinemia isolada devido à síndrome de Gilbert).
• Renal: Creatinina sérica < 2x o limite superior do normal para a idade ou se a creatinina sérica estiver elevada além da faixa normal, o paciente deve ter depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular (TFG) > 50% do limite inferior do normal para a idade.
• Pulmonar: Volume expiratório forçado (FEV)1, Capacidade vital forçada (FVC) e Capacidade pulmonar de difusão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para Hgb) > 50% do previsto. Para pacientes em que é realizada oximetria de pulso, saturação de O2 > 92%
• Avaliação do status de ferro em pacientes que receberam mais de 12 transfusões de hemácias. Medições dos níveis séricos de ferritina e ressonância magnética do tecido hepático e cardíaco avaliarão os estoques de ferro. Se uma alta carga de ferro for identificada nesses órgãos, uma avaliação mais aprofundada será feita para determinar a adequação como receptor de transplante. Caso esses estudos indiquem que a quelação é necessária, deve-se aplicar o seguinte: Que o hematologista assistente forneça o tipo e o momento específicos da quelação. A avaliação da carga de ferro nos órgãos fará parte da avaliação do HSCT e, se for identificada alta carga de ferro, a equipe de BMT trabalhará com o hematologista responsável no desenvolvimento de um plano para o paciente.

Critério de exclusão:

• Performance status de Karnofsky < 70%, ou Lansky < 40% para pacientes < 16 anos.
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas (atualmente tomando medicação, mas os sintomas clínicos progridem).
• Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Hepatite aguda ativa.
• Diagnóstico de disfunção de órgão-alvo que impede a capacidade de tolerar o procedimento de transplante.
• Pacientes com diagnóstico de Anemia de Fanconi são excluídos.