Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia przeciwzapalna w celu poprawy wyników po TPIAT

14 maja 2026 zaktualizowane przez: University of Minnesota

Terapia przeciwzapalna w celu poprawy wyników u pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki poddawanych całkowitej pankreatektomii Autotransplantacja wysp trzustkowych

Pacjenci z ciężkim przewlekłym zapaleniem trzustki mogą być kandydatami do usunięcia trzustki i przeszczepienia wysp trzustkowych do wątroby w celu zmniejszenia ryzyka cukrzycy. Procedura ta nazywana jest całkowitą pankreatektomią z autoprzeszczepem wysepek (TPIAT). Jednak ponad połowa pacjentów z TPIAT będzie musiała przez całe życie otrzymywać dodatkową insulinę po zabiegu. Będziemy badać terapie, które mogą zmniejszyć uszkodzenia przeszczepionych wysepek, a tym samym poprawić długoterminowe wyniki.

Dostępne są dwie obiecujące terapie przeciwzapalne chroniące wysepki przed uszkodzeniem w czasie przeszczepu: (1) inhibitor czynnika martwicy nowotworów (TNF)-alfa etanercept i (2) inhibitor proteazy serynowej alfa-1 antytrypsyna. Oba środki są dostępne na rynku do badań klinicznych. Dowód zasady działania etanerceptu wykazano u biorców alloprzeszczepu z cukrzycą typu 1, u których 10-dniowy cykl leczenia etanerceptem we wczesnym okresie po przeszczepie znacząco poprawił długoterminową niezależność od insuliny, ze względu na lepszą przeżywalność przeszczepionej masy komórek beta w przeszczepie okres. Alfa-1 antytrypsyna (A1AT) zmniejsza cytokiny zapalne, chroni przed apoptozą komórek beta indukowaną przez cytokiny i przedłuża przeżycie przeszczepu wysepek u myszy i intraportal IAT naczelnych innych niż człowiek.

To wstępne 3-ramienne badanie kliniczne leczenia farmakologicznego zbada zastosowanie etanerceptu i A1AT w celu poprawy funkcji IAT po 90 dniach oraz 1 i 2 lata po TPIAT w porównaniu ze standardową opieką. Czterdziestu pięciu pacjentów poddawanych TPIAT zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej: 1) etanercept (50 mg w dniu 0; 25 mg w dniach 3, 7, 10, 14 i 21), 2) alfa-1 antytrypsynę (90 mg/kg IV dni -1, +3, 7, 14, 21, 28) lub 3) opieka standardowa. Pacjenci zostaną poddani ocenie mechanistycznej we wczesnym okresie pooperacyjnym, w tym cytokin zapalnych i chemokin oraz miarom utraty komórek beta. Testy metaboliczne zostaną przeprowadzone po 90, 365 i 730 dniach po TPIAT, w tym test tolerancji mieszanych posiłków, test tolerancji glukozy dożylnie i wydzielanie insuliny indukowane argininą przez glukozę (GPAIS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U pacjentów z ciężkim zapaleniem trzustki opornym na leczenie zachowawcze i endoskopowe można rozważyć całkowitą pankreatektomię (TP) z autotransplantacją wysp trzustkowych (IAT). Podczas gdy 90% biorców TPIAT ma pewne funkcje przeszczepionego przeszczepu wysepek, tylko około 1/3 całkowicie rezygnuje z insuliny. Długoterminowym celem proponowanych badań jest opracowanie nowych terapii, które zwiększą liczbę pacjentów bez cukrzycy po autoprzeszczepie wysp trzustkowych. Takie terapie mogą również przynieść korzyści biorcom alloprzeszczepu wysepek z powodu cukrzycy typu 1.

Po przeszczepie wysepek wysepki muszą szybko przetrwać stres związany z procedurą, a następnie muszą wszczepić się w wątrobę i zapewnić zaopatrzenie w naczynia. Im większa wszczepiona funkcjonalna masa wysp trzustkowych, tym mniejsze ryzyko cukrzycy pooperacyjnej. Oszacowano, że ponad połowa masy wysepek może zostać utracona we wczesnym okresie po przeszczepie u biorców wysepek. Apoptoza komórek beta jest powszechna w pierwszym miesiącu po przeszczepie i jest zwiększona w obecności cytokin zapalnych, takich jak TNF-alfa. Tak więc głównym czynnikiem przyczyniającym się do utraty wysepek jest uszkodzenie zapalne poniesione przez przeszczepione wysepki we wczesnym okresie po przeszczepie; proponujemy bezpośrednie ukierunkowanie na ten destrukcyjny proces.

Dostępne są dwie obiecujące terapie przeciwzapalne mające na celu rozwiązanie tego problemu: (1) inhibitor TNF-alfa etanercept i (2) inhibitor proteazy serynowej alfa-1 antytrypsyna. Oba środki są dostępne na rynku do badań klinicznych. Dowód zasady działania etanerceptu wykazano u biorców alloprzeszczepu z cukrzycą typu 1, u których 10-dniowy cykl leczenia etanerceptem we wczesnym okresie po przeszczepie znacząco poprawił długoterminową niezależność od insuliny, ze względu na lepszą przeżywalność przeszczepionej masy komórek beta w przeszczepie okres. Alfa-1 antytrypsyna (A1AT) zmniejsza cytokiny zapalne, chroni przed apoptozą komórek beta indukowaną przez cytokiny i przedłuża przeżycie przeszczepu wysepek u myszy i intraportal IAT naczelnych innych niż człowiek.

To wstępne 3-ramienne badanie kliniczne leczenia farmakologicznego zbada zastosowanie etanerceptu i A1AT w celu poprawy funkcji IAT po 90 dniach oraz 1 i 2 lata po TPIAT w porównaniu ze standardową opieką. Czterdziestu pięciu pacjentów poddawanych TPIAT zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej: 1) etanercept (50 mg w dniu 0; 25 mg w dniach 3, 7, 10, 14 i 21), 2) alfa-1 antytrypsynę (90 mg/kg IV dni -1, +3, 7, 14, 21, 28) lub 3) opieka standardowa. Pacjenci zostaną poddani ocenie mechanistycznej we wczesnym okresie pooperacyjnym, w tym cytokin zapalnych i chemokin oraz miarom utraty komórek beta. Testy metaboliczne zostaną przeprowadzone po 90, 365 i 730 dniach po TPIAT, w tym test tolerancji mieszanych posiłków, test tolerancji glukozy dożylnie i wydzielanie insuliny indukowane argininą przez glukozę (GPAIS). Ten ostatni mierzy maksymalnie stymulowaną ostrą odpowiedź peptydu C (ACRmax) jako najlepsze oszacowanie masy wysepek i pierwszorzędowy punkt końcowy (w dniu 90) dla tego badania. Wyniki zostaną wykorzystane do wybrania najbardziej obiecującego środka do przyszłych badań w randomizowanym, zaślepionym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-68 lat. .
  2. Zaplanowano całkowitą pankreatektomię i IAT na University of Minnesota (UM). Wszyscy pacjenci, którzy zostali zatwierdzeni do wycięcia trzustki i IAT w UM, są oceniani przez wielodyscyplinarną komisję, w skład której wchodzą chirurdzy, gastroenterolodzy specjalizujący się w chorobach trzustki, specjalista od bólu, psycholog i endokrynolog, w celu potwierdzenia rozpoznania przewlekłego zapalenia trzustki i kwalifikacji kandydata do operacji.
  3. Potrafi wyrazić świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  1. Stwierdzona wcześniej cukrzyca, stężenie glukozy we krwi na czczo >115 mg/dl lub stężenie hemoglobiny A1c >6,0%, ponieważ wszystko to świadczy o niedostatecznej masie komórek beta.
  2. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania: insulina, metformina, pochodne sulfonylomocznika, glinidy, tiazolidynodiony, agoniści peptydu glukagonopodobnego (GLP)-1, inhibitory dipeptydylopeptydazy (DPP-4) lub amylina.
  3. Niedobór immunoglobuliny (IgA) (stężenie w surowicy <5 mg/dl), który jest związany z nadwrażliwością na alfa-1 antytrypsynę.
  4. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN). Bilirubina > GGN, chyba że z powodu łagodnej diagnozy, takiej jak choroba Gilberta.
  5. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B (przewlekłym) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (przewlekłym).
  6. Historia gruźlicy (TB) (choroba utajona lub czynna) lub pozytywny test skórny na gruźlicę.
  7. Historia objawowego grzybiczego zakażenia płuc.
  8. Stwardnienie rozsiane, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego w wywiadzie, Guillain-Barre lub inna podejrzenie choroby demielinizacyjnej, ze względu na ryzyko zaostrzenia tych stanów podczas stosowania etanerceptu; lub wcześniejsza historia tocznia rumieniowatego układowego
  9. Dowolna z następujących nieprawidłowości hematologicznych: ciężka niedokrwistość (hgb <10 g/dl), małopłytkowość (<150/mm3) lub neutropenia (<1,0 x109/l).
  10. Obecne lub spodziewane stosowanie doustnych lub wstrzykiwanych kortykosteroidów lub wszelkie mediacje, które mogą wpływać na tolerancję glukozy. Dozwolone jest jednak stosowanie hydrokortyzonu jako fizjologicznej substytucji lub stosowanie glikokortykosteroidów miejscowych, wziewnych lub donosowych.
  11. Obecne lub spodziewane stosowanie jakiegokolwiek innego środka immunosupresyjnego.
  12. Znana nadwrażliwość na etanercept lub A1AT.
  13. Każdy stan, który w opinii personelu medycznego pacjenta prawdopodobnie będzie wymagał terapeutycznego zastosowania TNF alfa w przyszłości (taki jak łuszczycowe zapalenie stawów).
  14. Znana koagulopatia lub konieczność leczenia przeciwkrzepliwego przed operacją (kumadyna, enoksaparyna) lub zatorowość płucna w wywiadzie.
  15. W przypadku kobiet plany zajścia w ciążę lub niechęć do stosowania środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania.
  16. Niezdolność do przestrzegania protokołu badania.
  17. Nieleczona choroba psychiczna, która może zakłócać zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub inne opóźnienie rozwojowe lub zaburzenie neurokognitywne, które upośledza zdolność pacjenta do wyrażenia zgody we własnym imieniu.
  18. Wszelkie inne schorzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność pacjenta do pomyślnego i bezpiecznego zakończenia badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Opieka standardowa
Pacjenci w ramieniu standardowej opieki zostaną poddani zwykłej procedurze TPIAT bez zapewnionych terapii pomocniczych.
Eksperymentalny: etanercept
Pacjenci w ramieniu z etanerceptem zostaną poddani zwykłemu zabiegowi TPIAT z dodatkową terapią etanerceptem.
Lek: etanercept
50 mg w dniu 0 SQ; 25 mg podskórnie (SQ) w dniach 3, 7, 10, 14 i 21 względem TPIAT
Inne nazwy:
  • Enbrel
Eksperymentalny: alfa-1 antytrypsyna
Pacjenci w grupie alfa-1-antytrypsyny zostaną poddani zwykłemu zabiegowi TPIAT z dodatkową terapią alfa-1-antytrypsyną (Aralast NP)
Lek: Alfa 1-antytrypsyna
90 mg/kg we wlewie dożylnym w dniach -1 i +3, 7, 14, 21 i 28 po przeszczepie
Inne nazwy:
  • Aralast NP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna ostra odpowiedź peptydu C na glukozę (ACRmax)
Ramy czasowe: dzień 90
uzyskano z pomiarów peptydu C w czasie 0–5 minut podczas stymulacji argininą wzmocnioną glukozą w 90. dniu po TPIAT
dzień 90

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ACRmax
Ramy czasowe: 1 rok
wyprowadzono z wartości 0-5 minut peptydu C z argininy wzmocnionej glukozą
1 rok
Maksymalna ostra odpowiedź insuliny na glukozę (AIRmax)
Ramy czasowe: dzień 90
obliczone na podstawie wartości insuliny wzmocnionej glukozą argininy 0-5 minut
dzień 90
Niezależność od insuliny
Ramy czasowe: 1 rok
brak stosowania insuliny przez > 14 dni
1 rok
Dawka insuliny (jednostka/dzień)
Ramy czasowe: dzień 90
obliczona jako średnia dzienna dawka insuliny z 2 tygodni dzienników
dzień 90
ACRmax
Ramy czasowe: 2 lata
wyprowadzono z wartości 0-5 minut peptydu C z argininy wzmocnionej glukozą
2 lata
Maksymalna ostra odpowiedź insuliny na glukozę (AIRmax)
Ramy czasowe: 1 rok
obliczone na podstawie wartości insuliny wzmocnionej glukozą argininy 0-5 minut
1 rok
Maksymalna ostra odpowiedź insuliny na glukozę (AIRmax)
Ramy czasowe: 2 lata
obliczone na podstawie wartości insuliny wzmocnionej glukozą argininy 0-5 minut
2 lata
Niezależność od insuliny
Ramy czasowe: 2 lata
brak stosowania insuliny przez > 14 dni
2 lata
Dawka insuliny (jednostka/dzień)
Ramy czasowe: 1 rok
obliczona jako średnia dzienna dawka insuliny z 2 tygodni dzienników
1 rok
Dawka insuliny (jednostka/dzień)
Ramy czasowe: 2 lata
obliczona jako średnia dzienna dawka insuliny z 2 tygodni dzienników
2 lata
Pole pod krzywą (AUC) peptydu C
Ramy czasowe: 90 dni
obliczone jako pole pod krzywą z każdych 30-minutowych wartości peptydu C w teście tolerancji posiłku mieszanego (MMTT)
90 dni
Pole pod krzywą (AUC) peptydu C
Ramy czasowe: 1 rok
obliczone jako pole pod krzywą z każdych 30-minutowych wartości peptydu C w teście tolerancji posiłku mieszanego (MMTT)
1 rok
Pole pod krzywą (AUC) peptydu C
Ramy czasowe: 2 lata
obliczone jako pole pod krzywą z każdych 30-minutowych wartości peptydu C w teście tolerancji posiłku mieszanego (MMTT)
2 lata
AUC glukozy
Ramy czasowe: 90 dni
obliczone jako pole pod krzywą na podstawie każdych 30-minutowych wartości glukozy w badaniu MMTT
90 dni
AUC glukozy
Ramy czasowe: 1 rok
obliczone jako pole pod krzywą na podstawie każdych 30-minutowych wartości glukozy w badaniu MMTT
1 rok
AUC glukozy
Ramy czasowe: 2 lata
obliczone jako pole pod krzywą na podstawie każdych 30-minutowych wartości glukozy w badaniu MMTT
2 lata
Brak ciężkiej hipoglikemii (SHE) przy HbA1c <7%
Ramy czasowe: 1 rok
brak wydarzeń spełniających kryteria American Diabetes Association (kryteria ADA dla SHE dzień 28-365)
1 rok
Brak ciężkiej hipoglikemii (SHE) przy HbA1c <7%
Ramy czasowe: 2 lata
brak wydarzeń spełniających kryteria American Diabetes Association (kryteria ADA dla SHE dzień 28-365)
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Minnesota

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PEDS-2016-22934
  • R01DK109914 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na etanercept

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj