Długoterminowe badanie bezpieczeństwa i skuteczności DX-2930 (SHP643) w zapobieganiu ostrym napadom obrzęku naczynioruchowego u pacjentów z HAE typu I i typu II

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy HAE płci męskiej i żeńskiej, którzy w momencie badania przesiewowego mają co najmniej 12 lat

• Udokumentowane rozpoznanie HAE (typu I lub II) na podstawie

  1. Udokumentowany wywiad kliniczny zgodny z HAE (obrzęk podskórny lub błony śluzowej, epizody obrzęku bez świądu bez towarzyszącej pokrzywki).
  2. Wyniki testów diagnostycznych uzyskane podczas badania przesiewowego (lub wcześniejszego badania DX-2930), które potwierdzają HAE typu I lub II: poziom czynnościowy inhibitora C1 (C1-INH) mniejszy niż (<) 40 procent (%) normalnego poziomu. Uczestnicy z funkcjonalnym poziomem C1-INH 40-50% normalnego poziomu mogą zostać włączeni, jeśli mają również poziom C4 poniżej normalnego zakresu. Uczestnicy mogą zostać poddani ponownemu badaniu, jeśli wyniki są niezgodne z historią kliniczną lub badacz uważa, że ​​zostały zakłócone przez długoterminowe stosowanie profilaktyczne (LTP). (Rozumie się, że terapia C1-INH może zmieniać wyniki laboratoryjne ocen C1-INH, dlatego zaleca się, aby badacz we współpracy z Monitorem Medycznym w celu właściwego udokumentowania kwalifikowalności podjął decyzję we współpracy z lekarzem).
  3. Co najmniej jedno z poniższych: Wiek w momencie wystąpienia pierwszych objawów obrzęku naczynioruchowego mniejszy lub równy (<=) 30 lat, wywiad rodzinny zgodny z HAE typu I lub II lub C1q w normie.
• Historyczna wyjściowa częstość napadów HAE wynosząca co najmniej 1 napad na 12 tygodni
• Dorośli uczestnicy i opiekunowie uczestników w wieku poniżej 18 lat chcą i są w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody. Uczestnicy w wieku od 12 do 17 lat, których opiekun wyraził świadomą zgodę, chcą i potrafią przeczytać, zrozumieć i podpisać formularz zgody.

• Mężczyźni i kobiety, którzy są płodni i aktywni seksualnie, muszą przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji przez cały czas trwania badania

  1. Kobiety w wieku rozrodczym (UWAGA: kobiety uczestniczące w zamianie (te, które wcześniej brały udział w badaniu DX-2930-03 [NCT02586805])) mogą nadal stosować metodę antykoncepcji stosowaną podczas badania DX-2930-03 (NCT02586805).) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub zalecenie stosowania wysoce skutecznych form antykoncepcji od okresu przesiewowego do 30 dni po ostatniej wizycie studyjnej. Obejmuje to stałe dawki (przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym) złożonej antykoncepcji hormonalnej zawierającej estrogen i progestagen, związanej z hamowaniem owulacji (doustne, w postaci wstrzyknięć lub implantów), hormonalnej antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen, związanej z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmacicznej (IUD, wszystkie rodzaje) lub wewnątrzmaciczne systemy uwalniające hormony (IUS). Uwagi: 1) Kobieta, której partner poddał się wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie jednej dodatkowej formy medycznie akceptowalnej antykoncepcji. 2) Stosowanie męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub bez lub kapturka naszyjkowego, diafragmy lub gąbki ze środkiem plemnikobójczym lub ich kombinacji (metody podwójnej bariery) nie są uważane za wysoce skuteczne.
  2. Kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako chirurgicznie sterylne (stan po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub obustronnym podwiązaniu jajowodów) lub po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy, nie wymagają antykoncepcji podczas badania.
  3. Mężczyźni, w tym mężczyźni, którzy są chirurgicznie sterylni (po wazektomii), których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji od okresu przesiewowego do 60 dni po ostatniej wizycie badawczej.

Kryteria wyłączenia:

• Wycofane z DX-2930-03 (NCT02586805) po rejestracji z dowolnego powodu.
• W przypadku przechodzenia z DX-2930-03 (NCT02586805), obecność ważnych obaw dotyczących bezpieczeństwa, które wykluczają udział w tym badaniu.
• Jednoczesne rozpoznanie innej postaci przewlekłego, nawracającego obrzęku naczynioruchowego, takiej jak nabyty obrzęk naczynioruchowy (AAE), HAE z normalnym inhibitorem C1 (znanym również jako HAE typu III), idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy lub nawracający obrzęk naczynioruchowy związany z pokrzywką.
• Dawkowanie eksperymentalnego leku (z wyłączeniem DX-2930 lub innych terapii HAE) lub ekspozycja na eksperymentalne urządzenie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Narażenie na inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub jakiekolwiek nowo rozpoczęte lub zmodyfikowane dawki leków zawierających estrogeny wchłaniane ogólnoustrojowo (takich jak doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza) 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
• Niechęć do przerwania długoterminowej profilaktyki HAE (C1-INH, atenuowane androgeny lub leki antyfibrynolityczne) w ciągu 3 tygodni po rozpoczęciu leczenia DX-2930.
• Jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości w wynikach testów czynnościowych wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3x górna granica normy lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 3x górna granica normy lub bilirubina całkowita > 2x górna granica normy (chyba że zwiększenie stężenia bilirubiny jest wynik zespołu Gilberta).
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który w opinii badacza lub Sponsora może zagrozić ich bezpieczeństwu lub przestrzeganiu zaleceń, uniemożliwić pomyślne przeprowadzenie badania lub zakłócić interpretację wyników (np. istniejącej choroby lub innej poważnej choroby współistniejącej, która zdaniem badacza może zakłócać interpretację wyników badania).