Langdurige veiligheids- en werkzaamheidsstudie van DX-2930 (SHP643) ter voorkoming van acute angio-oedeemaanvallen bij patiënten met type I en type II HAE

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke HAE-deelnemers die ten tijde van de screening 12 jaar of ouder zijn

• Gedocumenteerde diagnose van HAE (type I of II) op basis van

  1. Gedocumenteerde klinische geschiedenis consistent met HAE (subcutane of mucosale, niet-pruritische zwellingsepisodes zonder begeleidende urticaria).
  2. Diagnostische testresultaten verkregen tijdens screening (of een eerder DX-2930-onderzoek) die een HAE Type I of II: C1-remmer (C1-INH) functioneel niveau bevestigen van minder dan (<) 40 procent (%) van het normale niveau. Deelnemers met functioneel C1-INH-niveau 40-50% van het normale niveau kunnen worden ingeschreven als ze ook een C4-niveau onder het normale bereik hebben. Deelnemers kunnen opnieuw worden getest als de resultaten niet in overeenstemming zijn met de klinische geschiedenis of als de onderzoeker denkt dat ze worden verward door langdurig profylactisch (LTP) gebruik. (Het is duidelijk dat C1-INH-therapie de laboratoriumresultaten van C1-INH-beoordelingen kan veranderen; daarom wordt de onderzoeker geadviseerd in samenwerking met Medical Monitor voor de juiste documentatie van geschiktheid).
  3. Ten minste een van de volgende: Leeftijd bij gemeld begin van eerste angio-oedeemsymptomen minder dan of gelijk aan (<=) 30 jaar, een familiegeschiedenis die overeenkomt met HAE Type I of II, of C1q binnen normaal bereik.
• Een historische baseline HAE-aanvalsfrequentie van ten minste 1 aanval per 12 weken
• Volwassen deelnemers en verzorgers van deelnemers jonger dan 18 jaar zijn bereid en in staat om een ​​toestemmingsformulier te lezen, te begrijpen en te ondertekenen. Deelnemers van 12 tot 17 jaar, van wie de verzorger geïnformeerde toestemming heeft gegeven, zijn bereid en in staat om een ​​toestemmingsformulier te lezen, te begrijpen en te ondertekenen.

• Mannetjes en vrouwtjes die vruchtbaar en seksueel actief zijn, moeten zich houden aan de anticonceptie-eisen voor de duur van het onderzoek

  1. Vrouwen (OPMERKING: vrouwelijke rollover-deelnemers (degenen die eerder deelnamen aan onderzoek DX-2930-03 [NCT02586805]) die zwanger kunnen worden, kunnen de anticonceptiemethode blijven gebruiken die werd gebruikt tijdens onderzoek DX-2930-03 (NCT02586805).) die zwanger kunnen worden. moet ermee instemmen zich te onthouden of het wordt aanbevolen om zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de screeningperiode tot 30 dagen na het laatste studiebezoek. Dit omvat stabiele doses (gedurende 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening) van gecombineerde oestrogeen- en progestageenbevattende hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar), hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie, spiraaltje (IUD, alle soorten) of intra-uteriene hormoonafgiftesystemen (IUS). Opmerkingen: 1) Een vrouw van wie de mannelijke partner een vasectomie heeft ondergaan, moet akkoord gaan met het gebruik van één aanvullende vorm van medisch aanvaardbare anticonceptie. 2) Het gebruik van een mannencondoom met of zonder zaaddodend middel of pessarium, pessarium of sponsje met zaaddodend middel of een combinatie daarvan (dubbele barrièremethoden) wordt niet als zeer effectief beschouwd.
  2. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel (status na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders) of postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden, hebben geen anticonceptie nodig tijdens het onderzoek.
  3. Mannen, inclusief mannen die chirurgisch steriel zijn (na vasectomie), met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden of anders een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de screeningperiode tot 60 dagen na het laatste studiebezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Gestopt met DX-2930-03 (NCT02586805) na inschrijving om welke reden dan ook.
• Bij het overstappen van DX-2930-03 (NCT02586805), aanwezigheid van belangrijke veiligheidsproblemen die deelname aan dit onderzoek in de weg staan.
• Gelijktijdige diagnose van een andere vorm van chronisch, terugkerend angio-oedeem, zoals verworven angio-oedeem (AAE), HAE met normale C1-remmer (ook bekend als HAE Type III), idiopathisch angio-oedeem of terugkerend angio-oedeem geassocieerd met urticaria.
• Dosering met een onderzoeksgeneesmiddel (exclusief DX-2930 of andere HAE-therapieën) of blootstelling aan een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Blootstelling aan angiotensineconverterend-enzymremmers (ACE-remmers) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of elke nieuw gestarte of dosisaanpassing van oestrogeenbevattende medicatie met systemische absorptie (zoals orale anticonceptiva of hormonale substitutietherapie) 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Niet bereid om het gebruik van langdurige profylactische therapie voor HAE (C1-INH, verzwakte androgenen of antifibrinolytica) te staken binnen 3 weken na het starten van de DX-2930-behandeling.
• Een van de volgende leverfunctietestafwijkingen: alanineaminotransferase (ALT) > 3x bovengrens van normaal, of aspartaataminotransferase (AST) > 3x bovengrens van normaal, of totaal bilirubine > 2x bovengrens van normaal (tenzij de bilirubineverhoging een gevolg van het syndroom van Gilbert).
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Deelnemer een aandoening heeft die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, hun veiligheid of naleving in gevaar kan brengen, een succesvolle uitvoering van het onderzoek in de weg kan staan ​​of de interpretatie van de resultaten kan verstoren (bijv. bestaande ziekte of andere ernstige comorbiditeit waarvan de onderzoeker denkt dat deze de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verwarren).