Langsigtet undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af DX-2930 (SHP643) for at forhindre akutte angioødem-angreb hos patienter med type I og type II HAE

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige HAE-deltagere, der er 12 år eller ældre på screeningstidspunktet

• Dokumenteret diagnose af HAE (Type I eller II) baseret på

  1. Dokumenteret klinisk historie i overensstemmelse med HAE (subkutan eller slimhinde, ikke-pruritiske hævelsesepisoder uden ledsagende nældefeber).
  2. Diagnostiske testresultater opnået under screening (eller en tidligere DX-2930-undersøgelse), der bekræfter HAE Type I eller II: C1-hæmmer (C1-INH) funktionsniveau mindre end (<) 40 procent (%) af det normale niveau. Deltagere med funktionelt C1-INH niveau 40-50 % af det normale niveau kan tilmeldes, hvis de også har et C4 niveau under normalområdet. Deltagerne kan testes igen, hvis resultaterne er uoverensstemmende med den kliniske historie eller af investigatoren menes at være forvirrede ved langvarig profylaktisk (LTP) brug. (Det er underforstået, at C1-INH-terapi kan ændre laboratorieresultaterne af C1-INH-vurderinger; derfor tilrådes investigatorens skøn i samarbejde med Medical Monitor for korrekt dokumentation for berettigelse).
  3. Mindst én af følgende: Alder ved rapporteret begyndelse af første angioødemsymptomer mindre end eller lig med (<=) 30 år, en familiehistorie i overensstemmelse med HAE Type I eller II eller C1q inden for normalområdet.
• En historisk baseline HAE-angrebsrate på mindst 1 angreb pr. 12 uger
• Voksne deltagere og pårørende til deltagere under 18 år er villige og i stand til at læse, forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring. Deltagere i alderen 12 til 17 år, hvis omsorgsperson har givet informeret samtykke, er villige og i stand til at læse, forstå og underskrive en samtykkeerklæring.

• Mænd og kvinder, der er fertile og seksuelt aktive, skal overholde præventionskrav i hele undersøgelsens varighed som

  1. Kvinder (BEMÆRK: Kvindelige rollover-deltagere (dem, der tidligere har deltaget i undersøgelse DX-2930-03 [NCT02586805]) i den fødedygtige alder kan fortsætte med at bruge den præventionsmetode, der blev brugt under undersøgelse DX-2930-03 (NCT02586805).) af den fødedygtige potentiale. skal acceptere at være abstinent, eller det anbefales at bruge højeffektive præventionsformer fra screeningsperioden til 30 dage efter det sidste studiebesøg. Dette inkluderer stabile doser (i 3 måneder før undersøgelsesscreening) af kombineret østrogen- og progestinholdig hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar), hormonprævention alene med progestin i forbindelse med hæmning af ægløsning, intrauterin anordning (IUD, alle typer) eller intrauterine hormonfrigørende systemer (IUS). Bemærkninger: 1) En kvinde, hvis mandlige partner har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en yderligere form for medicinsk acceptabel prævention. 2) Brug af et mandligt kondom med eller uden sæddræbende middel eller cervikal hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel eller en kombination (dobbeltbarrieremetoder) anses ikke for at være særlig effektiv.
  2. Kvinder af ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk sterile (status post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller post-menopausale i mindst 12 måneder kræver ikke prævention under undersøgelsen.
  3. Mænd, herunder mænd, der er kirurgisk sterile (efter vasektomi), med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at være afholdende eller på anden måde bruge en medicinsk acceptabel form for prævention fra screeningsperioden til 60 dage efter det sidste studiebesøg.

Ekskluderingskriterier:

• Afbrudt fra DX-2930-03 (NCT02586805) efter tilmelding af en eller anden grund.
• Hvis du ruller over fra DX-2930-03 (NCT02586805), vil tilstedeværelsen af ​​vigtige sikkerhedsproblemer udelukke deltagelse i denne undersøgelse.
• Samtidig diagnosticering af en anden form for kronisk, tilbagevendende angioødem, såsom erhvervet angioødem (AAE), HAE med normal C1-hæmmer (også kendt som HAE Type III), idiopatisk angioødem eller tilbagevendende angioødem forbundet med nældefeber.
• Dosering med et forsøgslægemiddel (ikke inklusive DX-2930 eller andre HAE-terapier) eller eksponering for et forsøgsudstyr inden for 4 uger før screening.
• Eksponering for angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere inden for 4 uger før screening eller enhver nyligt påbegyndt eller dosisændring af østrogenholdige lægemidler med systemisk absorption (såsom orale præventionsmidler eller hormonel erstatningsterapi) 3 måneder før screeningsbesøget.
• Uvillig til at afbryde brugen af ​​langvarig profylaktisk behandling for HAE (C1-INH, svækkede androgener eller anti-fibrinolytika) inden for 3 uger efter påbegyndelse af DX-2930 behandling.
• Enhver af følgende abnormiteter i leverfunktionstest: alaninaminotransferase (ALT) > 3x øvre normalgrænse eller aspartataminotransferase (AST) > 3x øvre normalgrænse eller total bilirubin > 2x øvre normalgrænse (medmindre bilirubinforhøjelsen er en resultat af Gilberts syndrom).
• Graviditet eller amning.
• Deltageren har enhver betingelse, der efter investigatorens eller sponsorens mening kan kompromittere deres sikkerhed eller overholdelse, forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne (f.eks. historie med stofmisbrug eller afhængighed, en betydelig præ- eksisterende sygdom eller anden alvorlig komorbiditet, som investigator vurderer, kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater).