Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza 1 badania biodostępności preparatów o zmodyfikowanym uwalnianiu arbaklofenu placarbilu u zdrowych ochotników

15 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Indivior Inc.

Część 1

  • Ocena profilu farmakokinetycznego (PK) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu po podaniu zdrowych osób tabletek Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototype A i Arbaclofen Placarbil MR Prototype B Tablet
  • Aby określić względną biodostępność AP i R-baklofenu po dawkowaniu Arbaclofen Placarbil MR Prototype A Tablet i Arbaclofen Placarbil MR Prototype B Tablet w porównaniu z referencyjnymi tabletkami Arbaclofen Placarbil o przedłużonym uwalnianiu (SR) (niska dawka)
  • Aby określić względną biodostępność i farmakokinetykę AP i R-baklofenu po podaniu wybranej formulacji prototypowej MR w obecności napoju
  • Dostarczenie dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych dawek AP

Część 2

  • Ocena profilu PK AP i R-baklofenu po podaniu preparatu Arbaclofen Placarbil MR Prototype Tablets zdrowym osobom
  • Aby określić względną biodostępność i farmakokinetykę AP i R-baklofenu po podaniu leku Arbaclofen Placarbil MR Prototype Tablets w porównaniu z referencyjną kapsułką Arbaclofen Placarbil o natychmiastowym uwalnianiu (IR)
  • Dostarczenie dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych dawek AP
  • Określenie względnej biodostępności i farmakokinetyki AP i R-baklofenu po podaniu wybranej prototypowej formulacji MR po posiłku (opcjonalnie)
  • Zbadanie możliwej korelacji/związku in vitro in vivo (IVIVC/IVIVR) dla preparatów prototypowych tabletek Arbaclofen Placarbil MR

Część 3

  • Aby określić względną biodostępność wybranej prototypowej tabletki Arbaclofen Placarbil MR w obecności napoju lub jedzenia i/lub
  • Ocena profilu PK (proporcjonalności dawki) AP i R-baklofenu po podaniu zdrowym osobom wybranej tabletki Arbaclofen Placarbil MR Prototype A + B w różnych poziomach dawek
  • Dostarczenie dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych dawek AP

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W przypadku części 1, 2 i 3 uczestnicy będą uczestniczyć w oddziale klinicznym na wizycie przesiewowej do 28 dni przed dawkowaniem. Dla każdego okresu leczenia kwalifikujący się pacjenci zostaną przyjęci do jednostki klinicznej wieczorem przed podaniem dawki (Dzień -1). Uczestnicy otrzymają każdy schemat rano pierwszego dnia i pozostaną na miejscu do 48 godzin po podaniu dawki. Pomiędzy podaniem każdego schematu będzie minimalny okres wypłukiwania wynoszący 7 dni. W przypadku podjęcia decyzji tymczasowych odstęp między okresami będzie wystarczający, aby umożliwić proces decyzyjny.

Prototypowe tabletki Arbaclofen Placarbil MR będą podawane w Części 1, a jeden prototyp zostanie wybrany do opracowania w Części 2, w której szybkość uwalniania prototypowych preparatów o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) zostanie zoptymalizowana przy użyciu koncepcji przestrzeni projektowej (przy ustalonej niskiej dawce).

Wybrany preparat prototypowy MR z Części 2 można podawać w Części 3 przy maksymalnie 4 różnych poziomach dawek (niski, średnio-niski, średnio-wysoki, wysoki). Sugerowane dawki w części 3 mogą zostać zmodyfikowane w oparciu o pojawiające się dane dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki z części 2 badania.

W części 2 i 3 pojawi się możliwość dawkowania wybranych tabletek Arbaclofen Placarbil MR Prototype Tablets po posiłku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Nottingham
      • Ruddington, Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG11 6JS
        • Quotient Clinical

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowe samce
  • Nieciężarne, zdrowe samice niekarmiące
  • Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 30,0 kg/m^2 lub, jeśli poza zakresem, uznany przez badacza za nieistotny klinicznie
  • Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu
  • Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
  • Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które otrzymały jakikolwiek IMP w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora
  • Osoby, które zostały wcześniej włączone do tego badania
  • Historia jakiegokolwiek klinicznie istotnego nadużywania lub zaburzeń związanych z narkotykami/substancjami lub alkoholem w ciągu ostatnich 2 lat
  • Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn >21 jednostek tygodniowo i kobiet >14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = pół litra piwa, 25 ml 40% spirytusu lub 125 ml kieliszek wina)
  • Regularne spożywanie alkoholu średnio <5 jednostek tygodniowo
  • Obecni palacze i ci, którzy palili w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu powyżej 10 ppm podczas badania przesiewowego i przy każdym przyjęciu
  • Obecni palacze e-papierosów i nikotynowych zamienników oraz osoby, które paliły te produkty w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią (kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu). Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest trwale bezpłodna (histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronne wycięcie jajników) lub jest po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i stężenie hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy ≥ 40 j.m.) /L)
  • Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji według oceny badacza podczas badania przesiewowego
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w biochemii, hematologii lub analizie moczu według oceny badacza
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe EKG w ocenie badacza, w tym odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet
  • Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków przy badaniu przesiewowym i każdorazowym przyjęciu (testy na obecność narkotyków są wymienione w protokole)
  • Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Dowody na zaburzenie czynności nerek podczas badania przesiewowego, na co wskazuje szacowany klirens kreatyniny <70 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
  • Historia chorób sercowo-naczyniowych, nerek, wątroby, przewlekłych chorób układu oddechowego lub przewodu pokarmowego lub zaburzeń psychicznych, według oceny badacza
  • Historia zabiegów chirurgicznych dotyczących mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowych, zwyrodnieniowe zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (np. choroba Alzheimera lub Parkinsona), padaczka, upośledzenie umysłowe lub jakakolwiek inna choroba/zabieg/wypadek/interwencja związana ze znacznym uszkodzeniem lub nieprawidłowym działaniem ośrodkowego układu nerwowego lub znaczny uraz głowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie z jakiegokolwiek powodu leczony przeciwdrgawkowo
  • Ciężka reakcja niepożądana lub ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancje pomocnicze preparatu
  • Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia, według oceny badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny
  • Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali jakikolwiek lek na receptę lub dostępny bez recepty (inny niż 4 g paracetamolu dziennie, hormonalna terapia zastępcza i hormonalne środki antykoncepcyjne) lub leki ziołowe w ciągu 14 dni przed podaniem IMP. W indywidualnych przypadkach mogą obowiązywać wyjątki, jeśli uzna się, że nie kolidują one z celami badania, zgodnie z ustaleniami PI i monitora medycznego sponsora.
  • Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Schemat A

Jedna tabletka Arbaclofen Placarbil MR Prototype A o małej dawce przyjmowana na czczo.

Uczestnicy części 1 otrzymują schematy A, B, C, D i E w sposób sekwencyjny.
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp A
Jedna tabletka doustna o małej dawce pf Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototyp A na czczo; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Eksperymentalny: Część 1: Schemat B

Jedna tabletka Arbaclofen Placarbil MR Prototype B o małej dawce przyjmowana na czczo.

Uczestnicy części 1 otrzymują schematy A, B, C, D i E w sposób sekwencyjny.
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp B
Jedna tabletka doustna o małej dawce Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototype B; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Aktywny komparator: Część 1: Schemat C

Jedna tabletka Arbaclofen Placarbil SR o małej dawce przyjmowana na czczo jako produkt referencyjny.

Uczestnicy części 1 otrzymują schematy A, B, C, D i E w sposób sekwencyjny.
Lek: Arbaklofen Placarbil SR
Jedna tabletka doustna z małą dawką Arbaclofen Placarbil o przedłużonym uwalnianiu (SR) na czczo.
Eksperymentalny: Część 1: Reżim D

Jedna tabletka niskodawkowa wybranego Prototypu Arbaclofen Placarbil MR podawana z 0,6 g/kg napoju w soku pomarańczowym.

Uczestnicy części 1 otrzymują schematy A, B, C, D i E w sposób sekwencyjny.
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp A
Jedna tabletka doustna o małej dawce pf Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototyp A na czczo; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp B
Jedna tabletka doustna o małej dawce Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototype B; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Eksperymentalny: Część 1: Reżim E

Opcjonalny schemat jednej tabletki niskodawkowej wybranego Prototypu Arbaclofen Placarbil MR podawanej z 0,6 g/kg napoju w soku pomarańczowym.

Uczestnicy części 1 otrzymują schematy A, B, C, D i E w sposób sekwencyjny.
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp A
Jedna tabletka doustna o małej dawce pf Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototyp A na czczo; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp B
Jedna tabletka doustna o małej dawce Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototype B; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Eksperymentalny: Część 2: Regiment F

Jedna prototypowa tabletka Arbaclofen Placarbil MR o małej dawce (wybrana na podstawie przeglądu danych w części 1) przyjmowana na czczo.

Uczestnicy części 2 otrzymują schematy F, G, H, I i J w sposób sekwencyjny.
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp A
Jedna tabletka doustna o małej dawce pf Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototyp A na czczo; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp B
Jedna tabletka doustna o małej dawce Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototype B; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Aktywny komparator: Część 2: Reżim G

Jedna kapsułka Arbaclofen Placarbil IR o małej dawce przyjmowana na czczo jako produkt referencyjny.

Uczestnicy części 2 otrzymują schematy F, G, H, I i J w sposób sekwencyjny.
Lek: Arbaklofen Placarbil IR
Jedna kapsułka doustna z małą dawką Arbaclofen Placarbil o natychmiastowym uwalnianiu (IR) na czczo.
Eksperymentalny: Część 2: Reżim H

Jedna prototypowa tabletka Arbaclofen Placarbil MR o małej dawce (wybrana na podstawie przeglądu danych w części 1) przyjmowana na czczo.

Uczestnicy części 2 otrzymują schematy F, G, H, I i J w sposób sekwencyjny.
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp A
Jedna tabletka doustna o małej dawce pf Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototyp A na czczo; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp B
Jedna tabletka doustna o małej dawce Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototype B; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Eksperymentalny: Część 2: Reżim I

Jedna prototypowa tabletka Arbaclofen Placarbil MR o małej dawce (wybrana na podstawie przeglądu danych w części 1) przyjmowana na czczo.

Uczestnicy części 2 otrzymują schematy F, G, H, I i J w sposób sekwencyjny.
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp A
Jedna tabletka doustna o małej dawce pf Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototyp A na czczo; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp B
Jedna tabletka doustna o małej dawce Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototype B; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Eksperymentalny: Część 2: Reżim J
Jedna prototypowa tabletka Arbaclofen Placarbil MR o małej dawce (wybrana na podstawie przeglądu danych w części 1) przyjmowana na czczo lub prototyp MR podany wcześniej po posiłku. Uczestnicy części 2 otrzymują schematy F, G, H, I i J w sposób sekwencyjny.
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp A
Jedna tabletka doustna o małej dawce pf Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototyp A na czczo; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp B
Jedna tabletka doustna o małej dawce Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototype B; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Eksperymentalny: Część 3: Regiment K

Jedna wybrana prototypowa tabletka Arbaclofen Placarbil MR z małą dawką (wybrana na podstawie przeglądu danych w części 2) przyjmowana na czczo.

Uczestnicy części 3 otrzymują schematy K i L w sposób losowy naprzemiennie jako pierwsze dwa schematy leczenia, a następnie schematy M i N w sposób sekwencyjny.
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp A
Jedna tabletka doustna o małej dawce pf Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototyp A na czczo; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp B
Jedna tabletka doustna o małej dawce Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototype B; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Eksperymentalny: Część 3: Regiment L

Jedna wybrana prototypowa tabletka Arbaclofen Placarbil MR o małej dawce podawana z 0,6 g/kg napoju w soku pomarańczowym lub po posiłku lub jedna średnio niska dawka wybranej prototypowej tabletki Arbaclofen Placarbil MR.

Uczestnicy części 3 otrzymują schematy K i L w sposób losowy naprzemiennie jako pierwsze dwa schematy leczenia, a następnie schematy M i N w sposób sekwencyjny.
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp A
Jedna tabletka doustna o małej dawce pf Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototyp A na czczo; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp B
Jedna tabletka doustna o małej dawce Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototype B; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Eksperymentalny: Część 3: Regiment M

Opcjonalny schemat obejmujący jedną średnio-niską dawkę wybranej prototypowej tabletki Arbaclofen Placarbil MR (jeśli nie był wcześniej podawany w schemacie L) lub jedną średnio-wysoką dawkę wybranej prototypowej tabletki Arbaclofen Placarbil MR przyjmowanej na czczo.

Uczestnicy części 3 otrzymują schematy K i L w sposób losowy naprzemiennie jako pierwsze dwa schematy leczenia, a następnie schematy M i N w sposób sekwencyjny.
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp A
Jedna tabletka doustna o małej dawce pf Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototyp A na czczo; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp B
Jedna tabletka doustna o małej dawce Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototype B; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Eksperymentalny: Część 3: Regiment N

Opcjonalny schemat jednej średnio-wysokiej dawki wybranej prototypowej tabletki Arbaclofen Placarbil MR (jeśli nie był wcześniej dawkowany w schemacie M) lub dwóch średnio-niskich dawek wybranych prototypowych tabletek Arbaclofen Placarbil MR.

Uczestnicy części 3 otrzymują schematy K i L w sposób losowy naprzemiennie jako pierwsze dwa schematy leczenia, a następnie schematy M i N w sposób sekwencyjny.
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp A
Jedna tabletka doustna o małej dawce pf Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototyp A na czczo; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym
Lek: Arbaklofen Placarbil MR Prototyp B
Jedna tabletka doustna o małej dawce Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototype B; ten preparat można również przetestować z 0,6 g/kg napoju rozcieńczonego w soku pomarańczowym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w niskodawkowych prototypach arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) A + B
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w prototypach A i B małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w niskodawkowych prototypach arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) A + B
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w prototypach A i B małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Stężenia po 12 godzinach od podania (C12) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w niskodawkowych prototypach arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) A + B
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed dawkowaniem), po dawkowaniu po 12 godzinach
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w prototypach A i B małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed dawkowaniem), po dawkowaniu po 12 godzinach
Część 1: Stężenia po 24 godzinach od podania (C24) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w niskodawkowych prototypach arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) A + B
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), po 24 godzinach od podania
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w prototypach A i B małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem), po 24 godzinach od podania
Część 1: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu Od czasu 0 do 12 godzin po podaniu (AUC(0-12)) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w niskodawkowych prototypach arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) A + B
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 12 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w prototypach A i B małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 12 godzin
Część 1: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu Od czasu 0 do 24 godzin po podaniu (AUC(0-24)) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w niskodawkowych prototypach arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) A + B
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 24 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w prototypach A i B małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 24 godzin
Część 1: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC(0-last)) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w niskodawkowych prototypach arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) A + B
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w prototypach A i B małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC(0-inf)) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w niskodawkowych prototypach arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) A + B
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w prototypach A i B małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Odsetek AUC(0-inf) ekstrapolowany poza ostatni zmierzony punkt czasowy (AUC%extrap) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w niskodawkowych prototypach arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) A + B
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w prototypach A i B małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Współczynniki AUC AP:R-baklofenu w niskodawkowych prototypach arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) A + B
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w prototypach A i B małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Współczynniki Cmax AP:R-baklofenu w niskodawkowych prototypach arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) A + B
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w prototypach A i B małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Nachylenie fazy pozornej eliminacji (lambda-z) w niskodawkowych prototypach arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) A + B
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w prototypach A i B małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) w niskodawkowych prototypach arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) A + B
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w prototypach A i B małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Pozorna objętość osocza oczyszczona z AP i R-baklofenu w jednostce czasu po podaniu pozanaczyniowym w małej dawce arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototypy A + B
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w prototypach A i B małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Względna biodostępność AP i R-baklofenu po podaniu Arbaclofen Placarbil Prototypy o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) A + B w porównaniu z referencyjnym Arbaclofen Placarbil o przedłużonym uwalnianiu (SR)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Względna biodostępność AP i R-baklofenu po podaniu prototypów arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) A + B w porównaniu z referencyjnym przedłużonym uwalnianiem (SR) AP, przez obliczenie Frel (względna biodostępność).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) AP i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych do rezonansu magnetycznego przyjmowanych z napojem w porównaniu z przyjmowanymi z wodą
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR w obecności napoju w porównaniu z podaniem samej wody.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) AP i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR przyjmowanych z napojem w porównaniu z przyjmowanymi z wodą
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR w obecności napoju w porównaniu z podaniem samej wody.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Stężenia 12 godzin po podaniu (C12) AP i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR przyjmowanych z napojem w porównaniu z przyjmowanymi z wodą
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed dawkowaniem), po dawkowaniu po 12 godzinach
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR w obecności napoju w porównaniu z podaniem samej wody.
Dzień 1 (przed dawkowaniem), po dawkowaniu po 12 godzinach
Część 1: Stężenia 24 godziny po podaniu (C24) AP i R-baklofenu w wybranych formulacjach prototypowych MR przyjmowanych z napojem w porównaniu z przyjmowanymi z wodą
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), po 24 godzinach od podania
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR w obecności napoju w porównaniu z podaniem samej wody.
Dzień 1 (przed podaniem), po 24 godzinach od podania
Część 1: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do 12 godzin po podaniu (AUC(0-12)) AP i R-baklofenu w wybranych formulacjach prototypowych MR przyjmowanych z napojem w porównaniu z przyjmowanymi z wodą
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 12 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR w obecności napoju w porównaniu z podaniem samej wody.
Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 12 godzin
Część 1: Powierzchnia pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do 24 godzin po podaniu (AUC(0-24)) AP i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR przyjmowanych z napojem w porównaniu z przyjmowanymi z wodą
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 24 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR w obecności napoju w porównaniu z podaniem samej wody.
Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 24 godzin
Część 1: Powierzchnia pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC(0-last)) AP i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR przyjmowanych z napojem w porównaniu z przyjmowanymi z wodą
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR w obecności napoju w porównaniu z podaniem samej wody.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC(0-inf)) AP i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR przyjmowanych z napojem w porównaniu z przyjmowanymi z wodą
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR w obecności napoju w porównaniu z podaniem samej wody.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Odsetek AUC(0-inf) ekstrapolowany poza ostatni zmierzony punkt czasowy (AUC%extrap) AP i R-baklofenu w wybranych formulacjach prototypowych MR przyjmowanych z napojem w porównaniu z przyjmowanymi z wodą
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR w obecności napoju w porównaniu z podaniem samej wody.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Współczynniki AUC AP:R-baklofenu w wybranych formulacjach prototypowych MR przyjmowanych z napojem w porównaniu z przyjmowanymi z wodą
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR w obecności napoju w porównaniu z podaniem samej wody.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Współczynniki Cmax AP:R-baklofenu w wybranych formulacjach prototypowych MR przyjmowanych z napojem w porównaniu z przyjmowanymi z wodą
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR w obecności napoju w porównaniu z podaniem samej wody.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Nachylenie pozornej fazy eliminacji (lambda-z) w wybranych preparatach prototypowych MR pobranych z napojem w porównaniu z pobranymi z wodą
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR w obecności napoju w porównaniu z podaniem samej wody.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) w wybranych preparatach prototypowych MR przyjmowanych z napojem w porównaniu z przyjmowanymi z wodą
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR w obecności napoju w porównaniu z podaniem samej wody.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Pozorna objętość osocza usunięta z AP i R-baklofenu w jednostce czasu po podaniu dawki pozanaczyniowej w wybranych preparatach prototypowych MR po przyjęciu z napojem w porównaniu z pobraniem z wodą
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych preparatach prototypowych MR w obecności napoju w porównaniu z podaniem samej wody.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 1: Względna dostępność biologiczna AP i R-baklofenu po podaniu wybranych preparatów prototypowych do rezonansu magnetycznego w przypadku przyjmowania z napojem w porównaniu z przyjmowaniem z wodą
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Względna biodostępność AP i R-baklofenu po podaniu wybranych preparatów prototypowych MR po przyjęciu z napojem w porównaniu z przyjęciem z wodą, obliczona przez Frela.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) AP i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypowych formulacjach MR o małej dawce.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Stężenia po 12 godzinach od podania (C12) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed dawkowaniem), po dawkowaniu po 12 godzinach
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed dawkowaniem), po dawkowaniu po 12 godzinach
Część 2: Stężenia po 24 godzinach od podania (C24) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) Prototypy A + B
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), po 24 godzinach od podania
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem), po 24 godzinach od podania
Część 2: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do 12 godzin po podaniu (AUC(0-12)) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) w małej dawce ( S)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 12 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 12 godzin
Część 2: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do 24 godzin po podaniu (AUC(0-24)) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) w małej dawce ( S)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 24 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 24 godzin
Część 2: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC(0-last)) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC(0-inf)) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) w małej dawce
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Odsetek AUC(0-inf) ekstrapolowany poza ostatni zmierzony punkt czasowy (AUC%extrap) arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) z małą dawką arbaklofenu placarbilu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Współczynniki AUC AP:R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Współczynniki Cmax AP:R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Nachylenie fazy pozornej eliminacji (lambda-z) w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Pozorna objętość osocza usunięta z AP i R-baklofenu w jednostce czasu po podaniu dawki pozanaczyniowej w wybranych prototypach o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) małej dawki arbaklofenu placarbilu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranych prototypach niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Względna biodostępność AP i R-baklofenu po podaniu wybranych prototypów arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) w porównaniu z referencyjnym arbaklofenem placarbilu o natychmiastowym uwalnianiu (IR)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Względna biodostępność AP i R-baklofenu po podaniu wybranych prototypów A + B arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) w porównaniu z referencyjnym AP o natychmiastowym uwalnianiu (IR), przez obliczenie Frel (względna biodostępność).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Względna biodostępność AP i R-baklofenu po podaniu wybranego prototypu arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) zarówno po posiłku, jak i na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Względna biodostępność AP i R-baklofenu po podaniu prototypu Arbaclofen Placarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) w stanie po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo, przez obliczenie Frel (względna biodostępność).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) AP i R-baklofenu po podaniu wybranego prototypu arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) zarówno po posiłku, jak i na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) podawanej po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) AP i R-baklofenu po podaniu wybranego prototypu arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) zarówno po posiłku, jak i na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) podawanej po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Stężenia po 12 godzinach od podania dawki (C12) AP i R-baklofenu po podaniu wybranego prototypu arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) zarówno po posiłku, jak i na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed dawkowaniem), po dawkowaniu po 12 godzinach
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) podawanej po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo.
Dzień 1 (przed dawkowaniem), po dawkowaniu po 12 godzinach
Część 2: Stężenia po 24 godzinach od podania dawki (C24) AP i R-baklofenu po podaniu wybranego prototypu arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) zarówno po posiłku, jak i na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), po 24 godzinach od podania
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) podawanej po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo.
Dzień 1 (przed podaniem), po 24 godzinach od podania
Część 2: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do 12 godzin po podaniu (AUC(0-12)) AP i R-baklofenu po podaniu wybranego prototypu arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) zarówno u pacjentów karmionych, jak i Stan na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 12 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) podawanej po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo.
Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 12 godzin
Część 2: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu Od czasu 0 do 24 godzin po podaniu (AUC(0-24)) AP i R-baklofenu po podaniu wybranego prototypu arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) zarówno u pacjentów karmionych, jak i Stan na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 24 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) podawanej po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo.
Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 24 godzin
Część 2: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC(0-last)) AP i R-baklofenu po podaniu wybranego prototypu arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) zarówno po posiłku, jak i na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) podawanej po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC(0-inf)) AP i R-baklofenu po podaniu wybranego prototypu arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) zarówno po posiłku, jak i na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) podawanej po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Odsetek AUC(0-inf) ekstrapolowany poza ostatni zmierzony punkt czasowy (AUC%extrap) AP i R-baklofenu po podaniu wybranego prototypu arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) zarówno po posiłku, jak i na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) podawanej po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Współczynniki AUC AP:R-baklofenu w wybranym prototypie arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) w małej dawce zarówno po posiłku, jak i na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Względna biodostępność AP i R-baklofenu po podaniu części profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) podanym po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Stosunki AP:R-baklofenu Cmax w wybranym prototypie niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) zarówno po posiłku, jak i na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) podawanej po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Nachylenie fazy pozornej eliminacji (lambda-z) w wybranym prototypie niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) zarówno po posiłku, jak i na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) podawanej po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) w wybranym prototypie niskodawkowego arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) zarówno po posiłku, jak i na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) podawanej po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 2: Pozorna objętość osocza oczyszczona z AP i R-baklofenu w jednostce czasu po podaniu dawki pozanaczyniowej w wybranym prototypie małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) zarówno po posiłku, jak i na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym prototypie małej dawki arbaklofenu placarbilu o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR) podawanej po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 3: Względna biodostępność AP i R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR po posiłku w porównaniu ze stanem na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Opcjonalny wynik zależny od podjęcia decyzji w odpowiedzi na tymczasowe obserwacje PK. Ten wynik podaje względną biodostępność AP i R-baklofenu w wybranej formulacji prototypowej MR w stanie po posiłku w porównaniu do na czczo, przez obliczenie Frel. Alternatywą jest porównanie biodostępności AP i R-baklofenu przyjmowanych z napojem w porównaniu z przyjmowanymi z wodą, obliczonej przez Frela.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 3: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) AP i R-baklofenu w wybranej formulacji prototypowej MR przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Opcjonalny wynik zależny od podjęcia decyzji w odpowiedzi na tymczasowe obserwacje PK. Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR przy różnych poziomach dawek.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 3: Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) AP i R-baklofenu w wybranej prototypowej formulacji MR przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Opcjonalny wynik zależny od podjęcia decyzji w odpowiedzi na tymczasowe obserwacje PK. Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR przy różnych poziomach dawek.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 3: Stężenia 12 godzin po podaniu (C12) AP i R-baklofenu w wybranej formulacji prototypowej MR przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed dawkowaniem), po dawkowaniu po 12 godzinach
Opcjonalny wynik zależny od podjęcia decyzji w odpowiedzi na tymczasowe obserwacje PK. Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR przy różnych poziomach dawek.
Dzień 1 (przed dawkowaniem), po dawkowaniu po 12 godzinach
Część 3: Stężenia 24 godziny po podaniu (C24) AP i R-baklofenu w wybranej formulacji prototypowej MR przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), po 24 godzinach od podania
Opcjonalny wynik zależny od podjęcia decyzji w odpowiedzi na tymczasowe obserwacje PK. Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR przy różnych poziomach dawek.
Dzień 1 (przed podaniem), po 24 godzinach od podania
Część 3: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do 12 godzin po podaniu (AUC(0-12)) AP i R-baklofenu w wybranej formulacji prototypowej MR przy różnych poziomach dawki
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 12 godzin
Opcjonalny wynik zależny od podjęcia decyzji w odpowiedzi na tymczasowe obserwacje PK. Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR przy różnych poziomach dawek.
Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 12 godzin
Część 3: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do 24 godzin po podaniu (AUC(0-24)) AP i R-baklofenu w wybranej formulacji prototypowej MR przy różnych poziomach dawki
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 24 godzin
Opcjonalny wynik zależny od podjęcia decyzji w odpowiedzi na tymczasowe obserwacje PK. Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR przy różnych poziomach dawek.
Dzień 1 (przed podaniem), po podaniu do 24 godzin
Część 3: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC(0-last)) AP i R-baklofenu w wybranej prototypowej formulacji MR przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Opcjonalny wynik zależny od podjęcia decyzji w odpowiedzi na tymczasowe obserwacje PK. Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR przy różnych poziomach dawek.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 3: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC(0-inf)) AP i R-baklofenu w wybranej formulacji prototypowej MR przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Opcjonalny wynik zależny od podjęcia decyzji w odpowiedzi na tymczasowe obserwacje PK. Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR przy różnych poziomach dawek.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 3: Odsetek AUC(0-inf) ekstrapolowany poza ostatni zmierzony punkt czasowy (AUC%extrap) AP i R-baklofenu w wybranej formulacji prototypowej MR przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Opcjonalny wynik zależny od podjęcia decyzji w odpowiedzi na tymczasowe obserwacje PK. Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR przy różnych poziomach dawek.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 3: Współczynniki AUC AP:R-baklofenu w wybranej formulacji prototypowej MR przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Opcjonalny wynik zależny od podjęcia decyzji w odpowiedzi na tymczasowe obserwacje PK. Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR przy różnych poziomach dawek.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 3: Współczynniki Cmax AP:R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Opcjonalny wynik zależny od podjęcia decyzji w odpowiedzi na tymczasowe obserwacje PK. Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR przy różnych poziomach dawek.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 3: Nachylenie fazy pozornej eliminacji (lambda-z) w wybranej formulacji prototypowej MR przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Opcjonalny wynik zależny od podjęcia decyzji w odpowiedzi na tymczasowe obserwacje PK. Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR przy różnych poziomach dawek.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 3: Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) w wybranej formulacji prototypowej MR przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Opcjonalny wynik zależny od podjęcia decyzji w odpowiedzi na tymczasowe obserwacje PK. Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR przy różnych poziomach dawek.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Część 3: Pozorna objętość osocza usunięta z AP i R-baklofenu w jednostce czasu po podaniu dawki pozanaczyniowej w wybranej formulacji prototypowej MR przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Opcjonalny wynik zależny od podjęcia decyzji w odpowiedzi na tymczasowe obserwacje PK. Część profilu farmakokinetycznego arbaklofenu placarbilu (AP) i R-baklofenu w wybranym preparacie prototypowym MR przy różnych poziomach dawek.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), po podaniu do 48 godzin
Części 1, 2 i 3: Uczestnicy ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Dni 1-2 każdego schematu
Liczba uczestników w kategoriach zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.
Dni 1-2 każdego schematu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Indivior Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Global Director, Clinical Development, Indivior Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INDV-AP-102
  • 2016-003792-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zdrowi Wolontariusze

Badania kliniczne na Arbaklofen Placarbil MR Prototyp A

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj