Efekty terapii laserowej niskiego poziomu w nerwach obwodowych pacjenta z trądem.

Trąd jest chorobą zakaźną wywoływaną przez Mycobacterium leprae, która jest obligatoryjną bakterią wewnątrzkomórkową zdolną do inwazji na komórki obwodowego układu nerwowego (Nations i in., 1998). Choroba ta ma polimorficzne cechy kliniczne, a zniszczenie nerwów obwodowych jest istotne, co skutkuje nieodwracalną niepełnosprawnością o dużym wpływie społecznym i psychologicznym (Martins i in., 2008).

Spośród 250 000 nowych przypadków trądu wykrywanych co roku na całym świecie, od 12% do 55% wykazuje rozpoznanie neuropatii czuciowej, ruchowej lub autonomicznej (Saunderson i in., 2000). Zniszczenie włókien nerwowych u pacjentów z trądem można ustalić na podstawie obecności procesu zapalnego oraz rozwoju autoimmunizacji i cytotoksyczności (Birdi i wsp., 1996), w tym czynnika wzrostu nerwów (Facer i wsp., 1998), komórek glejowych cząsteczki adhezyjne, interferon-gamma, Transforming Growth Factor - Beta (Goulart i in., 1996; Goulart i in., 2000), Tumor Necroses Factor-alpha (Singh, 1998) i interleukiny (IL-6, IL-8, IL -12 i IL-10) (Mendonça i in., 2008).

Wykazano, że terapia laserowa niskiego poziomu (LLLT) jest obiecującym sposobem leczenia w rehabilitacji nerwowej. Niektóre badania wykazały, że LLLT wykazało pozytywne wyniki w poprawie szybkości przewodzenia nerwowego. Literatura dostarcza dowodów na skuteczność leczenia LLLT w rehabilitacji nerwowej i może być obiecującym narzędziem w rehabilitacji neuropatii trądowych.

LLLT zapewniła poprawę parametrów klinicznych i elektrofizjologicznych u ludzi z neuropatią łokciową, a metoda ta wykazała satysfakcjonującą krótkoterminową skuteczność w leczeniu tej patologii (Ozkan i in., 2014). Inne badania wykazały, że zastosowanie LLLT w polineuropatii cukrzycowej przyniosło pozytywne wyniki w poprawie szybkości przewodzenia nerwowego (Khamseh i in., 2011).

Takie neuropatie wiążą się ze znaczną niepełnosprawnością fizyczną, generując wysokie koszty społeczno-ekonomiczne, co stanowi ważne wyzwanie dla interwencji klinicznych. Obecnie neuropatie związane z trądem leczy się za pomocą standardowych protokołów, stosując schematy leczenia kortykosteroidami i/lub interwencje chirurgiczne w celu odbarczenia nerwów. Dlatego LLLT może być nowym pomocniczym środkiem terapeutycznym w leczeniu trądu w celu poprawy szybkości przewodzenia nerwów u pacjentów, zmniejszenia bólu i zminimalizowania niesprawności ruchowej, prawdopodobnie skracając czas stosowania maksymalnej dawki kortykosteroidów i liczbę zabiegów chirurgicznych w przyszłości . Co więcej, to podejście terapeutyczne jest również leczeniem nieinwazyjnym i ma stosunkowo niski koszt.

Pomimo braku badań nad wpływem LLLT na zajęte nerwy pacjentów z trądem, istnieją badania wykazujące pozytywne efekty w innych neuropatiach, takie jak: poprawa parametrów klinicznych i elektrofizjologicznych, zmniejszenie bólu, poprawa stanu zapalnego w neuropatii uciskowej nerwów, jak jak również do promowania regeneracji nerwów. Biorąc pod uwagę, że podejście LLLT może promować działanie przeciwbólowe (Chen i in., 2014; Ozkan i in., 2014), poprawiać parametry kliniczne i elektrofizjologiczne (Ozkan i in., 2014; Khamseh i in., 2011), wywoływać działanie przeciwzapalne i naprawy nerwów (Chen i in., 2014; Lazovic i in., 2014; Alcântara i in., 2013; Hsieh i in., 2012) oraz zmniejszyć degenerację osłonki mielinowej poprzez zwiększenie prędkości przewodzenia (Khamseh i in., 2011) w innych neuropatologiach, uważamy, że LLLT może również promować korzystne efekty w neuropatii trądu.

Niniejsza praca ma na celu ocenę efektów zastosowania LLLT w nerwach obwodowych chorych na trąd. Projekt ten został zatwierdzony nr 989.148/2015 przez Komisję ds. Etyki Badań Federalnego Uniwersytetu Uberlandii. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne zostanie przeprowadzone w okresie od stycznia 2017 r. do grudnia 2019 r.

Pacjenci będą rekrutowani w National Reference Center for Sanitary Dermatology and Leprosy (CREDESH), Federal University of Uberlandia (UFU), State of Minas Gerais, Brazylia, a następnie zostaną poinformowani o procedurach badania i podpiszą formularz świadomej zgody. CREDESH to publiczna placówka opieki zdrowotnej w regionie endemicznym, gdzie rutynowa profilaktyka, w tym śródskórne szczepienia Bacilo Calmette-Guérin (BCG), monitorowanie kontaktów domowych (HHC), wczesne wykrywanie przypadków i leczenie są dostępne i podlegają nadzorowi, z wielodyscyplinarnym zespołem.

Dorośli pacjenci (n=92) w wieku 18-60 lat z rozpoznaniem ogniskowej neuropatii demielinizacyjnej w miejscach ucisku nerwu łokciowego i strzałkowego wspólnego. Pacjenci są wybierani z grupy kontaktów domowych, którzy zachorowali podczas obserwacji trwającej od 5 do 7 lat w programie nadzoru epidemiologicznego CREDESH/UFU. Kliniczne badanie dermatologiczno-neurologiczne, badania serologiczne anty-PGL-1 wykonywane są corocznie. Jeśli uczestnicy wykażą więcej niż jeden wynik pozytywny podczas wizyty kontrolnej, zostaną poddani sześciokrotnemu pobraniu wymazu z nacięcia skóry do bakyloskopii i ilościowego PCR (qPCR) DNA M. leprae z wykrywaniem powtarzalnych elementów specyficznych dla M. leprae (RLEP3) (płatki prawe i lewe ucho, prawy i lewy łokieć oraz prawe i lewe kolano). Następnie pacjenci kierowani są na badanie dermatologiczno-neurologiczne, ocenę wrażliwości i siły mięśniowej (dłoni, stóp i oczu), ocenę stopnia niesprawności, badanie elektroneuromograficzne kończyny górnej i dolnej. Wszyscy pacjenci będą leczeni terapią wielolekową (MDT), zgodnie z ich klasyfikacją operacyjną (Paucibacillary – PB i Multibacillary – MB) oraz ich klasyfikacją Ridleya Joplinga (tuberkuloid i/lub gruźlica z pogranicza (TT), borderline-borderline (BB), borderline trędowaty (BL) i trędowaty (LL)). Pacjenci zostaną zrandomizowani i podzieleni na dwie grupy:

1. Kontrola: pacjenci, którzy otrzymają aplikację „sham LLLT”. Laser zostanie wyłączony, ale procedura będzie taka sama jak w przypadku grupy LLLT);

2. LLLT: pacjenci, którzy otrzymają leczenie LLLT przez 12 sesji co drugi dzień w ciągu 4 tygodni na nerwy:

   1. nerw łokciowy: sonda laserowa zostanie przyłożona wokół nerwu łokciowego w okolicy łokcia, szczególnie w okolicy kanału łokciowego w sumie w 5 punktach (3 punkty powyżej i dwa punkty poniżej nadkłykcia przyśrodkowego. Odległość między punktami aplikacji wynosi 1 cm.
   2. nerw strzałkowy wspólny: zostanie zastosowany LLLT w 2 punktach powyżej i 3 punktach otaczających głowę strzałki. Odległość między punktami aplikacji wynosi 1 cm. LLLT zostanie zastosowany za pomocą lasera diodowego o parametrach: 830 nanometrów (nm), 100 miliwatów (mW), 8 dżuli (J), 3 mW/cm2. Sonda laserowa będzie aplikowana bezpośrednio i prostopadle w kontakcie ze skórą, czas naświetlania 80 sekund na punkt, a zabiegi będą wykonywane 3 razy w tygodniu po 12 sesji.