Effetti della terapia laser a basso livello nei nervi periferici del paziente affetto da lebbra.

La lebbra è una malattia infettiva causata dal Mycobacterium leprae, che è un bacillo intracellulare obbligato con la capacità di invadere le cellule del sistema nervoso periferico (Nations et al., 1998). Questa malattia presenta caratteristiche cliniche polimorfiche e la distruzione dei nervi periferici è rilevante, con conseguente disabilità irreversibile con grande impatto sociale e psicologico (Martins et al., 2008).

Tra i 250.000 nuovi casi di lebbra rilevati in tutto il mondo ogni anno, dal 12% al 55% dimostra diagnosi di neuropatia sensoriale, motoria o autonomica (Saunderson et al., 2000). La distruzione delle fibre nervose nei pazienti con lebbra può essere stabilita dalla presenza di un processo infiammatorio e dallo sviluppo di autoimmunità e citotossicità (Birdi et al., 1996), compreso il fattore di crescita nervoso (Facer et al., 1998), le cellule della glia molecole di adesione, interferone-gamma, fattore di crescita trasformante - beta (Goulart et al., 1996; Goulart et al., 2000), fattore di necrosi tumorale-alfa (Singh, 1998) e interleuchine (IL-6, IL-8, IL -12 e IL-10) (Mendonça et al., 2008).

La terapia laser a basso livello (LLLT) si è dimostrata un trattamento promettente nella riabilitazione neurale. Alcuni studi hanno dimostrato che la LLLT ha presentato risultati positivi nel migliorare la velocità di conduzione nervosa. La letteratura ha fornito prove dell'efficacia del trattamento LLLT nella riabilitazione neurale e potrebbe essere uno strumento promettente per la riabilitazione delle neuropatie della lebbra.

LLLT ha fornito miglioramenti nei parametri clinici ed elettrofisiologici negli esseri umani con neuropatia ulnare e questa modalità ha mostrato una soddisfacente efficacia a breve termine nel trattamento di questa patologia (Ozkan et al., 2014). Altri studi hanno dimostrato che l'applicazione LLLT nella polineuropatia diabetica ha presentato risultati positivi nel migliorare la velocità di conduzione nervosa (Khamseh et al., 2011).

Tali neuropatie sono associate a significative disabilità fisiche, generando elevati costi socio-economici, una sfida importante per gli interventi clinici. Attualmente, le neuropatie da lebbra sono trattate con protocolli standard, utilizzando regimi di trattamento con corticoidi e/o interventi chirurgici per la decompressione nervosa. Pertanto, LLLT può essere una nuova risorsa terapeutica ausiliaria nella lebbra al fine di migliorare la velocità di conduzione nervosa dei pazienti, diminuire il dolore e ridurre al minimo le disabilità fisiche, probabilmente riducendo il periodo di utilizzo della dose massima di corticoidi e il numero di procedure chirurgiche in futuro . Inoltre, questo approccio terapeutico è anche un trattamento non invasivo e ha un costo relativamente basso.

Nonostante l'assenza di studi sugli effetti della LLLT nei nervi colpiti dei pazienti con lebbra, ci sono alcuni studi che mostrano effetti positivi in ​​altre neuropatie, come: miglioramento dei parametri clinici ed elettrofisiologici, riduzione del dolore, miglioramento dell'infiammazione nella neuropatia da intrappolamento del nervo, come nonché per la promozione della rigenerazione dei nervi. Considerando che l'approccio LLLT può promuovere effetti analgesici (Chen et al., 2014; Ozkan et al., 2014), migliorare i parametri clinici ed elettrofisiologici (Ozkan et al., 2014; Khamseh et al., 2011), indurre effetti antinfiammatori e riparazione dei nervi (Chen et al., 2014; Lazovic et al., 2014; Alcântara et al., 2013; Hsieh et al., 2012) e ridurre la degenerazione della guaina mielinica aumentando la velocità di conduzione (Khamseh et al., 2011) in altre neuropatologie, riteniamo che la LLLT possa anche promuovere gli effetti favorevoli nella neuropatia da lebbra.

Questo lavoro si propone di valutare gli effetti dell'applicazione della LLLT nel nervo periferico dei malati di lebbra. Questo progetto è stato approvato N. 989.148/2015 dal Comitato Etico della Ricerca dell'Università Federale di Uberlandia. Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sarà condotto da gennaio 2017 a dicembre 2019.

I pazienti saranno reclutati presso il Centro di riferimento nazionale per la dermatologia sanitaria e la lebbra (CREDESH), Università federale di Uberlandia (UFU), Stato del Minas Gerais, Brasile e quindi saranno informati sulle procedure dello studio e firmeranno il modulo di consenso informato. CREDESH è una struttura sanitaria pubblica in una regione endemica dove la prevenzione di routine, compresa la vaccinazione intradermica Bacilo Calmette-Guérin (BCG), il monitoraggio dei contatti domestici (HHC), il rilevamento precoce dei casi e il trattamento sono disponibili e sono sotto supervisione, con un team multidisciplinare.

Pazienti adulti (n=92) di età compresa tra 18 e 60 anni con diagnosi di presenza di neuropatia demielinizzante focale nei siti di compressione dei nervi ulnare e peroneo comune. I pazienti sono selezionati dal gruppo di contatti familiari che si sono ammalati durante il follow-up da 5 a 7 anni nel programma di sorveglianza epidemiologica del CREDESH/UFU. L'esame clinico dermato-neurologico, la sierologia anti-PGL-1 vengono eseguiti annualmente. Quando i partecipanti presentano più di un risultato positivo durante il follow-up, verranno sottoposti a sei campionamenti di striscio cutaneo a fessura per bacilloscopia e PCR quantitativa (qPCR) DNA di M. leprae con rilevamento dell'elemento ripetitivo specifico di M. leprae (RLEP3) (lobi di le orecchie destra e sinistra; gomito destro e sinistro e ginocchio destro e sinistro). Successivamente, i pazienti vengono inviati per visita dermatologica-neurologica, valutazione della sensibilità e della forza muscolare (mani, piedi e occhi), valutazione del grado di inabilità, esame elettroneuromiografia dell'arto superiore e inferiore. Tutti i pazienti saranno trattati con terapia multifarmaco (MDT), secondo la loro classificazione operativa (Paucibacillary - PB e Multibacillary - MB) e la loro classificazione di Ridley Jopling (tubercoloide e/o tubercoloide borderline (TT), borderline-borderline (BB), borderline lepromatosa (BL) e lepromatosa (LL)). I pazienti saranno randomizzati e divisi in due gruppi:

1. Controllo: pazienti che riceveranno la domanda "sham LLLT". Il laser verrà spento, ma la procedura sarà la stessa del gruppo LLLT);

2. LLLT: pazienti che riceveranno un trattamento con LLLT per 12 sessioni a giorni alterni durante 4 settimane sui nervi:

   1. nervo ulnare: la sonda laser verrà applicata attorno al nervo ulnare nella regione del gomito, in particolare nella regione del tunnel cubitale in un totale di 5 punti (3 punti sopra e due punti sotto all'epicondilo mediale. La distanza tra i punti di applicazione è di 1 cm.
   2. nervo peroneo comune: verrà applicato LLLT in 2 punti sopra e 3 punti che circondano la testa del perone. La distanza tra i punti di applicazione è di 1 cm. L'LLLT verrà applicato utilizzando un dispositivo laser a diodi con parametri: 830 nanometri (nm), 100 milliwatt (mW), 8 Joule (J), 3 mW/cm2. La sonda laser verrà applicata direttamente e perpendicolarmente a contatto con la pelle, il tempo di irradiazione sarà di 80 secondi per punto e i trattamenti verranno applicati per tre volte a settimana per 12 sessioni.