- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04061421
Kombinacje aktywnych mieloidalnych związków docelowych w zespołach nakładania się MDS/MPN Zespoły nakładania się (ABNL-MARRO) (ABNL-MARRO)
Badanie ABNL-MARRO 001: badanie fazy 1/2 aktywnych kombinacji docelowych związków mieloidalnych w zespołach nakładania się MDS/MPN.
ABNL-MARRO (A Basket study of Novel therapy for untreated MDS/MPN and Relapsed/Refractory Overlap Syndromes) to międzynarodowa współpraca europejsko-amerykańska zapewniająca ramy dla wspólnych badań w celu postępu w leczeniu nowotworów mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPN) i zbadania kliniczno-patologiczne markery ciężkości choroby, rokowania i odpowiedzi na leczenie.
ABNL MARRO 001 (AM-001) to otwarte badanie fazy 1/2 w ramach ABNL-MARRO, które będzie testować nowe kombinacje leczenia MDS/MPN. Każde ramię AM-001 będzie testować aktywny docelowy związek mieloidalny w połączeniu z ASTX727, doustnym lekiem łączącym stałe dawki inhibitora metylotransferazy DNA (DNMTi) decytabiny i inhibitora deaminazy cytydyny E7727, znanej również jako cedazurydyna w jednej tabletce.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Aktualne ramię: ASTX727 + itacitinib (INCB039110; inhibitor JAK1)
Główny cel Faza 1:
- Scharakteryzuj toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) każdego nowego doustnego środka celowanego w połączeniu z doustnym ASTX727 w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) i harmonogramu.
Główny cel Faza 2:
- Aby sprawdzić, czy ogólna odpowiedź na każdą nową terapię skojarzoną ASTX727 u pacjentów z MDS/MPN jest wystarczająco wysoka, aby uzasadnić dalsze badania w bardziej ostatecznych badaniach.
Cele drugorzędne:
- Rozszerzenie analizy bezpieczeństwa każdej kombinacji leczenia u pacjentów z MDS/MPN.
- Ocena morfologicznej odpowiedzi szpiku kostnego u pacjentów z MDS/MPN leczonych w każdej grupie badania.
- Aby oszacować wpływ każdej kombinacji leczenia na przeżycie pacjenta
- Aby przetestować przydatność proponowanych kryteriów odpowiedzi MDS/MPN IWG w wielu ramionach tego badania.
Cele trzeciorzędne/eksploracyjne:
- Zbadanie genetycznych biomarkerów odpowiedzi w MDS/MPN.
- Charakterystyka odpowiedzi molekularnych na poszczególne zabiegi.
- Ocena synergistycznych efektów hipometylacji przez ASTX727 i specyficznej blokady szlaku przez badane związki.
- Zbadanie zastosowania zautomatyzowanej ilościowej oceny objętości śledziony z badań TK jako miary korzyści klinicznych
- Testowanie i/lub walidacja algorytmów diagnostycznych i wskaźników prognostycznych dla pacjentów z MDS/MPN
- Zbadanie korelacji zgłaszanych przez pacjentów wyników z ciężkością choroby i/lub odpowiedzią na leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Theradex Oncology US Inquiry
- Numer telefonu: 609.799.7580
- E-mail: info@theradex.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Theradex Oncology EU Inquiry
- Numer telefonu: +44 (0)1293 510 319
- E-mail: enquiry@theradex.co.uk
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Rekrutacyjny
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Kontakt:
- Vanderbilt-Ingram Service Information Program
- Numer telefonu: 800-811-8480
- E-mail: cip@vumc.org
-
Główny śledczy:
- Michael Savona, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF); musi dobrowolnie podpisać ICF; i musi być chętny i zdolny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących studiów.
- Musi mieć potwierdzone morfologicznie rozpoznanie MDS/MPN, z wyłączeniem JMML, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi WHO (2016).
- Wcześniej nieleczeni pacjenci (pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej terapii modyfikującej przebieg choroby) mogą zostać włączeni do dowolnego ramienia AM-001, które jest otwarte na naliczanie w fazie 1 lub fazie 2. Wcześniej nieleczeni pacjenci mogli otrzymywać rekombinowaną erytropoetynę, danazol, hydroksymocznik lub anagrelidem, które nie są uważane za terapię modyfikującą przebieg choroby dla celów tego badania.
Po odpowiednim okresie wypłukiwania pacjenci, u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie (lub nie tolerowali) schematem (schematami) zawierającym DNMTi, mogą zostać włączeni do dowolnej grupy w fazie 1b lub dowolnej grupy, która spełniła kryterium pierwszego etapu Simona i są otwarte do naliczenia w drugim etapie Simona w fazie 2. Z wyjątkiem pierwszego etapu fazy 2, nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii, jeśli pacjent spełnia wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne. Wcześniej leczeni pacjenci to:
- Pacjenci leczeni terapią DNMTi przed włączeniem do AM-001, u których nie udało się osiągnąć całkowitej remisji, zgodnie z kryteriami odpowiedzi MDS/MPN IWG, po co najmniej 4 cyklach terapii DNMTi
- ;Pacjenci włączeni do badania AM-001 lub pacjenci leczeni poza badaniem schematem zawierającym DNMTi, u których po co najmniej 2 cyklach wcześniejszej terapii stwierdzono ostateczną progresję choroby, jak zdefiniowano w protokole — dotyczy to pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedzi z wyraźnie postępującą chorobą i pacjentami, którzy uzyskali początkową odpowiedź, a następnie utracili tę odpowiedź;
- Pacjenci włączeni do badania AM-001, u których najlepszą odpowiedzią jest stabilizacja choroby w drugiej ocenie odpowiedzi po 6 cyklach wcześniejszej terapii AM-001;
- Pacjenci leczeni preparatem AM-001, u których wystąpiło i wyzdrowiało zdarzenie niepożądane, które wyklucza dalszą terapię w tym ramieniu; po wyzdrowieniu z toksyczności, która prawdopodobnie jest związana z ASTX727, może nastąpić włączenie do innego AM-001, pod warunkiem, że zostaną odpowiednio zmodyfikowane dawki.
- Musi być chętny do poddania się biopsji szpiku kostnego z aspiracją podczas badania przesiewowego oraz aspiracji szpiku kostnego z pobraniem tkanek do oceny choroby i badań korelacyjnych okresowo w trakcie badania.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące, według oceny lekarza prowadzącego.
- W przypadku wcześniej leczonych pacjentów powrót do stopnia ≤ 1. lub stanu wyjściowego jakiejkolwiek toksyczności spowodowanej wcześniejszym leczeniem ogólnoustrojowym, z wyłączeniem łysienia.
Musi mieć odpowiednią czynność wątroby i nerek podczas badań przesiewowych, co wykazano przez:
- ALT (SGPT) i AST (SGOT) ≤ 3x górna granica normy (GGN);
- bilirubina całkowita ≤ 1,5x ULN lub ≤ 2x ULN, jeśli według oceny prowadzącego badacza podwyższona bilirubina jest spowodowana hematopoezą pozaszpikową związaną z podstawową MDS/MPN lub chorobą Gilberta;
- Kreatynina < 1,5x GGN lub szacowany klirens kreatyniny (eCCR) >/=40 ml/min/1,73m2 eCCR można obliczyć przy użyciu standardowej formuły instytucjonalnej.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjentów należy wykluczyć z jakiejkolwiek grupy leczenia, która obejmuje nowy środek ukierunkowany, na który mieli wcześniej kontakt. Nowe środki celowane w tym badaniu obejmują obecnie tylko itacitinib (INCB039110). Pacjenci, którzy mieli wcześniej kontakt z terapią ASTX727, nie są wykluczeni, pod warunkiem, że spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacji.
- Wcześniejsze otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku, w tym leczenia w jakiejkolwiek wcześniejszej Grupie AM-001, w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku w Grupie AM-001, z wyjątkiem przypadku zatwierdzenia przez monitor medyczny.
- Wcześniejsze zastosowanie jakiejkolwiek ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym między innymi wcześniejszej terapii DNMTi, standardowej chemioterapii indukcyjnej lub cytotoksycznej (z wyłączeniem hydroksymocznika) lub zatwierdzonego leku celowanego w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed otrzymaniem pierwszej dawki badany lek w ramieniu AM-001.
- Znana nadwrażliwość na decytabinę.
- Transformacja w ostrą białaczkę szpikową (np. >20% blastów mieloidalnych w szpiku kostnym lub >20% krążących blastów we krwi obwodowej).
- Biorcy narządów, w tym allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
- Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca w wywiadzie, w tym niedawno przebyta (w ciągu 6 miesięcy) niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA lub klinicznie istotna arytmia. Dopuszczeni zostaną pacjenci z tachykardią i/lub bradykardią przedsionkową w wywiadzie, która jest dobrze kontrolowana za pomocą leczenia medycznego i/lub stymulatora przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Historia nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG) lub obecność nieprawidłowego badania przesiewowego EKG, które w opinii badacza jest istotne klinicznie i przeciwwskazane do badania klinicznego. Skorygowany odstęp QT (QTc), skorygowany przez Fredericię, w przesiewowym EKG >500 milisekund jest wykluczony, chyba że współistnieje blok prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB) lub blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB) z rozrusznikiem serca.
- Wszelkie znane przeciwwskazania do stosowania ASTX727.
- Wszelkie oznaki aktywnego i klinicznie istotnego krwawienia.
- Inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyłączeniem miejscowego raka skóry innego niż czerniak, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego piersi in situ lub miejscowego raka gruczołu krokowego kontrolowanego terapią hormonalną. Pacjenci z wywiadem innych nowotworów powinni być wolni od choroby bez trwającej terapii przeciwnowotworowej przez co najmniej 2 lata.
- Otrzymanie radioterapii szerokopolowej (w tym radioizotopów terapeutycznych) ≤ 28 dni lub ograniczonego promieniowania pola w celu leczenia paliatywnego ≤ 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami; lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej terapii.
- Pacjenci, którzy wymagają kontynuacji jednoczesnego stosowania zabronionego leku, dla którego nie jest dostępna terapia alternatywna ani dopuszczalny substytut.
- Aktywna, niekontrolowana infekcja. Kwalifikują się pacjenci z infekcją, która jest pod kontrolą aktywnego leczenia.
- Poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. (Umieszczenie wkłucia centralnego lub cewnika przez port jest dopuszczalne w tym przedziale czasowym i nie wyklucza pacjenta).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Pacjenci, którzy spodziewają się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania i/lub którzy nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej do końca wizyty leczniczej. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia w dowolnej Grupie leczenia AM-001 (Cykl 1 Dzień 1).
- Każdy współistniejący poważny lub niestabilny stan medyczny lub psychiatryczny, który zdaniem badacza zagroziłby zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania protokołu.
- Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, geograficzne lub socjologiczne, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: ASTX727 + itacytynib
ASTX727 i itacitinib będą przyjmowane doustnie
|
Przyjmowane doustnie codziennie w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
Przyjmowane doustnie codziennie podczas każdego 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zalecana dawka fazy 2 (faza 1)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Do 28 dni
|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (faza 1)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Zgodnie z CTCAE 5.0
|
Do 28 dni
|
Ogólna odpowiedź (faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi zaproponowanymi przez IWG MDS/MPN (Savona i wsp., Blood 2015)
|
Do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE 5.0
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Do 28 dni
|
|
Morfologiczna odpowiedź szpiku kostnego
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Wpływ każdej kombinacji leczenia na przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
PFS
|
Do 2 lat
|
Wpływ każdej kombinacji leczenia na przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
System operacyjny
|
Do 2 lat
|
Możliwość zastosowania proponowanych kryteriów odpowiedzi MDS/MPN IWG w wielu ramionach tego badania.
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Walidacja proponowanych kryteriów odpowiedzi MDS/MPN IWG (Savona i in., Blood 2015)
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Michael Savona, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VICC HEMP 1977
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na MDS/MPN
-
University of LeipzigDeutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)RekrutacyjnyMDS | MDS/MPNNiemcy, Austria
-
Peking University People's HospitalRekrutacyjnyOstra białaczka | MDS | CML | MDS/MPNChiny
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Jiangbin Hospital Affiliated to Jiangsu University; Nanjing Second Hospital; Jiangning...Rekrutacyjny
-
DKMS gemeinnützige GmbHRekrutacyjnyAML | MDS | Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej | Choroba przeszczep kontra gospodarz | CML | MDS/MPNNiemcy
-
Benjamin TomlinsonRekrutacyjnyZespoły mielodysplastyczne | Syndromy skrzyżowania MDS/MPNStany Zjednoczone
-
Gwynn Long, M.D.ADC Therapeutics S.A.ZakończonyOstra białaczka szpikowa (AML) | Zespół mielodysplastyczny (MDS) | Nowotwór mieloproliferacyjny (MDS/MPN)Stany Zjednoczone
-
Jacqueline Garcia, MDNational Institutes of Health (NIH)RekrutacyjnyOstra białaczka szpikowa (AML) | Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) | Zespół mielodysplastyczny (MDS) | Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych | MDS/Nowotwory mieloproliferacyjne – niesklasyfikowane (MDS/MPN – niesklasyfikowane)Stany Zjednoczone
-
CelgeneRekrutacyjnyBeta-talasemia | Zespoły mielodysplastyczne (MDS) | Zwłóknienie szpiku związane z nowotworem mieloproliferacyjnym (MPN).Stany Zjednoczone, Japonia, Izrael, Zjednoczone Królestwo, Indyk, Grecja, Francja, Australia, Belgia, Bułgaria, Kanada, Niemcy, Włochy, Malezja, Hiszpania, Szwecja, Tajwan, Tajlandia, Tunezja, Chiny, Liban, Holandia
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesNovartisNieznany
Badania kliniczne na ASTX727
-
Astex Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyZespół mielodysplastyczny | MDSStany Zjednoczone, Kanada
-
M.D. Anderson Cancer CenterGenentech, Inc.; Astex Pharmaceuticals, Inc.RekrutacyjnyPrzewlekła białaczka mielomonocytowa | Zespół mielodysplastycznyStany Zjednoczone
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Comprehensive Cancer NetworkRekrutacyjnyRak prostaty oporny na kastrację | Rak prostaty w stadium IV AJCC v8 | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutacyjnyOstra białaczka szpikowa | Nawracająca ostra białaczka szpikowa | Oporna na leczenie ostra białaczka szpikowaStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktywny, nie rekrutującyNawracająca ostra białaczka szpikowa | Oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Nawracająca ostra białaczka bifenotypowa | Oporna na leczenie ostra białaczka bifenotypowaStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Astex Pharmaceuticals, Inc.RekrutacyjnyPrzewlekła faza przewlekłej białaczki szpikowej | Pozytywny chromosom Philadelphia | BCR-ABL1 Pozytywna przewlekła białaczka szpikowa | BCR-ABL1 PozytywnyStany Zjednoczone
-
OHSU Knight Cancer InstituteGenentech, Inc.; Oregon Health and Science University; Taiho Oncology, Inc.RekrutacyjnyOstra białaczka szpikowa | Nawracająca ostra białaczka szpikowa | Oporna na leczenie ostra białaczka szpikowaStany Zjednoczone
-
Astex Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyOstra białaczka szpikowa | Zespoły mielodysplastyczne | Przewlekła białaczka mielomonocytowaStany Zjednoczone
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterAstex Pharmaceuticals, Inc.; Forma Therapeutics, Inc.WycofaneOstra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny | Nawracająca ostra białaczka szpikowa | Nawracający zespół mielodysplastyczny | Oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Oporny na leczenie zespół mielodysplastyczny
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutacyjnyOstra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny | Nawracająca ostra białaczka szpikowa | Oporna na leczenie ostra białaczka szpikowaStany Zjednoczone